摘要
目的： 随着乳腺癌“全方位、全周期”健康管理的实施，乳腺癌治疗过程中的伴随疾病（如心血管疾病、血脂异常、骨代谢异常等）也引起越来越多地关注。目前芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors, AI s）已广泛应用于绝经后乳腺癌患者，但长期服用这类内分泌药物可能会加速绝经后女性患者的骨丢失，增加骨折风险，并对血脂产生影响，所以本研究旨在分析甾体类AIs（依西美坦）、非甾体类AIs（阿那曲唑/来曲唑）以及他莫昔芬对绝经后乳腺癌患者骨密度（bone mineral density , BMD）、骨折发生率、骨关节症状、血脂谱的不同影响。 方法： 我们对256例绝经后乳腺癌患者进行回顾性分析，其中依西美坦组（65例）、阿那曲唑/来曲唑组（91例）、他莫昔芬组（58例）、三阴组（42例）。比较服药后1年、2年、3年各组BMD的变化以及服药后半年、1年、2年、3年血脂的变化，同时评估各组之间骨折发生率、关节痛、肌肉痛和晨僵等骨关节症状发生率的情况。 结果： 股骨颈骨密度较基线随时间变化在各组间均呈下降趋势，其中，依西美坦组BMD在第3年较基线下降了6.01%（-17.26~10.67%，p＜0.001），阿那曲唑/来曲唑组BMD下降了8.57%（-22.31~4.9%，p＜0.001），他莫昔芬组BMD下降了4.71%（-35.26~7.22%，p＜0.001），3组之间两两比较差异无统计学意义（p＞0.05）。总髋骨密度随时间变化亦呈下降趋势，依西美坦组、阿那曲唑/来曲唑组、他莫昔芬组均在第3年下降程度达到最大（-7.61%，p＜0.001），（-8.14%， p＜0.001）、（-3.68%，p=0.004），但各组间在各个时间点差异均无统计学意义（p＞0.05）。各组腰椎骨密度亦在第3年下降幅度达到最大（-7.82%，p＜0.001）、（-3.8%，p＜0.001）、（-8.47%，p=0.001），各组间差异比较亦无统计学意义（p＞0.05）。依西美坦组、阿那曲唑/来曲唑组、他莫昔芬组、三阴组骨折发生率分别为1.5%、12.1%、3.4%，0%，4组间骨折发生率差异有统计学意义（p＜0.05）。其中，依西美坦组骨折发生率比阿那曲唑/来曲唑组低（p=0.029）。4组间的晨僵发生率分别为35.4%、41.8%、29.3%、31%，差异无统计学意义（p＞0.05）；关节痛发生率分别为86.2%、73.6、69.0%、69.0%，差异无统计学意义（p＞0.05）；肌肉痛发生率分别为21.5%、25.3%、32.8%、35.7%，差异亦无统计学意义（p＞0.05）。阿那曲唑/来曲唑组总胆固醇（total cholesterol, TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）较基线在6、12、24月呈升高趋势，而依西美坦组呈下降趋势，两者低密度脂蛋白在6月、12月差异有统计学意义（p＜0.05）。4组间甘油三酯（triglyceride, TG）较基线百分比变化在各个时间点的差异比较均无统计学意义（p＞0.05），而高密度脂蛋白（high-density lipoprotein , HDL-C）较基线百分比变化的差异仅在第3年有统计学意义，他莫昔芬组升高幅度最大（p＜0.05）。 结论： 非甾体类AIs相较于甾体类AIs可能增加绝经后乳腺癌患者的骨折风险，且由于其对TC、LDL-C的不良影响，心血管事件风险高的患者应需慎重考虑治疗方案。他莫昔芬相比依西美坦、阿那曲唑/来曲唑可显著降低TC、LDL-C以及提高HDL水平，对心血管具有保护作用。
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