摘要
目的： 本研究通过对肠道菌群和缺血性脑卒中后认知障碍发病机制的相关性进行探讨，旨在为缺血性脑卒中后认知障碍的预防与治疗提供新的思路。 方法： ①2020年12月至2021年7月从河北大学附属医院神经内科三区的入院病患中依据入组标准及排除标准选取了61例急性缺血性脑卒中的患者。 ②入院当日完成入组患者的入院常规静脉血化验检查、头颅 CT 和/或头颅MRI+MRA（含DWI）检查等，并收集入组患者的真实性别、年龄、吸烟饮酒史、饮食习惯、文化程度、既往卒中史、高血压病、糖尿病、NIHSS评分、联系方式等；给予入组患者的抗血小板聚集药物保持同质化（即：均为阿司匹林肠溶片200mg晚一次口服）及其他常规治疗。 ③入院次日清晨抽取空腹静脉血经离心留取血清完善氧化三甲胺（TMAO）检测及其他空腹静脉血化验检查如：血脂、血糖、血同型半胱氨酸（Hcy）。入院时仅取得头颅CT结果未完成头颅MRI+MRA（含DWI）者，在入院1周内完成头颅MRI+MRA（含DWI）检查，综合检查结果记录入组患者的TOAST分型情况；入院1周内，取得入组患者的粪便行16s宏基因组测序，测量肠道菌群组成。 ④发病3个月后依靠蒙特利尔认知评估量表（MoCA）的得分对所有纳入患者进行分组，有23 例患者分入卒中后认知障碍（post-stroke cognitive impairment, PSCI）组（初中及以上文化程度患者得分＜26 分，小学文化程度患者得分＜21 分，文盲患者得分＜15 分）；剩下的 38 例患者自动进入卒中后非认知障碍（post-stroke non-cognitive impairment, PSNCI）组。并根据 MoCA 评估量表中 8 个认知域的得分结果记录入组患者的认知域损害情况。 ⑤各组数据用 SPSS 26.0 统计软件来完成统计学分析。以独立样本 t 检验对比组间基线数据的计量资料、TMAO及肠道菌群，以卡方检验对比组间基线数据的计数资料及认知域损害情况，以logistics回归模型进行多因素分析，以线性回归模型进行相关性分析，P＜0.05视为有统计学意义。 结果： （1）在PSCI组与PSNCI组中，我们发现两组间的基线资料中既往卒中病史、Hcy、以及饮食习惯有差异，且饮食习惯偏向红肉的患者可视为缺血性脑卒中后发生PSCI的危险因素。 （2）针对 PSCI 组与 PSNCI 组之间肠道菌群的组成分析能够发现， PSCI 组Clostridium（梭菌属）、拟杆菌属中的 Bacteroides vulgatus（平凡拟杆菌）以及埃希氏菌属中的Escherichia coli（大肠杆菌）水平较 PSNCI 组升高；而厚壁菌门柔嫩梭菌属中的Faecalibacterium prausnitzii（普拉梭菌）水平则是 PSNCI 组较 PSCI 组升高。同时，PSCI组中TMAO的水平显著升高，且与梭菌属、大肠杆菌之间存在正相关。 （3）PSCI组与PSNCI组的患者对比认知域损害结果显示，两组间在执行能力、注意力以及延迟回忆上区别有统计学差异。 结论： 1.缺血性脑卒中后认知障碍患者的肠道菌群发生了变化，伴随着体内TMAO水平的升高，与此同时，TMAO与核心菌属中的梭菌属水平呈正相关，与条件治病菌种中的大肠杆菌水平呈正相关。 2.既往在饮食习惯上偏向红肉饮食的患者，更容易发生缺血性脑卒中后认知障碍。 3.缺血性脑卒中后认知障碍主要损害的执行力、延迟回忆和注意力这三个认知域。
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