摘要
目的：本研究旨在评估化疗联合免疫检查点抑制剂（ Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs ）治疗对晚期非小细胞肺癌（ Non-Small Cell Lung Cancer ,NSCLC）患者的临床疗效，并探讨影响患者无进展生存期（Progression-free Survival, PFS）和中位生存期（Median Survival, MS）的主要临床因素，包括ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)评分、合并慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD）及其他相关变量。研究旨在为晚期NSCLC的个体化治疗提供依据，并探讨ICIs在联合治疗中的作用。 方法：本研究为回顾性分析，共纳入95例在2020年1月至2024年6月期间接受化疗联合ICIs治疗的晚期NSCLC患者。收集患者的一般临床资料、治疗前后的肺功能、血清肿瘤标志物、免疫功能指标、不良反应及生存质量数据。通过Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型评估各临床因素对PFS和MS的影响，并对ICIs联合治疗的疗效进行全面评估。 结果：研究结果显示，化疗联合ICIs治疗的总体缓解率（Objective Response Rate, ORR）为52.6%，疾病控制率（Disease Control Rate, DCR）为83.2%。所有患者的中位无进展生存期（PFS）为8.5个月，中位生存期（MS）为14.3个月。不同的肿瘤组织学类型、ECOG评分、合并COPD、间质性肺疾病、吸烟史、感染对PFS有显著影响。合并COPD、间质性肺疾病、吸烟史、感染是MS影响因素。肺功能评估显示，治疗后用力肺活量（ Forced Vital Capacity, FVC ）和第 1 秒用力呼气容积（ Forced Expiratory Volume in 1 Second, FEV1）均有轻微升高。血清肿瘤标志物如癌胚抗原（ Carcinoembryonic Antigen, CEA ）和细胞角蛋白 19 片段（Cytokeratin 19 Fragment, CYFRA21-1）的水平在治疗后显著下降，提示治疗效果良好。免疫功能指标分析显示，ICIs治疗后T细胞亚群和NK细胞计数有所增加，中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, NLR）显著下降（P=0.002），显示免疫系统的活性增强。治疗期间观察到的主要不良反应包括血液学毒性、神经系统损伤及胃肠道反应，其中3级及以上不良反应的发生率为18.9%。 结论： 1.化疗联合ICIs治疗在晚期NSCLC患者中显示出显著的疗效，能够显著延长PFS和MS。且ECOG评分、合并COPD、间质性肺疾病、长期吸烟史和感染的是PFS和MS的独立影响因素。 2.血清肿瘤标志物和免疫功能指标的变化与治疗效果密切相关，提示这些指标可作为预后评估的重要参考。不良反应的管理对治疗持续性和患者生存质量具有重要影响。 3.未来研究应进一步优化ICIs的个体化治疗策略，并通过延长随访时间评估其长期效果。
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