摘要
目的:观察加味甘麦大枣汤治疗女性患者肿瘤相关性失眠的临床疗效及安全性，并初步探讨其作用机理。 方法:本研究2023年01月～2024年02月共纳入90例心肝阴虚证的肿瘤相关性失眠女性患者，按照随机数字表法分为治疗组和对照组。其中，治疗组45例采用加味甘麦大枣汤中药颗粒剂+镇静安神药物治疗，对照组45例采用镇静安神药物治疗，每晚口服1次，共治疗8周。治疗组脱落1例，剔除1例，最终纳入43例;对照组脱落1例，最终纳入44例。主要疗效评价指标为匹兹堡睡眠质量指数评价(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)，次要评价指标为患者生命质量测定量表(EORTC QLQ-C30)中文版、汉密顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)、汉密顿抑郁量表 17 项(Hamilton's depression scale,HAMD)、失眠严重程度指数量表(Insomnia Severity Index，ISI)、中医证候评价、外周血信号分子指标变化，同时对安全性做出评估。 结果: (1)PSQI:治疗组有效率86.47％,对照组有效率63.64％,两组临床疗效有统计学差异(P＜0.05)。两组均可降低受试者入睡时间，睡眠时间维度得分(P＜0.05)，治疗后两组的PSQI总分、睡眠质量、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍维度得分均降低，且治疗组疗效较对照组更佳(P＜0.05)。 (2)EORTC QLQ-C30:两组均可提高受试者总体生活质量、躯体功能、情绪功能维度得分(P＜0.05),且治疗组疗效较对照组更佳;两组均能降低受试者疲倦、失眠症状得分(P＜0.05)，且治疗组疗效优于对照组;治疗组能够降低受试者便秘症状得分(P＜0.05)。 (3)HAMA:治疗后，对照组 HAMA 总分由 15.500±3.427 分降至 11.409±2.960分;治疗组由15.953±2.919分降至8.209±2.989分，有统计学意义差异(P＜0.05)。在降低焦虑心境、紧张、失眠、抑郁心境、胃肠道系统症状得分方面，治疗组疗效较对照组更佳，有统计学差异(P＜0.05)。 (4)HAMD:治疗组HAMD总分由治疗前的18.50(16,20)分减至9(8,10)分，对照组HAMD总分由治疗前的17(16,19)分减至12(11,13)分，治疗组疗效较对照组更佳(P＜0.001)。 (5)ISI:两组均能降低受试者ISI总分、各条目得分，且治疗组在降低总分及各条目得分方面疗效均较对照组更佳，具有统计学差异(P＜0.05)。 (6)中医证候评价:治疗后，对照组证候积分由14.364±1.978分降至9.636±1.894分;治疗组总分由14.860±2.606分降至6.721±2.676分，有统计学差异(P＜0.001);在易惊醒、多梦、早醒、情绪低落、心烦易怒方面治疗组疗效较对照组更佳，有统计学差异(P＜0.05)。 (7)神经递质、细胞因子及内分泌水平变化:治疗后，两组受试者5-HT(5-hydroxytryptamine)、E2(雌二醇)、LH(促黄体生成素)水平有统计学差异(P＜0.05);治疗后，治疗组TNF-α、IL-6水平有统计学差异(P＜0.05)。组间比较，治疗后，两组受试者E2、LH、TNF-α、IL-6、5-HT对比均P＜0.05,差异有统计学意义，提示治疗组和对照组之间对E2、LH、TNF-α、IL-6、5-HT变化的影响有统计学差异。 (8)安全性及不良反应评估:两组受试者治疗后血常规、肝肾功能、尿粪常规指标正常(P＞0.05)。 结论:(1)加味甘麦大枣汤治疗肿瘤相关性失眠女性患者有显著疗效，能改善患者失眠症状，减少焦虑抑郁情绪，提高患者生活质量。 (2)加味甘麦大枣汤可降低肿瘤相关性失眠女性患者的外周血清中IL-6、TNF-α、LH水平，升高5-HT、E2水平，调节神经内分泌及细胞因子水平，可能通过调控神经-内分泌-免疫系统调节睡眠。 (3)加味甘麦大枣汤治疗肿瘤相关性失眠女性患者未见明显不良反应和副作用，安全性好。
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