摘要
1.目的 探究2型糖尿病气阴两虚证患者的临床表型及代谢组学特征，并试图建立宏观表型与微观组学间的联系，从而初步阐明2型糖尿病气阴两虚证这一临床常见病证的特点，为临床精准化、客观化辨识气阴两虚型2型糖尿病开拓思路。 2.方法 采用横断面的研究方法，依据病证结合的中医思想，对385例曙光医院内分泌科罹患2型糖尿病的住院患者进行临床问卷调查，收集患者的一般病史资料、中医临床症状及舌、脉等体征信息，采集临床常见实验室指标，最终根据证候诊断量表进行积分，将患者分为2型糖尿病气阴两虚证组及非气阴两虚证组，并基于以上信息，探究气阴两虚型2型糖尿病患者与非气阴两虚型2型糖尿病患者在一般病史资料、实验室指标两类表型间的差异，以及上述差异性表型与证型的相关性。同时通过统计分析找出2型糖尿病气阴两虚证患者5个最具代表性的中医临床症状及舌脉体征，将上述纳入2型糖尿病气阴两虚证组的患者（共189例）再分为典型症状体征亚组及非典型症状体征亚组，探究各差异性临床表型中可能存在的联系，以总结2型糖尿病气阴两虚证患者的临床表型特征。 随后遵循性别、年龄基线匹配原则，选取上述部分2型糖尿病患者（气阴两虚证与非气阴两虚证各32例），并纳入正常健康人样本（共32例）共同进行非靶向代谢组学检测，寻找气阴两虚型2型糖尿病的特征性微观代谢物。 3.结果 3.1本研究显示，气阴两虚型2型糖尿病的患病率为49.09％,男女比例呈1.45∶1,平均患病年龄为54.81±11.00岁。2型糖尿病气阴两虚证相较于非气阴两虚证患者，其临床表型的差异具体表现为:（1）一般临床体征方面:2型糖尿病气阴两虚证组的体重、BMI、腰围、臀围显著低于非气阴两虚证组（P＜0.05）;（2）合并病与家族史方面:2型糖尿病气阴两虚证组合并高脂血症、合并甲状腺结节、合并高血压家族史者较非气阴两虚证组普遍更少（P＜0.05）;（3）实验室指标方面:2型糖尿病气阴两虚证组的谷草转氨酶、肌酐水平显著低于非气阴两虚证组（P＜0.05），而β-骨胶原与骨钙素水平则显著高于非气阴两虚证组（P＜0.05）。通过Logistic统计分析，发现合并高脂血症、合并甲状腺结节、合并高血压家族史对于2型糖尿病气阴两虚证的发生更具影响（P＜0.05）。 3.2 2型糖尿病气阴两虚证患者通常具有的5个最具代表性的中医临床症状及舌脉体征表型为:口渴、乏力倦怠、尿频尿多、脉细、自汗。但根据其中医症状体征是否典型分组进行亚型比较分析后发现两者间的一般病史资料及实验室指标并无明显差异（P＞0.05）。 3.3通过代谢组学分析找到2型糖尿病患者与正常健康人的差异性代谢物共287个，气阴两虚型2型糖尿病的标志性差异代谢物共11个。这11个物质分别为:甘氨酰-L-缬氨酸，C10H14O2甘氨酸缀合物，N，N-二甲基丙氨酸，由谷氨酸、甘氨酸、天冬酰胺和缬氨酸组成的肽类物质，牛磺石胆酸3-硫酸盐，14-羟基二十二碳六烯酸/17-羟基二十二碳六烯酸，12-羟基十七碳三烯酸，亚油酰基-二十二碳六烯酰基-甘油，可替宁，2-羟基马尿酸，4-羟基苯甲酸甲酯硫酸盐。这些生物标志物主要属于氨基酸类、脂类和异生素3类，且推测其中氨基酸类的差异性代谢物较非气阴两虚证出现的下调可能与2型糖尿病气阴两虚证中的乏力症状存在相关。 4.结论 4.1 2型糖尿病气阴两虚证患者通常具有的5个最具代表性的中医临床症状及舌脉体征表型为:口渴、乏力倦怠、尿频尿多、脉细、自汗。其临床表型主要在体重、BMI、腰围、臀围、是否合并高脂血症、是否合并甲状腺结节、是否合并高血压家族史、谷草转氨酶、肌酐、骨胶原及β-骨钙素指标中表现出差异。且合并高脂血症、甲状腺结节及高血压家族史者发生2型糖尿病气阴两虚证的风险更低。 4.2通过代谢组学找到气阴两虚型2型糖尿病的代谢性标志物共11种，分属于氨基酸类、脂类和异生素3类。其中氨基酸类的代谢紊乱可能与2型糖尿病气阴两虚证中的乏力症状相关。
NETL