摘要
目的:研究炎症导致肺纤维化模型中新加宣白承气汤是否能通过改善肠道环境及肠道菌群达到“肺肠同治”的效果及该方剂的作用机制。 方法:通过气管滴注内毒素构建小鼠炎症后肺纤维化模型，构建阴性对照组(NC)、内毒素模型组(MODEL)、内毒素造模后予新加宣白承气汤组(XJXBCQ)、内毒素造模后予阳性对照药地塞米松组(DXM)。及抗生素预处理伪无菌造模后肺纤维化模型，并构建阴性对照组(NC)、伪无菌处理后阴性对照组(ABX)、伪无菌处理后内毒素模型组(ABX+MODEL)、伪无菌处理后肺纤维化造模并予粪菌移植组(ABX+M+FMT)、伪无菌处理后内毒素造模并予新加宣白承气汤组(ABX+M+ XJXBCQ),造模给药后及粪菌移植后，观察小鼠一般情况，并在造模终点用HE染色、Masson染色等观察小鼠肺组织病理变化;ELISA法及Western blot法检测小鼠肺组织中炎症指标及纤维化指标表达;RT-qPCR法检测小鼠肠道黏膜屏障相关蛋白及炎症相关指标mRNA表达量，用Illumina测序检测小鼠盲肠内容物中肠道菌群变化情况。 结果:小鼠在内毒素造模后出现肺部炎症及纤维化，造模7天后肺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α显著提升，28天后TGF-β、α-SMA、Fn表达量明显提升，而新加宣白承气汤抑制以上指标的表达。同时小鼠造模后小肠黏膜屏障Occludin、Claudin-5表达量显著降低且炎症指标IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1表达量明显升高，而新加宣白承气汤可以抑制造模后出现的肠道炎症并保护了肠黏膜屏障，同时该方剂显著上调了毛螺菌科、颤螺菌科、拟杆菌科下属部分短链脂肪酸产生菌的肠道菌群丰度，且伪无菌预处理后肺纤维化造模再予粪菌移植，其肠道内容物内短链脂肪酸含量提升，且因内毒素造模引发的肺组织内组蛋白脱乙酰酶2/3/4/5/7/8(HDAC2/3/4/5/7/8)表达升高的趋势也被明显抑制。 结论:新加宣白承气汤对内毒素肺纤维化造模小鼠的防治作用可能部分是通过上调短链脂肪酸产生菌的丰度，从而改变体内短链脂肪酸含量，抑制肺组织内组蛋白脱乙酰酶(HDAC)表达而实现的。初步构建了“肺肠同治”理论框架下临床验方新加宣白承气汤与现代医学研究“肠肺轴”概念之间的桥梁。
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