摘要
研究背景：帕金森病（Parkinson’s disease，PD）和多系统萎缩（Multiple system atrophy， MSA）是神经系统突触核蛋白病，临床非运动症状表现包括感觉功能障碍、自主神经功能障碍、睡眠障碍、神经精神症状，严重影响患者的生活质量。由磷酸化-α-突触核蛋白（Phosphorylated alpha-synuclein，p-α-syn）构成的路易小体和少突胶质细胞包涵体被分别认作 PD、MSA 的中枢神经系统病理标志物，研究显示两种疾病皮肤神经中也存在 p-α-syn 沉积，但 p-α-syn 阳性率、沉积部位、神经损伤程度存在较大差异。明确 PD、MSA 患者皮肤p-α-syn 阳性率，定量分析皮肤神经损伤程度及部位，探索皮肤神经病理损伤程度与临床症状和疾病进展的关系，有助于理解自主神经功能障碍、感觉异常的皮肤神经病理基础，为其诊断提供新思路。 目的：1、分析 PD、MSA 皮肤神经 p-α-syn 阳性率，探索其诊断价值。2、研究 PD、MSA患者表皮感觉神经、汗腺、血管部位自主神经分布，定量评估皮肤神经受损程度。3、研究PD、MSA 表皮感觉神经丢失与临床表征的相关性，探索皮肤神经病理损伤程度与临床症状和疾病进展的关系。 方法：本研究纳入 15 例 PD 患者、9 例 MSA 患者、10 例神经元包涵体病（ Neuronal intranuclear inclusion disease，NIID）患者及 10 例无感觉神经、自主神经异常主诉的对照受试者（Controls，CON）。采用统一帕金森病评分量表（Unified Parkinson’s Disease Rating Scale，UPDRS）、统一多系统萎缩评分量表（Unified Multiple System Atrophy Rating Scale， UMSARS ）评估 PD 患者、MSA 患者的临床表现；复合自主神经量表（ Composite Autonomic Symptom Score-31，COMPASS-31）评估 PD 患者、MSA 患者的自主神经功能；Hoehn and Yahr（H-Y）分期评估 PD 患者、MSA 患者的病情严重程度；UPDRS 第 3 部分（UPDRS Ⅲ）进一步评估 PD 患者、MSA 患者的帕金森综合征相关运动症状；帕金森病非运动症状量表（the Non-Motor Symptoms Scale for Parkinson’s disease，NMSS）评估 PD患者、MSA患者的非运动症状；简易精神状态检查表（Minimum Mental State Examination，MMSE）评估全体受试者的精神和智力状况。采集所有受试者大鱼际皮肤，进行免疫荧光染色、图像采集和分析。通过免疫荧光法计算 CON、PD、MSA、NIID患者 p-α-syn阳性率，定量评估受试者表皮感觉神经、汗腺及血管周围自主神经，并与临床参数（发病年龄、病程、LEDD、UPDRS 总分、UPDRS Ⅲ 评分、H-Y 分期及 NMSS 总分、COMPASS-31 总分、MMSE 总分）进行相关性分析。 结果：1、p-α-syn阳性 PD患者占 86.67 %，p-α-syn阳性 MSA患者占 88.89 %，CON、NIID患者皮肤神经均未见 p-α-syn沉积。2、单因素方差分析及组间多重比较提示，与 CON组相比，NIID组（p = 0.0002）、PD组（p = 0.005）和 MSA组（p = 0.002）表皮神经纤维密度（Intraepidermal nerve fiber density, IENFD）均显著减少，有统计学意义。与 CON组相比， MSA组（p = 0.003）和 NIID组（p = 0.009）汗腺 PGP抗体标记自主神经面积比均显著减少，有统计学意义。PD 组（p = 0.004）、MSA 组（p = 0.003）和 NIID 组（p ＜ 0.0001）血管PGP抗体标记自主神经面积比均显著低于 CON组，PD组自主神经面积比显著高于 NIID组（p = 0.010）。NIID组（p = 0.021）血管周围 TH抗体标记肾上腺素能神经面积比显著低于CON 组。3、相关性分析显示 PD 组、MSA 组 IENFD 与临床各参数均无显著相关（均 p ＞0.05）。 结论：1、PD、MSA 患者 p-α-syn 阳性率显著高于非突触核蛋白病患者，皮肤 p-α-syn 阳性率有助于区分突触核蛋白病与非突触核蛋白病。2、PD 患者表皮感觉神经、血管周围自主神经减少；MSA患者和 NIID患者表皮感觉神经、汗腺及血管周围自主神经均显著降低，这些皮肤器官或系统病理指标的分布和定量特点及其差异为鉴别诊断提供参考。3、PD、MSA表皮感觉神经受损与临床分期、运动症状严重度、认知功能、自主神经功能均无显著相关，提示可能是其独立的皮肤病理表现，其机制及其与疾病发生发展的关系亟待深入研究。
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