摘要
第一部分术后放疗在新辅助治疗及手术后ypN2期的非小细胞肺癌中的作用 第一章术后放疗在新辅助化疗及手术后ypN2期非小细胞肺癌中的疗效分析:基于SEER公共数据库的回顾性研究 研究背景:经新辅助治疗及手术切除后的ypN2期非小细胞肺癌患者的局部区域复发风险仍然较高。术后放疗在此类患者中的作用尚不清楚。本研究旨在使用SEER数据库评估术后放疗对ypN2期非小细胞肺癌患者生存的影响。 研究方法:从SEER数据库中筛选出2004-2015年间接受新辅助治疗及手术后的ypN2期非小细胞肺癌患者，将其分为术后放疗组和非放疗组。使用倾向性评分匹配平衡放疗组与非放疗组的基线特征。研究主要终点是总生存(Overall survival,OS)，次要研究终点是肿瘤特异性生存(Cancer specific survival,CSS)。使用 Kaplan-Meier 法绘制生存曲线，多因素Cox回归分析判断术后放疗对ypN2期患者预后的影响。 研究结果:共筛选出406例ypN2期非小细胞肺癌患者，其中257例符合入排标准。在对术后放疗组与非放疗组的基线差异进行匹配后，每组各保留115例患者。术后放疗组的OS及CSS均显著优于非放疗组，两组的中位OS分别为36个月和26个月，5年OS率分别为40.5％和21.0％(P=0.002)。两组的中位CSS分别为38个月和27个月，5年CSS率分别为43.7％和22.1％(P＜0.001)。多因素回归分析显示，术后放疗是OS(HR=0.59;95％CI 0.43-0.82;P＜0.001)和 CSS(HR=0.56;95％CI 0.41-0.78;P＜0.001)的独立预后因素。亚组分析显示，以下亚组的患者可从术后放疗中获益:年龄≤70岁、诊断时间较晚(2010-2015年)、白人、男性、女性、鳞癌、Ⅲ-Ⅳ级分化、接受肺叶切除术、T3-4期、淋巴结阳性个数≤3个或淋巴结阳性个数＞3个 研究结论:术后放疗可改善ypN2期非小细胞肺癌患者的OS和CSS。本研究的结果需要在前瞻性随机临床试验中进一步验证。 第二章术后放疗在新辅助治疗及手术后ypN2期非小细胞肺癌中的疗效及不良反应分析:基于单中心数据的回顾性研究 研究背景:经新辅助治疗及手术切除后的ypN2-Ⅲ期非小细胞肺癌患者的局部区域复发的风险较高。术后放疗在此类患者中的作用尚不清楚。本研究旨在使用单中心的真实世界数据评估术后放疗在ypN2期患者中的疗效和不良反应。 研究方法:建立本中心收治的新辅助全身治疗(包括化疗、酪氨酸激酶抑制剂或免疫检查点抑制剂)后完全切除的ypN2-Ⅲ期非小细胞肺癌患者的数据库。筛选出2004-2021年间基线、治疗及随访信息完整的患者，将其分为术后放疗组和非放疗组。研究主要终点是无病生存(Disease-free survival，DFS)。其他终点包括OS、无局部区域复发生存(Locoregional-freesurvival,LRFS)和术后放疗的不良反应。使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，多因素Cox回归分析判断术后放疗对ypN2期患者预后的影响，倾向性评分匹配验证多因素回归分析的结果。 研究结果:共有223例患者纳入最终分析。术后放疗组和非放疗组分别包括60例和163例患者。未进行校正的生存分析结果显示，术后放疗组和非放疗组的DFS没有显著差异(HR=0.85;95％CI,0.56-1.27;P=0.42),两组的 3 年 DFS 率分别为 43.2％和44.5％。但多因素回归分析显示，术后放疗显著改善了 ypN2期患者的DFS(HR=0.58;95％CI,0.36-0.93;P=0.02),且基于匹配后数据的生存结果与多因素回归分析一致(匹配后放疗组与非放疗组各保留59例患者，两组的3年DFS率分别为44.0％和31.8％，P=0.02)。术后放疗组和非放疗组的OS没有显著差异，两组的3年OS率分别为83.3％和80.1％(HR=0.62;P=0.16)。术后放疗显著改善了患者的LRFS,术后放疗组与非放疗组的3年LRFS率分别是72.3％和63.6％(HR=0.54;P=0.03)。在术后放疗组中，未观察到与放疗相关的4级或5级不良反应，1-3级放射性食管炎和放射性肺炎的发生率分别为31.7％和13.3％。 研究结论:术后放疗可改善新辅助治疗后ypN2-Ⅲ期非小细胞肺癌患者的DFS和LRFS。本研究的结果需要在前瞻性随机临床试验中进一步验证。 第二部分术后放疗在不同N2亚分期的非小细胞肺癌中的作用 研究背景:N2期非小细胞肺癌患者的异质性较大，需要根据复发风险的差异进一步分期。第9版AJCC分期将N2期分为单站N2(N2a)和多站N2(N2b)，而国际肺癌研究协会提出了 N2期的三分类方案:N1未受累的单站N2(N2a1)、N1受累的单站N2(N2a2)和多站N2(N2b)。本研究旨在探索术后放疗在不同N2亚分期的非小细胞肺癌患者中的疗效。 研究方法:建立本中心收治的完全切除的pN2期非小细胞肺癌的数据库。筛选出2004-2019年间基线、治疗及随访信息完整的患者，将其分为术后放疗组和非放疗组。主要研究终点为DFS。次要终点为OS和LRFS。使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，多因素Cox回归分析判断术后放疗对不同N2亚分期患者预后的影响，倾向性评分匹配验证多因素回归分析的结果 研究结果:研究共纳入1832例患者，其中N2a1期患者308例，N2a2期患者682例，N2b期患者842例。中位随访时间为50.1个月。对于N2a1期患者，术后放疗不能改善其DFS(术后放疗组和非放疗组的中位DFS:未达到vs.46.8个月，P=0.41)、OS(P=0.85)或LRFS(P=0.32);后续的多因素分析和匹配后的结果与该结论一致。对于N2a2期患者，术后放疗显著改善了 DFS(中位DFS:29.7vs.22.2个月，P=0.02)、OS(P=0.03)和LRFS(P=0.01)。多因素分析和匹配后的数据也证实了术后放疗对DFS和LRFS的获益;但二者均显示术后放疗不能使OS获益(多因素分析:HR=0.79,P=0.18;匹配后数据的中位O S:103.7 vs.63.1个月，P=0.34)。对于N2b期患者，术后放疗不能改善 DFS(中位 DFS:20.6 vs.21.2 个月，P=0.39),但显著改善了 OS(P＜0.001)和LRFS(P＜0.001)。然而多因素分析显示，术后放疗显著改善了 DFS(HR=0.81,P=0.03),匹配后的数据与多因素分析一致(中位DFS:20.6 vs.17.6个月，P=0.04)。 研究结论:在指导临床治疗特别是术后放疗时，建议把N2a期NSCLC进一步划分为N2a1和N2a2。PORT显著改善了 N2a2期患者的DFS和LRFS;同时，也显著改善N2b期患者的DFS、LRFS和OS。N2a1期患者不能从PORT中获益。
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