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期刊信息/Journal information
北京大学学报（医学版）
北京大学
北京大学学报（医学版）

北京大学

韩启德

双月刊

1671-167X

xbbjb2@bjmu.edu.cn

010-82801551

100191

北京海淀区学院路38号

北京大学学报（医学版）/Journal Journal of Peking University(Health Sciences)CSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本学报由北京大学主办，是国内外公开发行的综合性医药卫生学术期刊。是中国科技论文统计与分析刊源数据库、中国科学引文数据库、中国核心期刊要目总览（第3版）和中国生物医学称盘数据库核心期刊。本刊报道基础、临床、预防医学、药学等领域的新成果、新技术、新经验。主要栏目：述评、专论、科研快报、论著、研究工作综述、临床病理（病例）讨论、技术方法、讲座。
正式出版
收录年代

    胶质母细胞瘤恶性进展中不同细胞亚群的动态轨迹和细胞通讯网络

    蔡祥王仁东王世佳任梓齐...
    199-206页
    查看更多>>摘要：目的:探索胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)恶性进展过程中细胞亚群的动态轨迹以及免疫细胞亚群之间的通讯网络,结合GBM患者的转录组数据和临床信息,挖掘GBM恶性进展过程中的关键风险标志物,以期为该疾病的治疗和预后提供科学依据.方法:基于单细胞测序数据分析方法,构建GBM恶性进展中的细胞亚群图谱,利用Monocle2技术构建GBM恶性进展中肿瘤细胞亚群的动态进展轨迹,基于基因富集分析,挖掘肿瘤细胞亚群随GBM恶性进展中显著变化的基因所富集的生物学过程,利用CellChat软件识别不同免疫细胞亚群间的复杂通讯网络,通过生存分析识别GBM恶性进展中影响患者预后的关键风险分子标记物.结果:单细胞测序数据分析识别出6种不同的细胞类型,包括淋巴细胞、周细胞、少突神经胶质细胞、巨噬细胞、胶质瘤细胞、小胶质细胞,单细胞数据集中了 27 151个细胞,其中包含3 881个来源于低级别胶质瘤患者的细胞,10 166个来源于新诊断GBM患者的细胞,13 104个来源于复发性胶质瘤患者的细胞.胶质瘤细胞亚群逆时序分析提示,胶质瘤细胞亚群在恶性进展中存在着明显的细胞异质性;免疫细胞亚群的细胞相互作用分析揭示,GBM恶性进展中不同免疫细胞亚群之间的通讯网络共识别出22条具有生物学意义的配体-受体对,涉及12条通路;生存分析识别出8个与GBM患者预后密切相关的基因,其中SERPINE1、COL6A1、SPP1、LTF、C1 S、AEBP1、SAA1L是GBM患者的高风险基因,ABCC8是GBM患者的低风险基因.结论:深入揭示了 GBM恶性进展中胶质瘤细胞亚群的动态变化以及免疫细胞亚群之间的通讯模式,对于理解GBM的复杂生物学过程具有重要意义,为GBM的精准医疗和治疗决策提供了科学依据,也为GBM患者更准确的预后评估提供了新的线索.

    胶质母细胞瘤单细胞测序拟时序分析细胞相互作用细胞间通讯

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    NEAT1、miR-27a-3p在阿尔茨海默病患者血清和脑脊液中的表达关系

    何丽杰张春艳王静
    207-212页
    查看更多>>摘要：目的:探究长链非编码RNA核富含丰富的转录本1(long chain non-coding RNA nuclear-enriched abundant transcript 1,LncRNA NEAT1)、miR-27a-3p在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)患者血清和脑脊液中的表达关系及意义.方法:选择2019年10月至2021年9月天津市第五中心医院神经内科收治的AD患者66例作为病例组,根据临床痴呆评定量表(clinical dementia rating,CDR)评分分为轻度组(≤1分,n=41)与中重度组(＞1分,n=25);另取同期门诊其他就诊患者血清和脑脊液标本66例志愿者作为对照组.收集所有受试者的一般资料并评估认知程度,采用实时荧光定量PCR检测血清和脑脊液miR-27a-3p、NEAT1表达水平,酶联免疫吸附试验检测脑脊液 β-淀粉样前体蛋白裂解酶 1(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)、β 淀粉样蛋白(amyloid β,Aβ)40和Aβ42水平,采用Spearman法分析血清miR-27a-3p、NEAT1水平与简易精神状态检测量表的相关性,采用Pearson 法分析血清 miR-27a-3p、NEAT1 水平与 Aβ 沉积平均标准摄取值比率(standardized uptake value ratio,SUVR)及脑脊液 miR-27a-3p、NEAT1、BACE1、Aβ42、Aβ40 水平的相关性.结果:MMSE 评分[21(17,25),9(7,11)vs.27(21,34)]、MoCA 评分[17(12,21),10(7,13)vs.27(21,31)]、血清 miR-27a-3p 水平(0.55±0.13,0.46±0.06 vs.0.97±0.22)、脑脊液 miR-27a-3p(0.48±0.10,0.35±0.10 vs.1.03±0.31)、Aβ42 水平[(303.55±36.77)ng/L,(231.45±34.14)ng/L vs.(499.99±53.63)ng/L]及 Aβ42/Aβ40 比值(0.030±0.008,0.022±0.007 vs.0.048±0.010)轻度组、中重度组AD患者均低于对照组(P均＜0.05),且中重度组AD患者较轻度组低(P均＜0.05);血清 NEAT1 水平(2.31±0.64,3.13±0.76 vs.1.05±0.20)、SUVR(1.50±0.29,1.76±0.52 vs.0.74± 0.15)及脑脊液 NEAT1(3.51±1.24,4.30±1.65 vs.1.01±0.23)、BACE1 水平[(55.78±5.98)µg/L,(72.32± 16.08)μg/L vs.(21.39±3.73)μg/L]轻度组、中重度组AD患者均高于对照组(P均＜0.05),且中重度组AD患者较轻度组高(P均＜0.05).AD患者血清NEAT1水平与SUVR及脑脊液NEAT1、BACE1呈正相关(r=0.350,0.606,0.341,P＜0.05),与 MMSE 评分、MoCA 评分呈负相关(r=-0.473,-0.482,P 均＜0.05);血清 miR-27a-3p 水平与脑脊液 miR-27a-3p 水平、MMSE 评分、MoCA 评分呈正相关(r=0.695,0.424,0.412,P＜0.05),与 SUVR及脑脊液BACE1水平呈负相关(r=-0.521、-0.447,P均＜0.05).结论:NEAT1、miR-27a-3p在AD患者血清及脑脊液中表达趋势具有一致性,NEAT1水平均升高,miR-27a-3p水平均降低,二者水平呈负相关,与AD患者脑中Aβ沉积程度有关,并参与AD的病情进展.

    阿尔茨海默病长链非编码RNA核富含丰富的转录本1miR-27a-3pβ淀粉样蛋白相关性

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    基于胚胎干细胞模型的Cry1Ab蛋白发育毒性

    简远志王菲尹宁周若宇...
    213-222页
    查看更多>>摘要：目的:通过胚胎干细胞发育毒性评价模型研究Cry1Ab蛋白对于细胞增殖和分化能力的影响,以评估其发育毒性.方法:设置 Cry1Ab 蛋白 7 个剂量组(31.25、62.50、125.00、250.00、320.00、1 000.00、2 000.00 μg/L),以5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)为阳性对照,以磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffer saline,PBS)为溶剂对照,分别处理小鼠胚胎干细胞D3(embryonic stem cell line D3,ES-D3)和小鼠成纤维细胞3T3.通过CCK-8法检测细胞活性,计算受试物对于不同细胞的增殖半抑制浓度(50％inhibition concentration of growth and viability,IC50).设置Cry1Ab 蛋白 5 个剂量组(125.00、250.00、320.00、1 000.00、2 000.00 μg/L),设置溶剂对照(PBS),同时以 5-FU 为受试物进行模型验证,分别处理细胞后,通过拟胚胎体(embryonic bodies,EBs)培养法诱导ES-D3分化出心肌细胞;镜下观察EBs生长情况并测量其第3天和第5天的直径,观察并记录同批次EBs分化出搏动心肌细胞的比例,计算受试物的心肌分化半抑制浓度(50％inhibition concentration of differentiation,ID50),根据发育毒性判别函数对受试物的胚胎发育毒性进行分类;收集培养终点的EBs样本,进行实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative po-lymerase chain reaction,qPCR),检测心肌分化相关标志物(Oct3/4、GATA-4、Nkx2.5 和 β-MHC)的 mRNA 表达情况.结果:5-FU 的 IC50,3T3为 46.37 μg/L,IC50,ES为 32.67 μg/L,ID50,ES为 21.28 μg/L,根据判别函数结果将 5-FU 分类为强胚胎毒性物质.不同浓度的Cry1Ab蛋白处理组的3T3细胞和ES-D3细胞活性与对照组相比差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组相比,Cry1Ab蛋白处理组分化第3天和第5天的EBs直径差异无统计学意义(P＞0.05),EBs形态也未见明显差异;不同浓度Cry1Ab蛋白处理组的心肌分化率与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).5-FU使β-MHC、Nkx2.5和GATA-4的mRNA表达水平降低(P＜0.05),且具有剂量依赖趋势(P＜0.05),而与细胞多能性相关的标志物Oct3/4 mRNA表达水平则呈升高趋势(P＜0.05);Cry1Ab蛋白处理组的成熟心肌标志物β-MHC、心肌早期分化标志物Nkx2.5和GATA-4、多能性相关标志物Oct3/4的mRNA表达水平与对照组相比差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:本实验模型中未观察到31.25-2 000.00 μg/L的Cry1Ab蛋白具有发育毒性.

    Cry1Ab蛋白发育毒性心肌细胞细胞分化胚胎干细胞

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    中国流动人口自评健康状况影响因素及公平性

    刘笑晗杨帆王昕迪黄宁...
    223-229页
    查看更多>>摘要：目的:了解中国流动人口健康状况及其空间分布和影响因素,评价健康公平性.方法:使用2017年国家流动人口动态监测数据,采用二分类Logistic回归分析流动人口健康状况影响因素,采用集中指数法分析流动人口健康公平性,采用空间自相关法分析健康状况和健康公平性的空间聚集.结果:中国流动人口不健康率为2.71％.年龄和性别对自评健康有显著影响,即随着年龄的增长,流动人口的自评健康逐渐变差,同时女性更容易认为自己不健康.公平性分析显示流动人口的集中指数为0.021 7,城市户籍流动人口为0.021 6,农村户籍流动人口为0.021 9,表明流动人口健康状况公平性偏向高收入阶层,农村户籍流动人口健康不公平程度大于城市户籍流动人口.自评健康全局Moran's i=0.211,不健康率全局Moran's i=0.291,表明自评健康有空间聚集趋势.流动人口两周患病率公平性Moran's i=0.136,显示出空间聚集特征,且以北部和东南沿海地区为主.结论:总体上中国流动人口健康状况较好,健康影响因素包括性别、年龄,健康不公平的集中趋势体现在东南沿海和北部地区,具有倾贫性特征.

    流动人口健康公平影响因素空间差异

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    数字融入和健康生活方式对社会经济状况与老年入抑郁关系的序列中介作用

    汤华萌袁典琪王明星杨晗冰...
    230-238页
    查看更多>>摘要：目的:通过数字融入和健康生活方式的中介作用探索数字时代下社会经济状况与老年人抑郁关系的内部潜在作用机制.方法:使用中国家庭追踪调查(China Family Panel Studies,CFPS)2020年数据,借助链式多重中介效应模型并构建健康生活方式的综合指标,运用KHB(The Karlson,Holm,and Breen)中介效应测度法检验健康生活方式和数字融入在社会经济状况与老年人抑郁之间的中介作用,计算中介作用比例,并进行结构方程模型等一系列稳健性检验.结果:纳入分析的4 846位老年人平均年龄为(68.20±5.07)岁,其中48.06％为女性.KHB结果显示,数字融入和健康生活方式同时作为中介变量能够在社会经济地位与老年人抑郁之间起到中介作用(P＜0.000 1),健康生活方式的中介作用占比大于数字融入.本研究主要发现三条社会经济状况与老年人抑郁的潜在作用路径,包括:(1)社会经济状况 数字融入→健康生活方式→抑郁,(2)社会经济状况→健康生活方式→抑郁,(3)社会经济状况中收入和城乡对抑郁的直接作用.结构方程模型检验证明本研究模型的整体拟合情况较好.结论:数字时代下,社会经济状况除了直接作用、以生活方式为中介间接作用于老年人抑郁,还存在通过数字融入促进形成健康的生活方式进而降低抑郁风险的序列中介作用,提示我们应关注社会经济地位较差的老年人在数字时代下多重劣势状态的进一步累积.

    序列中介作用抑郁老年人健康生活方式数字鸿沟

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    我国高中生静坐时长与健康素养现状及其影响因素调查

    沈鹤军侍崇艳郑清黄玉...
    239-246页
    查看更多>>摘要：目的:调查我国高中生静坐时长与健康素养现状及其影响因素,为提升高中生的身心健康水平提供依据.方法:采用分层随机整群抽样法,调查我国31个省、市和自治区(不包括香港、澳门特别行政区和中国台湾省数据)的高一和高二年级学生的静坐时长和健康素养.采用Kruskal-Wallis H法、独立样本Mann-Whitney U检验,并运用多元线性回归模型分析静坐时长与健康素养总分的影响因素.结果:健康素养总评分在不同地区、城乡分布、家庭年收入、父母亲学历、年龄、性别的多组间比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);静坐时长在不同地区、家庭年收入、父母亲学历、性别的多组间比较,差异均有统计学意义(P＜0.01),但在不同年龄、城乡分布的组间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);多元线性回归模型分析提示,健康素养总评分与家庭年收入、母亲学历呈正相关,与父亲学历、静坐时长呈负相关,标准化回归系数β比较显示,父亲学历(-0.32)＞家庭年收入(0.15)＞母亲学历(0.09)＞平均每天静坐时长(-0.02),即父亲学历的影响最大,家庭年收入次之;静坐时长与家庭年收入、母亲学历呈正相关,与健康素养总评分呈负相关,标准化回归系数β比较显示,家庭年收入(0.14)＞母亲学历(0.13)＞健康素养总评分(-0.02),即家庭年收入的影响最大,母亲学历次之.结论:我国高一和高二年级学生每天静坐时间总体较长,健康素养水平总体较低,健康素养水平和静坐时长互为负相关,且受高中生父母学历和家庭经济水平的影响较大.

    青少年静坐时长健康素养影响因素分析

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    不同体重指数青年男性的静息能量消耗特点及预测方程评价

    吴一凡玉应香谢岚张志达...
    247-252页
    查看更多>>摘要：目的:探讨不同体重指数(body mass index,BMI)青年男性静息能量消耗(resting energy expenditure,REE)的特点,比较常见静息代谢率(resting metabolic rate,RMR)预测方程与间接测热法的差异.方法:以2017年12月至2021年6月于北京大学第三医院运动医学科进行静息代谢测试的30名青年男性为研究对象,采用间接测热法测定RMR,采用生物电阻抗法测定体成分.分析研究对象REE的特点,并与11个常见预测方程的推算值进行比较,通过配对t检验和组内相关系数(intra-class correlation coefficient,ICC)评估两者差异.结果:30名青年男性的平均年龄为(26.93±4.16)岁,整体 RMR 为(1 960.17±463.11)kcal/d(1 kcal=4.186 8 kJ),其中 BMI 正常者的RMR 为(1 744.33±249.62)kcal/d,显著低于超重或肥胖者[(2 104.06±520.32)kcal/d](P＜0.01),但体质量校正后,BMI 正常者的 RMR 显著高于超重或肥胖者[(24.02±2.61)kcal/(kg·d)vs.(19.98±4.38)kcal/(kg·d),P＜0.01];不同BMI受试者的RMR与体质量、脂肪量、去脂体重、体表面积、细胞外液呈显著正相关(P均＜0.05).11个预测方程的预测值与实测值的一致性均不佳(ICC均＜0.75),其中,超重或肥胖青年男性采用世界卫生组织(World Health Organization,WHO)推荐使用的RMR预测方程的预测值与实测值的一致性相对较高(ICC=0.547,P＜0.01).结论:不同BMI青年男性的RMR存在显著差异,超重或肥胖者要考虑体质量矫正后的RMR情况.不同预测方程的预测值与RMR的实测值一致性较差,建议通过间接测热法准确测定RMR.对于超重和肥胖的青年男性可以考虑采用WHO推荐使用的预测方程计算RMR,但有必要建立适用于不同BMI人群的RMR预测方程.

    静息代谢率人体质量指数青年人男性超重或肥胖

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    乌司奴单抗对克罗恩病临床缓解及透壁愈合的疗效

    吴芸徐亚兰张国艳张媛媛...
    253-259页
    查看更多>>摘要：目的:应用乌司奴单抗(ustekinumab,UST)治疗克罗恩病(Crohn's disease,CD)患者,评估临床及内镜缓解情况,采用肠道超声(intestinal ultrasonography,IUS)评估透壁应答(transmural response,TR)与透壁愈合(trans-mural healing,TH)情况.方法:回顾性分析2020年1月到2022年8月北京大学人民医院所有确诊应用UST进行治疗的CD患者,分别于治疗后8周、治疗后16/20周进行评估,包括临床、生化学指标、结肠镜及IUS检查.结果:共纳入患者13例,其中男性11例,女性2例,平均年龄36.92岁,治疗前Best克罗恩病活动指数(Best Crohn's disease activity index,Best CDAI)平均值为 270.12±105.55.在治疗 8 周时,患者的 Best CDAI 评分下降至 133.16± 48.66(t=4.977,P＜0.001),8例患者达到临床缓解,5例未达到临床缓解.共有9例患者治疗前后进行结肠镜检查评估,治疗前进行简化克罗恩病内镜下评分(simple endoscopic score for Crohn's disease,SES-CD),评分为10.71± 7.14,16/20周复查SES-CD下降至6.00±7.81(t=2.483,P=0.048),其中4例患者达到内镜缓解,5例患者未达到内镜缓解.在8周时,13例患者中有5例达到TR,2例达到TH,6例未达到TR或TH.16/20周时,6例患者达到TR,3例达到TH,4例未达到TR或TH.UST对于小肠和结肠病变的TR效果差异无统计学意义(Fisher精确概率检验,P＞0.999).既往应用过其他生物制剂的患者中UST的TR偏低,但差异无统计学意义(Fisher精确概率检验,P=0.491).结论:应用UST 16/20周后患者的临床情况及内镜下评估均有改善,部分患者可以达到临床缓解及内镜缓解;UST对CD患者具有较好的TR效果,在8周即出现TR,16/20周TR有所增加;UST对小肠和结肠病变的TR效果差异无统计学意义;既往未应用过其他生物制剂的患者UST的TR较既往使用过生物制剂的患者效果更好,但差异无统计学意义.

    克罗恩病乌司奴单抗透壁应答透壁愈合

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    妊娠合并炎症性肠病的临床特点

    马会超李军王永清
    260-266页
    查看更多>>摘要：目的:分析炎症性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD)病例妊娠前、妊娠期及哺乳期的临床特点.方法:收集2011年9月至2022年6月北京大学第三医院产科收治的妊娠合并IBD并分娩的病例资料,回顾分析其临床特点;按照妊娠前、妊娠期及哺乳期的疾病状态分为疾病活动组和缓解组,比较两组妊娠前咨询、营养状况、妊娠及分娩并发症、分娩孕周、分娩方式及新生儿结局.结果:共纳入妊娠合并IBD 33位,其中7位分娩二胎,共40例分娩,包括自然受孕36例(90.0％)和辅助生殖4例(10.0％).40例分娩中,妊娠前、妊娠期及哺乳期IBD持续处于缓解期21例(52.5％),活动期19例(47.5％),其中8例(42.1％)因自行停用药物或未按医嘱规律服药疾病发生活动.疾病缓解组与活动组相比,妊娠前咨询率更高(57.1％vs.15.8％,P=0.010),血红蛋白[(112.67± 8.53)g/Lvs.(102.84±5.23)g/L,P＜0.001]、血清总蛋白[(66.58±6.34)g/L vs.(60.83±6.25)g/L,P=0.006]、血清白蛋白[36.4(35.1,38.3)g/L vs.34.3(31.1,35.6)g/L,P=0.006]、血钙[(2.25±0.10)μmol/L vs.(2.13±0.15)μmol/L,P=0.004]水平更高,妊娠期高血压疾病发生率更低(0vs.31.6％,P=0.007).40例中经阴道分娩27例(67.5％),剖宫产13例(32.5％).新生儿结局分析结果表明,足月产38例,早产2例;巨大儿1例,小于胎龄儿1例,低出生体重儿1例,出生缺陷3例;转入新生儿重症监护病房10例,其中新生儿感染4例,新生儿黄疸2例.结论:妊娠前咨询和评估对IBD患者至关重要,经过妊娠期精细管理,大多数病例可以得到良好的妊娠结局.

    炎症性肠病妊娠结局疾病管理妊娠营养

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    感染新型冠状病毒的血液透析患者的临床特征

    朱金荣赵亚娜黄巍赵微微...
    267-272页
    查看更多>>摘要：目的:分析北京市单中心感染新型冠状病毒的血液透析患者的临床特征.方法:选取2022年11月30日至2023年1月4日在北京大学第三医院血液透析中心进行规律透析且感染新型冠状病毒的患者作为研究对象,用问卷星的形式调查患者新型冠状病毒阳性期间出现的临床症状、症状严重程度和持续时间等信息,通过查阅病历收集患者基本资料以及感染前后血液检验(血常规、血生化等)结果、透析治疗和疾病的转归情况等.结果:共纳入研究对象203例,其中轻型148例(72.91％)、中型23例(11.33％)、重型及危重型32例(15.76％),随访期间死亡16例(7.88％).临床症状以呼吸道症状(81.77％咳嗽,68.97％咳痰)和发热(81.28％)、乏力(65.52％)为主,且疲乏无力持续的时间在所有症状中最长,为9(5,15)d.26例(12.8％)患者主动减少了透析次数1(1,2)次,25例(12.32％,27例次)患者有提前结束透析治疗的行为,减少透析时间30.0(20.0,30.5)min.单因素分析结果显示,患者在新型冠状病毒感染后血红蛋白、血肌酐、尿素氮及超滤量均明显低于感染前(P＜0.05);不同临床分型患者的年龄、白蛋白、血红蛋白、血肌酐水平、血管通路类型,以及感染期间透析次数变化、发热、咳痰、乏力程度差异均有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,经发热、咳痰和乏力程度等因素矫正后,患者的年龄(OR=1.051,95％CI:1.017～1.086,P=0.003)、白蛋白水平(OR=0.905,95％CI:0.803～1.019,P=0.098)仍与发生肺炎有关.结论:感染新型冠状病毒的血液透析患者肺炎患病率和死亡比例均较高,且临床症状持续时间较长;感染期间患者透析相关并发症发生率增加,血红蛋白和营养状况下降;高龄、低白蛋白血症的患者感染后发生肺炎的风险较高.

    血液透析新型冠状病毒感染肺炎危险因素

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