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北京中医药大学学报
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北京中医药大学

王永炎

月刊

1006-2157

jbutcm@yahoo.com.cn

010-64287405

100029

北京北三环东路11号

北京中医药大学学报/Journal Journal of Beijing University of Traditional Chinese MedicineCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊宗旨是为中医药教学、科研、医疗服务，主要反映中医药研究的新成果、新成就、新动态，贯彻“双百方针”，活跃学术空气，促进中医药学术发展。本刊最适合高级中医药工作者阅读参考。本刊以提高为主，兼顾普及。辟有“学科展望”、“专家述评”、“21世纪中医发展战略研讨”、“博士之光”、“名师与高徒”、“科研思路与方法”、“科技之窗”、”“理论研究”、“临床研究”、“经典著作”、“中医药实验研究”、“中药化学”、“制剂与炮制”等专栏。
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    探讨益气温阳方抑制变应性鼻炎小鼠鼻黏膜细胞自噬及保护ZO-1及occludin的作用

    顾文哲史军严道南沈政洁...
    364-373页
    查看更多>>摘要：目的 观察益气温阳方(黄芪、党参、干姜、桂枝、麻黄、辛夷、五味子、地龙、甘草)对变应性鼻炎小鼠模型的治疗效果和对鼻黏膜细胞抑制自噬、保护紧密连接关键蛋白——闭锁连接蛋白1(ZO-1)及闭合蛋白(occludin)的影响。方法 将30只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为6组:空白组，模型组，益气温阳方低、中、高剂量组(7、14、28 g/kg)及西替利嗪组(1。667 mg/kg)，每组5只。卵清蛋白腹腔注射加鼻部激发致敏造模，鼻部激发致敏前1 h灌胃给药，共7 d。对小鼠行为进行评分。采集小鼠鼻黏膜组织，HE染色观察鼻黏膜炎症反应，过碘酸希夫染色观察鼻黏膜杯状细胞增生情况，酶联免疫吸附测定法检测鼻腔灌洗液IgE含量，免疫组化法检测空白组、模型组、益气温阳方高剂量组鼻黏膜中ZO-1及occludin蛋白表达，蛋白质印迹法检测鼻黏膜中自噬微管相关蛋白轻链β3(LC3B)、P62及Beclin1蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组小鼠行为学总分升高(P<0。01)，挠鼻、喷嚏、流涕各项评分增加。鼻黏膜上皮中断、被破坏，大量炎性细胞浸润，杯状细胞增生，黏液分泌增多，黏膜肿胀明显，鼻腔灌洗液中IgE含量增加(P<0。01)。鼻黏膜中ZO-1、occlu-din蛋白表达减少(P<0。05)。LC3BⅡ/Ⅰ、Beclin1蛋白表达增加(P<0。05)，P62蛋白表达减少(P<0。05)。给药干预后，与模型组比较，益气温阳方高剂量组和西替利嗪组小鼠行为学总分降低(P<0。01)，鼻黏膜肿胀减轻，炎性细胞浸润和杯状细胞数量减少，鼻腔灌洗液中IgE含量减少(P<0。01)，鼻黏膜中ZO-1、occludin蛋白表达增加(P<0。05)。益气温阳方高剂量组小鼠LC3BⅡ/Ⅰ、Beclin1蛋白表达减少(P<0。05)，P62蛋白表达增加(P<0。05)。结论 益气温阳方对变应性鼻炎小鼠具有良好的治疗效果，该作用机制可能与其抑制鼻黏膜细胞自噬从而促进鼻黏膜修复相关。

    益气温阳方变应性鼻炎自噬紧密连接闭锁连接蛋白1闭合蛋白小鼠

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    活血消异方对子宫内膜异位症大鼠卵巢功能及妊娠结局的影响研究

    时光杨新春崔景润张玉...
    374-382页
    查看更多>>摘要：目的 探讨活血消异方对子宫内膜异位症大鼠卵巢功能及妊娠结局的影响。方法 100只雌性SD大鼠适应性喂养7 d，取动情周期正常的大鼠98只，按照体质量随机分为空白组(n=14)、假手术组(n=14)、供体组(n=12)、受体组(n=58)。应用同种异体子宫内膜移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型，造模成功的56只受体组大鼠按照体质量随机分为模型组及活血消异方低、中、高剂量组，每组14只。活血消异方低、中、高剂量组分别予5。86、11。72、23。44 g/kg活血消异方灌胃，空白组、假手术组、模型组予蒸馏水灌胃，连续15 d。每组按体质量随机选取6只大鼠取腹主动脉血，酶联免疫吸附测定法检测血清抗米勒管激素(AMH)含量;剩余大鼠每组按体质量随机选取6只行高频小动物超声检查，测定卵巢体积、卵巢动脉血供(阻力指数和搏动指数)，并行卵泡计数。雌鼠与雄鼠以2:1合笼，观察妊娠率、活胎数、死胎数、吸收胎数，测量子宫连胎质量，测量活胎胎盘质量、胎鼠质量、身长、尾长，并对活胎进行骨骼及内脏畸形鉴定。结果 各组大鼠血清AMH含量、卵巢体积比较差异无统计学意义。与模型组比较，空白组，假手术组，活血消异方低、中、高剂量组大鼠卵泡计数均增加;与活血消异方低剂量组比较，空白组、活血消异方中剂量组大鼠卵泡数目均增加(P<0。05)。与模型组比较，空白组，假手术组，活血消异方低、中、高剂量组卵巢动脉血流阻力指数与搏动指数均降低(P<0。05)。各组间大鼠妊娠率比较差异无统计学意义。与模型组、活血消异方低剂量组比较，空白组，假手术组，活血消异方中、高剂量组活胎数和子宫连胎质量均明显增加(P<0。05)。各组间死胎数、吸收胎数，以及各组活胎胎盘质量、胎鼠质量、身长、尾长比较差异无统计学意义。各组活胎胎鼠均未见内脏、骨骼畸形。结论 子宫内膜异位症模型大鼠卵巢动脉血流灌注不足，卵泡计数减少，影响卵巢功能，从而导致活胎数降低;而应用活血消异方后，可改善卵巢血供，增加卵泡计数，进而增加活胎数，且以活血消异方中、高剂量增加活胎数效果更为明显，无生殖毒性。

    活血消异方子宫内膜异位症卵巢功能妊娠结局大鼠

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    血管软化丸调控Nrf2/xCT/GPX4通路抑制血管内皮细胞铁死亡改善动脉粥样硬化的作用机制

    孙孟艳秦合伟李彦杰王梦楠...
    383-393页
    查看更多>>摘要：目的 从核因子E2相关因子2(Nrf2)/胱氨酸谷氨酸反向转运蛋白(xCT)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路探讨血管软化丸对ApoE-/-动脉粥样硬化(AS)小鼠铁死亡的作用及分子机制。方法 10只普通饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠为正常组。ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养12周构建AS动物模型，按随机数字表法将50只造模成功的小鼠分为模型组、血管软化丸低剂量(2。34 g/kg)组、血管软化丸高剂量(4。68 g/kg)组、血管软化丸高剂量+ML385(0。03 g/kg)组、铁死亡抑制剂(1 mg/kg)组，每组10只，连续干预6周。采用全自动血脂分析仪检测血脂水平[甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]，油红O染色观察主动脉脂质沉积情况，苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉窦组织形态学变化，比色法检测各组小鼠血清中Fe2+、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，免疫荧光观察各组小鼠主动脉窦铁蛋白重链(FTH1)和铁蛋白轻链(FTL)蛋白表达，蛋白质印迹法检测小鼠主动脉组织Nrf2、xCT、GPX4蛋白水平，透射电镜观察主动脉线粒体超微结构改变。结果 与正常组比较，模型组小鼠主动脉可见明显脂质斑块沉积、主动脉窦钙化病变严重，血清TC、TG、LDL-C、Fe2+、MDA水平均升高，HDL-C、SOD、GSH水平下降(P<0。01)，主动脉组织Nrf2、xCT、GPX4蛋白及铁储存蛋白FTH1、FTL表达下降(P<0。01)，线粒体结构形态损伤严重;与模型组比较，血管软化丸低、高剂量组及铁死亡抑制剂组小鼠治疗后主动脉斑块面积占比下降、主动脉窦钙化病变减轻，血清TC、TG、LDL-C、Fe2+、MDA水平下降，HDL-C、SOD、GSH水平升高，差异均具有统计学意义(P<0。05，P<0。01)，主动脉组织Nrf2、xCT、GPX4蛋白及铁储存蛋白FTH1、FTL阳性表达上调，差异均有统计学意义(P<0。05，P<0。01)，线粒体结构趋近正常;与血管软化丸高剂量组比较，血管软化丸高剂量+ML385组小鼠血脂及脂质过氧化水平有所增加，主动脉组织Nrf2、xCT、GPX4蛋白及铁储存蛋白FTH1、FTL阳性表达下降(P<0。01)，线粒体结构损伤，可逆转血管软化丸对AS小鼠的治疗作用。结论 血管软化丸可改善AS小鼠血脂水平、减少动脉斑块病变程度，其作用机制可能与激活Nrf2/xCT/GPX4通路、抑制铁死亡有关。

    动脉粥样硬化血管软化丸核因子E2相关因子2/胱氨酸谷氨酸反向转运蛋白/谷胱甘肽过氧化物酶4通路铁死亡脂质过氧化小鼠

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    鳖甲煎丸调控EGFR/MAPK/ERK通路对MHCC-97H肝癌细胞的影响

    伍梦思刘华谭年花李杳瑶...
    394-406页
    查看更多>>摘要：目的 探讨鳖甲煎丸通过miR-885-5p对表皮生长因子受体(EGFR)/丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的靶向调控对MHCC-97H肝癌细胞的影响及作用机制。方法 SPF级SD大鼠10只随意分为空白组和鳖甲煎丸(1。1 g/kg)组，制备空白及鳖甲煎丸含药血清。取对数生长期的MHCC-97H细胞，分为模型组、不同质量分数(5％、10％、15％、20％)空白血清梯度组和鳖甲煎丸含药血清梯度组，以及不含细胞的空白组。CCK-8法检测细胞增殖，筛选含药血清最佳干预时间及质量分数。将MHCC-97H细胞分为空白对照组(不做任何处理)、鳖甲煎丸含药血清组(20％鳖甲煎丸含药血清)、miR-885-5p mimics组(转染miR-885-5p mimics)、miR-NC组(转染miR-885-5p阴性对照物)、鳖甲煎丸含药血清+miR-885-5p mimics组(20％鳖甲煎丸含药血清和转染miR-885-5p mimics)，各组细胞均培养72 h。采用双荧光素酶报告实验验证miR-885-5p与EGFR的靶向关系。CCK-8法检测细胞增殖，细胞划痕实验及Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力，Annexin V-APC/PI双染色法检测细胞凋亡水平，实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-885-5p、EGFR、MAPK的激酶(MEK)、ERK1、ERK2 mRNA表达水平;蛋白质印迹法检测EGFR、磷酸化的EGFR(p-EGFR)、MEK、磷酸化的MEK(p-MEK)、ERK1、ERK2、磷酸化的ERK1(p-ERK1)、磷酸化的ERK2(p-ERK2)、基质金属蛋白酶1(MMP1)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)蛋白表达;通过皮下注射法建立裸鼠MHCC-97H肝癌细胞皮下瘤模型，观察不同剂量鳖甲煎丸(0。55、1。1、2。2g/kg)对裸鼠肝癌皮下瘤的抑制效果。结果 筛选出鳖甲煎丸含药血清最佳干预质量分数及时间为20％、72 h，同时，双荧光素酶报告实验显示，miR-885-5p可以直接靶向结合EGFR;各项实验报告显示空白对照组和miR-NC组比较，差异均无统计学意义(P>0。05)。与空白对照组比较，鳖甲煎丸含药血清组、miR-885-5p mimics组和鳖甲煎丸含药血清+miR-885-5p mimics组MHCC-97H肝癌细胞增殖率明显降低(P<0。01)，迁移和侵袭能力明显下降(P<0。05，P<0。01)，同时，与细胞增殖、侵袭密切相关的蛋白CyclinD1和MMP1的蛋白表达明显下调(P<0。05，P<0。01)，晚期凋亡率和总凋亡率均明显升高，促进细胞凋亡(P<0。01);鳖甲煎丸含药血清组、miR-885-5p mimics组和鳖甲煎丸含药血清+miR-885-5p mimics组明显上调miR-885-5p mRNA(P<0。01)，抑制EGFR、MEK、ERK1、ERK2 mRNA表达(P<0。05，P<0。01)，抑制EGFR、MEK、ERK1、ERK2磷酸化激活(P<0。01)，其中，鳖甲煎丸含药血清+miR-885-5p mimics组效果最好(P<0。05，P<0。01)。裸鼠肝癌皮下瘤模型验证了鳖甲煎丸可抑制裸鼠肝癌皮下瘤生长。结论 鳖甲煎丸可促进MHCC-97H肝癌细胞凋亡，抑制其增殖、侵袭和迁移，其作用机制可能和通过miR-885-5p靶向调控EGFR/MAPK/ERK信号通路有关。

    鳖甲煎丸miR-885-5p表皮生长因子受体丝裂原激活蛋白激酶MHCC-97H肝癌细胞裸鼠皮下瘤

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    从"内毒致病"探讨克朗凯特-卡纳达综合征的病机及治疗

    苏坤涵黄玉珍刘万里
    407-411页
    查看更多>>摘要：克朗凯特-卡纳达综合征是以消化道多发息肉和外胚层改变为主要特征的疾病，其病因及发病机制尚不完全明确。中医学认为，内毒是一类特殊的内在致病因素，是由脏腑功能失调、气血运行失常所产生，具有潜藏蛰伏、入经入络、夹痰夹瘀的特点，能够外损肌肤、内蚀脏腑、攻于手足、耗伤正气。本文从"内毒致病"角度认识克朗凯特-卡纳达综合征的病机，认为脾虚湿热、湿毒内蕴是其发病基础，痰瘀毒结是胃肠道息肉弥漫性生长的病理本质，"湿毒-痰瘀毒-癌毒"的内毒转化过程可能是癌变发生的潜在机制。治疗克朗凯特-卡纳达综合征应以健脾、除湿、解毒为治疗原则，其中，健脾是基础，除湿是重点，解毒是关键，采用健脾渗湿、利湿解毒、化痰祛瘀等治法，辅以调理偏颇体质，注重中西医结合治疗。

    克朗凯特-卡纳达综合征内毒致病息肉病机治疗

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    基于"肾气热"探讨绝经后骨质疏松的病机与辨治

    顾海立于冬冬
    412-416页
    查看更多>>摘要：绝经后骨质疏松是一种骨代谢疾病，常发生于女性绝经后，属临床难治性疾病。根据绝经后骨质疏松的临床表现，可将其归属于中医学"骨痿""骨枯"等范畴。本文基于"肾气热"理论对绝经后骨质疏松的病因病机进行阐释，提出阴虚津少、阴不涵阳为发病基础，阳亢内热、热薄骨干为中心环节，阴阳互损、骨骼枯槁为终末转归。基于以上病机，发病早期治以滋阴生津、补气养血，方以益阴增液汤加减;中期治以滋阴清热、补肾填精，方以滋阴清热饮加减;终末期治以阴阳并补、固本培元，方以阴阳双补汤加减。同时，探讨"肾气热"与炎症、免疫反应的关联性，以期为临床治疗绝经后骨质疏松提供新思路。

    绝经后骨质疏松肾气热炎症反应免疫反应滋阴清热

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    3种髋关节疾病早期"异病同证"的证素特征和证候分布规律研究

    周峻李文龙梁志颜炎...
    417-428页
    查看更多>>摘要：目的 分析股骨头坏死、髋骨关节炎、类风湿髋关节炎早期证素特征、证候分布规律，为慢性骨病"异病同证"提供理论依据。方法 采用横断面调查的研究方法，选择2020年6月—2022年6月在北京中医药大学第三附属医院微创关节科、创伤关节科、风湿免疫科就诊的股骨头坏死国际骨微循环研究协会Ⅰ～Ⅱ期、髋骨关节炎Kellgren-LawrenceⅠ～Ⅱ级、类风湿髋关节炎急性期或亚急性期的患者，采用本团队前期制定的"病例报告表-中医证候表现量表"，收集中医证候信息，录入Excel 2020建立数据库，采用SPSS 20。0软件进行因子分析、聚类分析，提取病性、病位等证素信息，总结3种髋关节疾病早期证素特征、证候类型分布规律及其异同点。结果 本研究共纳入410例患者，其中，股骨头坏死患者150例、髋骨关节炎患者160例、类风湿髋关节炎患者100例。股骨头坏死病性证素包括痰(湿)、血瘀、阳虚、精亏、气虚;证候类型初步分为经脉痹阻证(43。33％)、痰瘀阻络证(38。00％)、肝肾亏虚证(12。00％)、肾精不足证(6。67％)4类。髋骨关节炎病性证素包括痰(湿)、血瘀、气虚、精亏、阳虚、寒(湿);证候类型初步分为脾肾亏虚证(37。50％)、经脉痹阻证(26。87％)、寒湿痹阻证(18。75％)、痰瘀痹阻证(9。38％)、肝肾亏虚证(7。50％)5类。类风湿髋关节炎病性证素包括痰(湿)、血瘀、气虚、阴阳两虚、寒(湿)、精亏;证候类型初步分为痰瘀痹阻证(34。00％)、寒湿痹阻证(28。00％)、瘀血阻络证(23。00％)、肝肾不足证(15。00％)4类。整体分析3种髋关节疾病，排在前5位的证候表现为髋关节痛(96。59％)、压痛(93。90％)、固定痛(87。56％)、关节沉重(85。37％)、下肢酸楚(75。37％);病性证素包括痰(湿)、血瘀、气虚等;证候类型初步分为痰瘀阻络证(33。17％)、经脉痹阻证(31。95％)、寒湿痹阻证(21。46％)、肝肾不足证(7。32％)、脾肾亏虚证(6。10％)5类;3种疾病早期相同的证候表现有21项，以血瘀、脾虚为主。结论 3种髋关节疾病早期共同的证候特点是脾虚、血瘀。另外，股骨头坏死兼有痰湿证候，髋骨关节炎兼有肾虚、痰湿证候，类风湿髋关节炎兼有肾虚、寒湿证候。

    股骨头坏死髋骨关节炎类风湿髋关节炎证素证候

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    较高危骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多患者的中医证候特征及早期死亡危险因素研究

    张盛琪蒋佩珍高琰刘青果...
    429-439页
    查看更多>>摘要：目的 探讨较高危骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(HR-MDS-EB)患者的中医证候特征及早期死亡危险因素。方法 选取2013年1月—2020年8月中国中医科学院西苑医院血液科病房57例HR-MDS-EB患者的资料，进行回顾性分析。依据生存时间分为早期死亡组与非早期死亡组，收集并分析患者基本信息、临床特征、专科检查、初诊血常规和实验室检查、中医证候特征等资料，筛选死亡危险因素。结果 HR-MDS-EB早期死亡组与非早期死亡组间比较，查尔森合并症指数(CCI)评分、Barthel指数评分、初诊血小板计数、外周血原始细胞比例、乳酸脱氢酶、邪热炽盛证和大便秘的组间差异有统计学意义(P<0。05)，根据以上单因素分析结果，提取P<0。05项目进行logistic多因素回归分析，CCI评分对死亡风险的影响有统计学意义(P<0。05)。结论 CCI评分较高是影响HR-MDS-EB患者早期死亡的独立危险因素。

    骨髓增生异常综合征死亡危险因素原始细胞查尔森合并症指数中医证候特征回顾性分析

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    从"机态辨识"立论的乳腺癌中医平衡调治理念与策略

    王桂彬司徒红林郭莉文灼彬...
    440-444页
    查看更多>>摘要：针对西医学的难点与盲区，如何科学规范中医在乳腺癌中的治疗、提高中医药治疗乳腺癌的参与度是乳腺癌治疗突破的重要着眼点。本文结合国医大师林毅临证经验，在"识病为本、辨证为用"的基础上，总结、凝练乳腺癌癌瘤状态之气血失衡态、痰瘀郁积态、脏腑虚损态、寒热胶结态，并进一步提出乳腺癌平衡调治"六观"，即发病观之"正虚邪侵、癌瘤蔓生"，病机观之"癌毒内踞、阴阳失调"，诊察观之"审机求属、因发知受"，辨证观之"气血阴阳、复衡达和"，治疗观之"扶正祛邪、标本兼顾"，康复观之"调衡致中、以平为期"，致力于整体辨证论治，平衡阴阳气血，从而调和人体内部环境，调动机体免疫、康复功能。

    乳腺癌中医机态辨识平衡

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