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期刊信息/Journal information
吉林大学学报（医学版）
吉林大学
吉林大学学报（医学版）

吉林大学

李玉林

双月刊

1671-587X

xuebao@jlu.edu.cn

0431-85619278

130021

吉林省长春市新民大街828号

吉林大学学报（医学版）/Journal Journal of Jilin University(Medicine Edition)CSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是由教育部主管、吉林大学主办的综合性医药卫生类学术期刊。办刊宗旨是遵循党和国家的办刊政策及法规，报道医学科学研究的新理论、新方法和新技术,不断促进医学科学的发展和国内外学术交流。 本刊创刊于1959年，在发展过程中提高办刊质量。本刊已被多家国内外著名的检索机构及数据库收录。 本刊国内外公开发行，国外代号BM4177，国内代号12-23，10元/期，全年6期，全国各地邮局均可订阅。
正式出版
收录年代

    可溶性CD40配体通过长链非编码RNA linc00239对THP-1细胞生物学行为的影响

    封忠昕李梅
    88-96页
    查看更多>>摘要：目的:探讨CD40配体(CD40L)通过长链非编码RNA(lncRNA)linc00239对人单核细胞白血病THP-1细胞生物学行为的影响,阐明其可能的作用机制.方法:构建linc00239过表达载体(pcDNA-linc00239)和干扰载体(sh-linc00239),转染至THP-1 细胞,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测转染效率.THP-1细胞分为对照组、空载体(vector)组、pcDNA-linc00239组、sh-linc00239 组、vector+CD40L 组、pcDNA-linc00239+CD40L 组 和 sh-linc00239+CD40L 组.RT-qPCR法检测各组细胞中linc00239表达水平,CCK-8法检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测各组不同细胞周期细胞百分率和细胞凋亡率,RT-qPCR法和Western blotting法检测各组细胞中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2关联X蛋白(Bax)mRNA和蛋白表达水平,Western blotting法检测各组细胞中蛋白激酶B(AKT)和磷酸化 AKT(p-AKT)蛋白表达水平并计算 p-AKT/AKT 比值.结果:与vector组比较,pcDNA-linc00239组细胞增殖活性和G2 期细胞百分率明显升高(P<0.05或P<0.01),细胞中linc00239、Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平和p-AKT/AKT比值明显升高(P<0.05或P<0.01),G1 期细胞百分率、细胞凋亡率和细胞中Bax mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与vector组比较,sh-linc00239组和vector+CD40L组细胞增殖活性和G2期细胞百分率明显降低(P<0.05或P<0.01),细胞中linc00239、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平及p-AKT/AKT比值明显降低(P<0.05或P<0.01),G1 期细胞百分率、细胞凋亡率和细胞中Bax mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01).与pcDNA-linc00239组比较,pcDNA-linc00239+CD40L组细胞增殖活性和G2期细胞百分率明显降低(P<0.05或P<0.01),细胞中linc00239、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平及p-AKT/AKT比值明显降低(P<0.05或P<0.01),G1 期细胞百分率、细胞凋亡率和细胞中Bax mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01);与sh-linc00239组比较,sh-linc00239+ CD40L组细胞增殖活性和 G2 期细胞百分率明显降低(P<0.05 或 P<0.01),细胞中linc00239、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平及p-AKT/AKT比值明显降低(P<0.05或P<0.01),G1 期细胞百分率、细胞凋亡率和细胞中Bax mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01).结论:CD40L可通过linc00239抑制THP-1细胞增殖和细胞周期进展,并诱导细胞凋亡.

    CD40配体长链非编码RNAlinc00239急性髓系白血病细胞周期细胞凋亡

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    姜酮通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻OGD/R后氧化应激损伤对HT22细胞凋亡的抑制作用

    侯玮琛张桂美张舒石
    97-105页
    查看更多>>摘要：目的:探讨姜酮对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)后小鼠海马神经元HT22细胞的保护作用,阐明其相关作用机制.方法:培养HT22细胞,设置不同OGD/R时间梯度,建立OGD/R细胞损伤模型.HT22细胞分为对照组、OGD/R组、OGD/R+1 μmo·l L-1姜酮组、OGD/R+10 μmol·L-1姜酮、OGD/R+100 μmol·L-1 姜酮组和OGD/R+0.2%二甲亚枫(DMSO)组,CCK-8法检测各组细胞活性并计算各组细胞存活率,确定姜酮最适药物浓度.细胞分为对照组、OGD/R组、OGD/R+姜酮组和OGD/R+姜酮+核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(ML385)组,OGD/R+姜酮组细胞经姜酮给药处理4 h后予以OGD 8 h和复糖复氧8 h 处理,OGD/R+姜酮+ML385组细胞在姜酮给药前予以10 μmol·L-1 ML385 预处理 6 h,CCK-8 法检测各组细胞活性,Western blotting法检测各组细胞中Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组细胞培养上清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平.结果:与对照组比较,HT22细胞经OGD 8 h和复糖复糖8 h处理后细胞存活率低于50%,以OGD 8 h和复糖复糖8 h建立HT22细胞OGD/R模型.与OGD/R组比较,OGD/R+不同剂量姜酮组细胞存活率均不同程度升高,其中 OGD/R+100 μmol·L-1 姜酮组细胞存活率升高最明显(P<0.01),故选用100 μmol·L-1姜酮用于后续实验.与对照组比较,OGD/R组细胞活性明显降低(P<0.01),细胞中Nrf2、HO-1和Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05),细胞培养上清中SOD活性明显降低(P<0.01),MDA水平明显升高(P<0.01);与OGD/R组比较,OGD/R+姜酮组细胞活性明显升高(P<0.01),细胞中Nrf2、HO-1和Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),Bax蛋白表达水平明显降低(P<0.05),细胞培养上清中SOD活性明显升高(P<0.01),MDA水平明显降低(P<0.01);与OGD/R+姜酮组比较,OGD/R+姜酮+ML385组细胞活性明显降低(P<0.01),细胞中Nrf2、HO-1和Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.01),细胞培养上清中SOD活性明显降低(P<0.01),MDA水平明显升高(P<0.05).结论:姜酮可通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻OGD/R后氧化应激损伤对HT22细胞凋亡的抑制作用.

    姜酮糖氧剥夺HT22神经元核因子E2相关因子2血红素加氧酶1氧化应激细胞凋亡

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    负载ZIF-8的GelMA水凝胶制备及其药物缓释性能和抑菌作用评价

    姜孔昭李驰宇罗云纲刘志辉...
    106-112页
    查看更多>>摘要：目的:制备一种含沸石咪唑类骨架材料8(ZIF-8)的复合光交联水凝胶,评价其体外细胞毒性、药物释放能力和抗菌性能.方法:采用水热法合成 ZIF-8 颗粒,扫描电子显微镜(SEM)观察 ZIF-8 颗粒微观形态表现.将 ZIF-8 颗粒以质量分数 0.2%的比例与甲基丙烯酸酐化明胶(GelMA)混合获得复合水凝胶 GelMA-Z.采用原子吸收光谱法检测各时间点 GelMA-Z 中锌离子(Zn2+)累计释放量.NIH-3T3 细胞分为对照组、GelMA 组和GelMA-Z组,将GelMA和GelMA-Z与 NIH-3T3 细胞共培养 1、3和 7 d,采用 CCK-8 法检测各组细胞存活率.大肠杆菌(E.coli)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)分为对照组、GelMA 组和GelMA-Z组,将 GelMA 和 GelMA-Z 分别与E.coli 和S.aureus 共培养6、12和 24 h,采用酶标仪检测不同时间点各组细菌活性,采用平板抑菌实验和活/死细菌染色实验检测各组细菌菌落形成情况和活/死细菌染色情况.结果:SEM 观察,采用水热法合成的 ZIF-8 颗粒具有均匀的粒径.原子吸收光谱法检测,GelMA-Z 中 Zn2+在 1 d 内呈突释阶段后缓慢释放,7 d 左右达到平衡.与对照组比较,1、3和 7 d 时GelMA 组和 GelMA-Z 组细胞存活率均大于 90%,差异无统计学意义(P>0.05).酶标仪检测菌液活性,与细菌共培养 6、12和 24 h时,与对照组和 GelMA 组比较,GelMA-Z 组 E.coli 和 S.aureus 活性明显降低(P<0.05).平板抑菌实验,GelMA-Z 组中菌液涂布后形成的菌落数明显少于对照组和 GelMA 组.活/死细菌染色实验,GelMA-Z 组存在大量红色荧光染色的死细菌,对照组和 GelMA 组中则为大量绿色荧光染色的活细菌.结论:负载 ZIF-8的 GelMA水凝胶可实现原位光交联,具有良好的 Zn2+释放能力和抗菌性,是一种可用于感染伤口治疗的新型水凝胶敷料.

    含沸石咪唑类骨架材料8甲基丙烯酸酐化明胶水凝胶感染伤口抗菌性能

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    下调富含脯氨酸蛋白11表达对食管癌耐药细胞EC9706/DDP耐药性的影响及其机制

    亢春彦张秀芝周慧聪陈洁...
    113-119页
    查看更多>>摘要：目的:探讨下调富含脯氨酸蛋白11(PRR11)表达对食管癌耐药细胞耐药性的影响,阐明其相关机制.方法:采用顺铂(DDP)浓度递增间断刺激人食管癌EC9706细胞建立DDP耐药细胞株EC9706/DDP,MTT法检测EC9706/DDP细胞药敏性,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测EC9706/DDP细胞及其亲本EC9706细胞中PRR11 mRNA和蛋白表达水平.将 EC9706/DDP 细 胞 分 为 对 照 组、sh-NC 组(转染 sh-NC)、sh-PRR11 组(转染 sh-PRR11)、sh-NC+DDP组(转染sh-NC后用 4 mg·L-1 DDP处理)和sh-PRR11+DDP组(转染sh-PRR11后用 4 mg·L-1 DDP处理),RT-qPCR法检测各组细胞中PRR11 mRNA表达水平,Western blotting 法检测各组细胞中 PRR11、磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)p110α、蛋白激酶B(AKT)、磷 酸 化 AKT(p-AKT)、P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)蛋白表达水平,流式细胞术检测各组细胞凋亡率.结果:成功获得DDP耐药细胞株EC9706/DDP,耐药指数为7.23±0.86.与EC9706细胞比较,EC9706/DDP细胞中PRR11 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05).分别与对照组和sh-NC组比较,sh-PRR11组细胞中PRR11 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞的DDP半数抑制浓度(IC50)降低(P<0.05).与sh-NC组比较,sh-NC+DDP组和sh-PRR11 组细胞中PI3K p110α、p-AKT、P-gp和MRP1蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05);分别与sh-NC+DDP组和 sh-PRR11 组比较,sh-PRR11+DDP 组细胞中 PI3K p110α、p-AKT、P-gp和MRP1蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05).结论:下调EC9706/DDP耐药细胞中PRR11 基因的表达,可抑制耐药相关蛋白的表达,逆转对DDP耐药,并诱导细胞凋亡,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路激活有关.

    富含脯氨酸蛋白11食管肿瘤顺铂耐药磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路

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    鹿茸多肽对骨质疏松模型大鼠的改善作用及对SIRT1/FOXO1信号通路的影响

    迟雪婷黄晓巍陈芳园周高峰...
    120-127页
    查看更多>>摘要：目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对骨质疏松(OP)模型大鼠的保护作用,并阐明其可能的作用机制.方法:60只12周龄SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组(1 mg·kg-1·d-1 阿仑膦酸钠灌胃)、低剂量(100 mg·kg-1·d-1)VAP组、中剂量(200 mg·kg-1·d-1)VAP组和高剂量(300 mg·kg-1·d-1)VAP组,每组10只.除对照组外,其余各组大鼠肌肉注射地塞米松(2 mg·kg-1)复制OP大鼠模型,对照组大鼠肌肉注射等体积生理盐水,每周2次,连续11周.双能X射线骨密度仪检测各组大鼠股骨骨密度(BMD),酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中血钙(Ca2+)、血磷(P)、骨保护素(OPG)、碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(OCN)水平,生化法检测各组大鼠血清中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,HE染色观察各组大鼠骨组织病理形态表现,Western blotting法检测各组大鼠骨组织中沉默信息调节因子 1(SIRT1)、过氧化氢酶(CAT)、Runt相关转录因子2(RUNX2)和叉头框蛋白O1(FOXO1)蛋白表达水平.结果:与对照组比较,模型组大鼠股骨BMD明显降低(P<0.05);与模型组比较,阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠股骨BMD明显升高(P<0.05 或P<0.01).与对照组比较,模型组大鼠血清中Ca2+、P和OPG水平及SOD活性明显降低(P<0.05),ALP、OCN和MDA水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,低剂量VAP大鼠血清中OPG水平明显升高(P<0.05),阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠血清中Ca2+、P和OPG水平及SOD活性明显升高(P<0.05 或P<0.01),阳性药组和各剂量VAP组大鼠血清中ALP、OCN和MDA水平明显降低(P<0.05或 P<0.01).HE染色,与对照组比较,模型组大鼠骨组织中骨细胞数量减少且排列混乱,骨小梁纤细,出现大片断裂,髓腔扩大;与模型组比较,阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠骨组织中骨小梁粗壮,排列紧密.Western blotting法,与对照组比较,模型组大鼠骨组织中SIRT1、CAT、RUNX2和FOXO1蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠骨组织中SIRT1、CAT、RUNX2和FOXO1蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01).结论:VAP对OP模型大鼠具有保护作用,其作用机制可能与介导SIRT1/FOXO1信号通路抗氧化应激作用有关.

    骨质疏松症地塞米松鹿茸多肽氧化应激沉默信息调节因子1叉头框蛋白O1信号通路

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    载脂蛋白C1表达对人肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响及其机制

    宋慧娟徐振华何东宁
    128-135页
    查看更多>>摘要：目的:探讨载脂蛋白C1(APOC1)表达对肝癌细胞增殖和凋亡的影响,并初步阐明其相关分子机制.方法:通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析肝癌患者癌组织中APOC1 mRNA表达水平及其与患者预后的关系.采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测不同肝癌细胞中APOC1 mRNA表达水平,筛选APOC1低表达的人肝癌HepG2细胞作为研究对象.将pcDNA3.1-APOC1质粒转染至HepG2细胞过表达APOC1(APOC1过表达组),以转染空载体pcDNA3.1的HepG2细胞为对照组,采用MTS法和5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色法检测2组细胞增殖活性和增殖率,Transwell小室实验检测2组细胞中迁移细胞数,流式细胞术和TUNEL法检测2组不同细胞周期细胞百分率和细胞凋亡率,Western blotting法检测2组细胞中细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和活化型含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase-3)蛋白表达水平.结果:TCGA数据库分析,肝癌患者癌组织中APOC1 mRNA表达水平低于正常肝组织(P<0.05),并且APOC1 mRNA低表达组肝癌患者预后较差.RT-qPCR法检测,HepG2细胞中APOC1 mRNA表达水平最低,选取该细胞作为后续研究对象.与对照组比较,APOC1过表达组细胞增殖活性和增殖率明显降低(P<0.05或P<0.01),迁移细胞数明显减少(P<0.01),S期细胞百分率和细胞凋亡率明显升高(P<0.01).与对照组比较,APOC1 过表达组细胞中 p-ERK、p-AKT 和 Bcl-2 蛋白表达水平明显降低(P<0.05),cleaved caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.01).结论:APOC1高表达能够抑制人肝癌HepG2细胞的增殖,并诱导细胞凋亡,其机制可能与其抑制 p-ERK、p-AKT、Bcl-2蛋白表达和促进cleaved caspase-3蛋白表达有关.

    载脂蛋白C1肝肿瘤细胞增殖细胞凋亡人肝癌HepG2细胞

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    姜黄素联合粪菌移植对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎的改善作用

    刘扬路明洪文黄克林...
    136-142页
    查看更多>>摘要：目的:探讨姜黄素联合粪菌移植对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的改善作用,并阐明其相关作用机制.方法:50只小鼠随机分为对照组、模型组、姜黄素组、粪菌移植组和联合组,除对照组小鼠自由饮用纯净水外,其余各组小鼠自由饮用含2%DSS的蒸馏水建立UC模型.姜黄素组小鼠灌胃给予60 mg·kg-1姜黄素溶液0.4 mL,每日1次,连续10 d;粪菌移植组小鼠灌肠粪菌液0.2 mL,每日1次,持续10 d;联合组小鼠给予 0.2 mL粪菌液灌肠后,给予60 mg·kg-1姜黄素溶液0.4 mL灌胃.实验结束后,计算各组小鼠疾病活动指数(DAI)和结肠大体形态损伤指数(CDMI),HE染色观察各组小鼠结肠组织病理形态表现,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组小鼠结肠组织中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-4和IL-10水平,实时荧光定量 PCR(RT-qPCR)法和 Western blotting 法检测各组小鼠结肠组织中闭合蛋白(occludin)和闭锁小带蛋白1(ZO-1)mRNA及蛋白表达水平.结果:对照组小鼠结肠黏膜上皮结构完整且连续,腺体排列规则,无炎性细胞浸润和溃疡;模型组小鼠结肠黏膜上皮脱失,腺体排列紊乱,杯状细胞减少,黏膜和黏膜下层充血水肿,大量炎性细胞浸润,弥漫分布小溃疡;姜黄素组、粪菌移植组和联合组小鼠结肠黏膜上皮结构相对完整,炎性细胞浸润减少,黏膜和黏膜下层充血水肿减轻.与对照组比较,模型组小鼠DAI和CDMI升高(P<0.05),结肠组织中IL-1β和TNF-α水平升高(P<0.05),IL-4和IL-10水平降低(P<0.05),occludin和ZO-1 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,姜黄素组、粪菌移植组和联合组小鼠DAI和CDMI降低(P<0.05),结肠组织中IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.05),IL-4 和IL-10 水平升高(P<0.05),occludin和ZO-1 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05);与姜黄素组和粪菌移植组比较,联合组小鼠DAI和CDMI降低(P<0.05),结肠组织中IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.05),IL-4 和IL-10 水平升高(P<0.05),occludin和ZO-1 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05).结论:姜黄素联合粪菌移植可改善UC小鼠结肠组织病理损伤,抑制炎症因子分泌,促进肠黏膜修复.

    溃疡性结肠炎炎症因子姜黄素粪菌移植葡聚糖硫酸钠

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    下调HMGB2表达对肝癌LM3细胞上皮-间质转化的抑制作用及其AKT/mTOR信号通路机制

    魏雁虹杨晨雪杨广民宋帅...
    143-149页
    查看更多>>摘要：目的:探讨下调肝癌细胞中高迁移率族框蛋白2(HMGB2)表达对肝癌细胞生物学行为及上皮-间质转化(EMT)进程的影响,并阐明其作用机制.方法:对数生长期的人肝癌LM3细胞分为阴性对照组和HMGB2 RNA干扰组(HMGB2 siRNA组),分别以Lipofectamin 2000为载体转染无关序列的RNA 寡核苷酸(RNA oligo)和敲除HMGB2序列的RNA oligo.采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测2组细胞中HMGB2 mRNA和蛋白表达水平,分别采用细胞划痕实验和Transwell小室实验检测2组细胞的迁移和侵袭能力,采用Western blotting法检测2组细胞中 E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和蛋白激酶 B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路相关蛋白表达水平.结果:与阴性对照组比较,HMGB2 siRNA组细胞中HMGB2 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),HMGB2 siRNA 组细胞划痕愈合率明显降低(P<0.01),侵袭细胞数明显减少(P<0.01),细胞中E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.01),N-cadherin、Vimentin、mTOR、AKT和磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01).结论:下调HMGB2的表达可降低肝癌LM3细胞迁移和侵袭能力并抑制EMT,其作用机制可能与参与调节AKT/mTOR通路相关蛋白表达有关.

    肝肿瘤高迁移率族框蛋白2上皮-间质转化细胞迁移细胞侵袭蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

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    王浆酸对人结肠癌SW620细胞增殖的抑制作用及其网络药理学分析

    刘雅鑫刘健李祯曹占鸿...
    150-160页
    查看更多>>摘要：目的:基于网络药理学探讨王浆酸(10-HDA)对人结肠癌SW620细胞增殖和迁移的影响,阐明其相关分子机制.方法:利用中药系统药理学(TMSCP)数据库和中医药综合数据库(TCMID)以关键词"蜂王浆"进行检索得到 10-HDA等活性成分及对应靶点,采用Swiss Target Prediction数据库预测小分子靶点.采用GeneCards数据库和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库以关键词"Colon Cancer"获得靶点,利用String数据库和Cytoscape 3.8.0 软件构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,筛选核心靶点;利用Metascape数据库对基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路进行富集分析,筛选特有成分10-HDA进行体外活性实验.将生长状态良好的人结肠癌SW620细胞分为对照组和不同剂量(1、5、10、15和20 mmol·L-1)10-HDA组,采用MTT法检测各组细胞活性并计算细胞存活率.SW620细胞分为对照组、低剂量(5 mmol·L-1)10-HDA 组、中 剂 量(10 mmol·L-1)10-HDA 组 和 高 剂 量(15 mmol·L-1)10-HDA 组,Hoechst33342染色法观察各组细胞形态表现,细胞划痕实验检测各组细胞划痕愈合率,流式细胞术检测各组不同细胞周期细胞百分率,生化法检测各组细胞中总抗氧化能力(T-AOC)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blotting法检测各组细胞中B细胞淋巴瘤 2(Bcl-2)、Bcl-2 相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶 3(Caspase-3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶 9(Caspase-9)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、β-连环蛋白(β-catenin)和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)蛋白表达水平.结果:TCMSP数据库筛选得到蜂王浆6种活性成分,10-HDA治疗结肠癌核心靶点28个.GO功能富集分析主要涉及细胞增殖和细胞凋亡等信号通路;KEGG信号通路富集分析涉及细胞周期、前列腺癌、细胞衰老和p53等信号通路,GSK3β/β-catenin信号通路与细胞周期有密切关联.与对照组比较,5、10、15和20 mmol·L-1 10-HDA组细胞存活率呈剂量依赖性降低(P<0.05或P<0.01).与对照组比较,不同剂量10-HDA组细胞中凋亡细胞数明显增多,细胞划痕愈合率明显降低(P<0.05 或P<0.01),中和高剂量 10-HDA组细胞中S期细胞百分率明显升高(P<0.05 或P<0.01),不同剂量 10-HDA组细胞中T-AOC和SOD活性明显降低(P<0.05或P<0.01).与对照组比较,低剂量10-HDA组细胞中Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01),GSK3β蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与对照组比较,中和高剂量 10-HDA组细胞中 Bax、Caspase-3、Caspase-9 和GSK3β蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),Bcl-2、β-catenin和CyclinD1蛋白表达水平明显降低(P<0.01).结论:10-HDA可明显抑制结肠癌细胞增殖和迁移,并可促进结肠癌细胞的凋亡和氧化水平,其作用机制可能与激活GSK3β/β-catenin信号通路有关.

    王浆酸结肠肿瘤SW620细胞细胞凋亡糖原合成酶激酶3ββ-连环蛋白

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    基于罗汉果治疗糖尿病肾病机制的网络药理学和分子对接分析

    于洋田丹倪东贺张铎...
    161-167页
    查看更多>>摘要：目的:利用网络药理学分析罗汉果对糖尿病肾病(DN)的改善作用,阐明其可能的相关机制.方法:采用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)确定罗汉果中的有效成分及其作用靶点.通过DisGeNET数据库和GeneCards数据库筛选DN靶基因.将罗汉果与DN靶点进行对比,获取罗汉果对DN的关键靶点.通过STRING 数据库和 Cytoscape 软件构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络图,通过Cytoscape 软件进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析.采用分子对接技术预测DN核心靶点与罗汉果主要活性成分的结合能力.结果:采用TCMSP 数据库结合选入标准共筛选出罗汉果 5 种活性成分(ZINC03860434、Perlolyrine、beta-sitosterol、Kaempferol和Flazin)及丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1(AKT1)、转录因子RELA、c-Jun氨基末端激酶(JUN)和肿瘤坏死因子(TNF)为代表的85个靶点,其中kaempferol所含靶点最多.筛选出的85个靶点中与DN相关的靶点有34个.GO功能富集分析主要涉及氧化应激、炎症及凋亡调控和细胞信号传导等生物学过程(BP).KEGG信号通路富集分析涉及晚期糖基化终产物(AGE)-AGE受体(AGE-RAGE)信号通路、TNF 信号通路和 C 型凝集素受体信号通路等.罗汉果主要活性成分与DN靶点蛋白分子对接分析,5种活性成分分子对接结合能均在-8.00～-5.00 kJ·mol-1之间.结论:Kaempferol是罗汉果中对DN治疗最有效的活性成分,其作用机制主要与抑制炎症有关.

    罗汉果糖尿病肾病网络药理学炎症因子蛋白-蛋白互作网络

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