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期刊信息/Journal information
吉林大学学报（医学版）
吉林大学
吉林大学学报（医学版）

吉林大学

李玉林

双月刊

1671-587X

xuebao@jlu.edu.cn

0431-85619278

130021

吉林省长春市新民大街828号

吉林大学学报（医学版）/Journal Journal of Jilin University(Medicine Edition)CSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是由教育部主管、吉林大学主办的综合性医药卫生类学术期刊。办刊宗旨是遵循党和国家的办刊政策及法规，报道医学科学研究的新理论、新方法和新技术,不断促进医学科学的发展和国内外学术交流。 本刊创刊于1959年，在发展过程中提高办刊质量。本刊已被多家国内外著名的检索机构及数据库收录。 本刊国内外公开发行，国外代号BM4177，国内代号12-23，10元/期，全年6期，全国各地邮局均可订阅。
正式出版
收录年代

    肝细胞癌中UBE2S互作蛋白的筛选及预后模型构建

    王小燕张豪郭泽皓曹骏...
    168-177页
    查看更多>>摘要：目的:筛选泛素结合酶E2S(UBE2S)互作蛋白并构建肝细胞癌(HCC)基于UBE2S互作蛋白的预后模型(UIPM),分析 UIPM 评估 HCC患者预后的价值.方法:采用免疫共沉淀(Co-IP)技术筛选与Flag-UBE2S结合的蛋白复合体,经十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和Western blotting法验证后,采用液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)分析鉴定UBE2S互作蛋白,并对互作蛋白进行基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析.采用R软件survival包筛选癌症基因组图谱(TGGA)中HCC预后相关蛋白与UBE2S互作蛋白取交集,通过LASSO回归分析从交集蛋白中获取关键蛋白构建UIPM,并建立预后模型风险评分公式,按照风险评分的中位值将TGGA中HCC患者分为高风险组和低风险组,通过受试者工作特征曲线(ROC)评估UIPM的预测准确性,并采用国际癌症基因组联盟(ICGC)数据库对UIPM预测准确性进行再次验证.采用单因素和多因素Cox回归分析评估UIPM风险评分是否为HCC的预后独立危险因素,并进一步构建列线图模型.结果:Co-IP联合LC-MS分析得到 97个UBE2S互作蛋白.GO功能和KEGG信号通路富集分析,互作蛋白主要与半胱氨酸型内肽酶活性、氧化应激和细胞死亡有密切关联.TCGA筛选出5 163个HCC预后相关蛋白,与UBE2S互作蛋白取交集,获得40个预后相关互作蛋白,LASSO回归分析得到 7个关键蛋白,包括UBE2S、热休克蛋白家族A成员 8(HSPA8)、异质性胞核核糖核蛋白H1(HNRNPH1)、含TCP1伴侣蛋白亚基3(CCT3)、真核翻译起始因子 2亚基 1(EIF2S1)、活化蛋白C激酶 1受体(RACK1)和肌动蛋白相关蛋白2/3复合体亚基 4(ARPC4),并构建了UIPM,高和低风险组HCC患者生存率存比较差异有统计学意义(P<0.05).ROC曲线,UIPM预测HCC患者 1、2和 3年UIPM风险评分的ROC曲线下面积(AUC)值均大于0.7,表明预测模型准确度较高.ICGC数据库数据也证实UIPM预测准确度较高.单因素和多因素Cox回归分析,UIPM风险评分是HCC患者的独立预后危险因素(P<0.05).列线图预测HCC患者生存率与实际生存率之间有较好的一致性.结论:97个互作蛋白与UBE2S相互作用,可能通过氧化应激和铁死亡相关通路的失调促进HCC发生发展.UIPM风险评分是HCC预后的独立危险因素,可以用于预测HCC患者预后.而UBE2S、HSPA8、HNRNPH1、CCT3、EIF2S1、RACK1和ARPC4有望成为HCC新的生物标志物和治疗靶点.

    泛素结合酶E2S肝细胞癌免疫共沉淀液相色谱-质谱联用仪预后分析

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    基于盆腔器官脱垂相关衰老基因的GEO数据库和LASSO回归算法的生物信息学分析

    宁敏琦何勇李秉枢黄国涛...
    178-187页
    查看更多>>摘要：目的:通过生物信息学技术筛选与盆腔器官脱垂(POP)密切相关的衰老基因,并阐明关键基因潜在的临床意义和价值.方法:利用基因表达汇编(GEO)数据库以"pelvic organ prolapse"为关键词检索下载数据集GSE53868和GSE151188获取POP相关基因.从Aging Atlas数据库、CellAge数据库和人类衰老基因组资源(HAGR)数据库获取衰老相关基因,2组基因取交集得到POP相关衰老的差异表达基因(DEGs).采用R 4.2.1软件进行基因富集分析(GSEA).采用注释可视化和集成发现(DAVID)数据库对DEGs进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,采用Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,用cytoHubba插件筛选排名前10位的核心基因(Hub基因).采用R软件CIBERSORT反卷积法分析22种免疫细胞在POP组和对照组患者中的浸润情况.采用LASSO回归算法进一步筛选关键基因,分析关键基因与免疫细胞浸润的相关性和诊断效能.结果:通过Aging Atlas、CellAge和HAGR数据库得到724个衰老相关基因,与POP表达谱取交集,提取到含624个基因的POP相关衰老基因表达矩阵,差异分析后得到29个POP相关DEGs,其中表达上调基因2个,表达下调基因27个.GSEA显示,上调通路主要是糖尿病和细胞衰老等通路,下调通路包括阿尔茨海默病和缺氧诱导因子 1(HIF-1)信号通路等.GO功能富集分析主要富集于细胞对脂多糖的反应、炎症反应和细胞增殖的负向调节等生物学过程.KEGG信号通路富集分析主要是白细胞介素 17(IL-17)、肿瘤坏死因子(TNF)和核因子κB(NF-κB)信号传导途径.PPI 网络分析得到白细胞介素 6(IL-6)、白细胞介素 1B(IL-1B)、环氧合酶 2(PTGS2)和 NF-κB抑制因子 α(NFKBIA)等 10 个 Hub基因.CIBERSORT反卷积法分析,中性粒细胞和活化的肥大细胞在POP组患者中浸润比例相对较大,且在相关性分析中活化的肥大细胞与大部分DEGs呈正相关关系(r>0.5),巨噬细胞与IL-1B呈明显正相关关系(r>0.6).LASSO回归算法进一步筛选的 10个关键基因中,Jun D原癌基因(JUND)、Snail同源物1(SNAI1)、双调蛋白(AREG)、A型核纤层蛋白基因(LMNA)和超氧化物歧化酶2(SOD2)的诊断效能较高,受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)均大于0.750.结论:在衰老过程中,JUND、SNAI1、AREG、LMNA和SOD2基因可能通过炎症相关通路、转录调控、影响胶原蛋白分泌和代谢等多种途径参与POP病理生理过程,从而影响结缔组织支撑功能,促进POP的发生发展.

    盆腔器官脱垂生物信息学差异基因富集分析

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    基于SEER数据库建立和验证甲胎蛋白阴性肝细胞癌患者癌症特异生存期的列线图

    余孝鹏杨仁义贺佐梅曾普华...
    188-197页
    查看更多>>摘要：目的:探讨甲胎蛋白(AFP)阴性肝细胞癌(HCC)患者预后相关因素,构建列线图以预测患者生存时间.方法:回顾性分析监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库提取的2 064例AFP阴性HCC患者数据,将所有患者按7∶3比例随机分为训练集和内部验证集,以湖南省中西医结合医院101例AFP阴性HCC患者作为外部验证集.将单因素Cox回归分析结果纳入多因素分析,采用多因素Cox分析获得AFP阴性HCC患者的独立危险因素,构建AFP阴性HCC患者癌症特异生存(CSS)预后列线图.采用时间依赖受试者工作特征曲线(ROC)、校准图和决策曲线分析(DCA)评估列线图的预测效能和临床实用性.将列线图所得总分进行风险分层,比较列线图和美国癌症联合委员会(AJCC)分期系统的风险区分程度.结果:采用多因素Cox回归分析筛选出10个独立危险因素,构建AFP阴性HCC患者3、4和5年CSS预后列线图,包括患者年龄、病理分级、手术情况、放疗情况、化疗情况、肺转移情况、肿瘤大小、肿瘤T分期、肿瘤M分期和婚姻状况.3、4和5年时间依赖ROC曲线下面积(AUC),训练集分别为0.807(95%CI:0.786～0.828)、0.804(95%CI:0.782～0.826)和 0.813(95%CI:0.790～0.835),内部验证集分别为 0.776(95%CI:0.743～0.810)、0.772(95%CI:0.737～0.808)和 0.789(95%CI:0.752～0.826),外部验证集分别为 0.773(95%CI:0.677～0.868)、0.746(95%CI:0.620～0.872)和 0.736(95%CI:0.577～0.895).校准图验证列线图能够很好地拟合到完美曲线上.DCA曲线显示列线图在某特定概率阈值上的净收益明显高于AJCC分期在某特定概率时净收益.与AJCC分期比较,列线图具有较好的识别高风险人群的能力.结论:血清中AFP表达是HCC患者的预后指标之一,对于部分血清中AFP阴性表达的HCC患者应区别对待,基于多个风险因素建立的列线图模型有望成为临床评估AFP阴性HCC患者CSS的有效工具.

    甲胎蛋白阴性肝细胞癌列线图癌症特异生存预测模型生存时间

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    基于乳酸代谢相关基因的头颈部鳞状细胞癌分子亚型和临床特征的生物信息学分析

    杨紫煦苏畅王波元刘冲...
    198-207页
    查看更多>>摘要：目的:筛选头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)差异预后乳酸代谢相关基因(LRGs),构建HNSCC 的LRGs预后模型,并阐明其潜在的作用机制.方法:由癌症基因组图谱(TCGA)数据库和基因表达综合(GEO)数据库获取HNSCC基因表达及临床数据,由GeneCards数据库中获取LRGs,采用 R软件筛选 HNSCC的LRGs.采用单因素Cox回归分析得到预后相关基因,基于预后相关LRGs鉴定出 2 种不同亚型,采用Kaplan-Meier(K-M)曲线分析比较 2 组患者预后,采用CIBERSORT算法进行2组患者间的免疫相关分析.采用多因素 Cox回归分析和LASSO回归分析构建预后模型,采用受试者工作特征曲线(ROC)和 K-M生存曲线评估LRGs 与 HNSCC 患者生存和预后的关系.采用GSE27020、GSE41613 和 GSE65858数据集验证预后模型.基于风险评分进行分组,并进行免疫相关分析和肿瘤相关评分分析.结果:通过TCGA数据库从 HNSCC样本中差异分析筛选出1 196个LRGs,单因素 Cox 回归分析筛选出 27个差异表达基因(DEGs)与 HNSCC患者预后相关,根据预后相关基因鉴定出2种不同的LRGs亚型(分组1和分组2),K-M生存曲线显示分组2患者总生存期(OS)明显高于分组1,分组 2患者免疫细胞浸润水平明显高于分组1.多因素 Cox回归分析和LASSO回归分析筛选出9个LRGs,包括次黄嘌呤磷酸核糖基转移酶 1(HPRT1)、淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、糖原磷酸化酶(PYGL)、尿激酶型纤溶酶原激活物(PLAU)、大麻素受体 2(CNR2)、斯钙素2(STC2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体1(NLRP1)、整合素连接激酶(ILK)和叉头框蛋白B1(FOXB1),构建预后模型,K-M曲线和ROC 曲 线 显 示上述9个基因表达水平与HNSCC 患者生存和预后有关联,且均具有良好的 1、2 和 3 年生存预测作用,ROC 曲线下面积(AUC)均大于0.650,且预后模型的预后预测作用在GSE27020、GSE41613 和 GSE65858数据集中得到验证.根据风险评分分类的患者具有可区分的免疫状态.结论:基于生物信息学方法筛选出的HNSCC 差异表达LRGs与 HNSCC 患者生存和预后有关联,由 9 个LRGs构建的预后模型可预测HNSCC患者的生存情况和治疗反应.

    头颈部鳞状细胞癌乳酸代谢免疫浸润生物信息学LASSO回归分析

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    基于黄芩汤治疗结直肠癌作用机制的网络药理学和分子对接分析

    陈霭莹姜靖雯张慧
    208-220页
    查看更多>>摘要：目的:通过网络药理学和分子对接技术分析黄芩汤治疗结直肠癌(CRC)的潜在作用靶点,阐明其相关分子机制.方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)构建黄芩汤活性成分和作用靶点数据集,通过GeneCards、人类在线孟德尔遗传(OMIM)、药物遗传学和药物基因组学知识库(PharmGKB)等数据库构建CRC疾病相关靶点数据集.利用R软件、Cytoscape软件和STRING数据库构建药物-疾病靶点交集、黄芩汤中药复方调控网络和蛋白-蛋白互作(PPI)网络.利用R软件和Metascape平台进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析.采用AutoDock和PyMol软件进行分子对接验证,评估配受体结合情况.结果:筛选黄芩汤有效活性成分136个,黄芩汤治疗CRC的潜在靶点242个,核心靶点18个,基于信号通路分析获得CRC密切相关核心关键靶点5个,分别为蛋白激酶B1(AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、原癌基因FOS、肿瘤蛋白P53(TP53)和原癌基因MYC.GO功能富集分析,主要参与多种细胞应激反应的生物过程.KEGG信号通路富集分析,潜在靶点在癌症通路高度富集;进一步对CRC核心靶点进行KEGG信号通路富集分析,主要涉及内分泌抵抗、细胞凋亡和表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)抵抗等通路.分子对接验证,黄芩汤活性成分槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮和柚皮素与AKT1、MAPK3、FOS、TP53及MYC均对接稳定,其中槲皮素与AKT1结合性最好.结论:黄芩汤活性成分可多靶点和多通路治疗CRC,核心配受体槲皮素和AKT1可能通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路影响细胞增殖、分化和凋亡进程,发挥治疗CRC作用.

    黄芩汤网络药理学分子对接结直肠肿瘤槲皮素

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    中重度牙周炎患者维护期应用PDCA循环管理模式联合脉冲式冲牙器的临床疗效

    姜聪徐文洲李红艳孙悦...
    221-227页
    查看更多>>摘要：目的:观察中重度牙周炎患者维护期应用质量控制(PDCA)循环管理模式联合脉冲式冲牙器的临床效果,为PDCA循环管理模式在牙周炎患者中的应用提供理论依据.方法:通过预定的试验纳入标准、排除标准和剔除标准选取50例中重度牙周炎患者,随机分为实验组(n=25)和对照组(n=25),实验组患者通过脉冲式冲牙器联合巴氏(BASS)刷牙法维护,对照组患者单纯通过BASS刷牙法维护.2组患者均采用PDCA循环管理模式,在自我维护2、4、8和12周分别要求患者复诊,通过患者菌斑堆积量进行个性化纠正和指导,在自我维护4和12周时观察并记录2组患者牙周临床检查指标,包括菌斑指数(PLI)、探诊深度(PD)和出血指数(BI),检测龈沟液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素17(IL-17)水平.结果:经过4和12周自我维护,与对照组比较,实验组患者PLI、PD和BI明显降低(P<0.01);与基线时比较,自我维护 4和 12周时 2组患者PLI、PD和BI均明显升高(P<0.05或P<0.01);与自我维护4周时比较,自我维护12周时2组患者PLI、PD和BI值明显升高(P<0.01).经过 4和 12周自我维护,与对照组比较,实验组患者龈沟液中TNF-α和IL-17水平明显降低(P<0.01);与基线时比较,自我维护 4和 12周时 2组患者龈沟液中TNF-α和IL-17水平均明显升高(P<0.01).结论:在PDCA循环管理模式下应用脉冲式冲牙器可明显降低中重度牙周炎患者的PLI、PD、BI和龈沟液中炎症因子水平,有效抑制菌斑的形成并控制牙龈炎症状态,有利于中重度牙周炎患者治疗效果的维护.

    质量控制循环牙菌斑慢性牙周炎冲牙器维护期

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    颈椎前路Hybrid手术和颈椎后路单开门椎管扩大成形术治疗多节段脊髓型颈椎病临床疗效分析

    王理想李春根柳根哲赵子义...
    228-235页
    查看更多>>摘要：目的:分析颈椎前路Hybrid手术和颈椎后路单开门椎管扩大成形术(EODL)治疗多节段脊髓型颈椎病的疗效,探讨多节段脊髓型颈椎病患者手术方式的选择.方法:对2017年7月—2020年7月在首都医科大学附属北京中医医院手术治疗的 70 例多节段脊髓型颈椎病患者进行回顾性分析,根据手术方式不同,分为前路组35 例和后路组 35 例,前路组患者行 Hybrid 手术[颈椎前路椎间盘切除融合术(ACDF)联合人工颈椎间盘置换术(ACDR)],后路组患者行EODL.记录2组患者住院时间、手术时间、术中出血量和术后引流量,通过日本骨科协会(JOA)评分、JOA改善率、颈椎残障功能指数(NDI)、疼痛视觉模拟评分(VAS)和术后满意度评分进行疗效评价,统计2组患者术后并发症发生情况.结果:与后路组比较,前路组患者术中出血量、术后引流量、住院时间和手术时间均明显减少(P<0.01),术前各项评分差异无统计学意义(P>0.05).末次随访时,与后路组比较,前路组患者JOA评分和JOA改善率明显升高(P<0.01),NDI评分和 VAS 评分明显降低(P<0.01).与术前比较,末次随访时2组患者JOA评分明显升高(P<0.01),NDI 和VAS 评分均明显降低(P<0.01).按术后满意度评分评价,2组患者术后满意度均较高.2组患者术后并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:颈椎前路 Hybrid手术和EODL在治疗多节段脊髓型颈椎病方面均取得了较为满意的疗效.Hybrid 手术具有出血量少和手术时间短等优点,临床上应根据患者实际情况选择最适宜的术式.

    脊髓型颈椎病颈椎后路椎管减压颈椎前路手术Hybrid手术

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    继发于单纯疱疹病毒脑炎的抗NMDAR和抗GABABR双阳性自身免疫性脑炎1例报告及文献复习

    赵仲艳徐志育吴婵姬赵二义...
    236-242页
    查看更多>>摘要：目的:分析 1例单纯疱疹病毒性脑炎(HSVE)继发抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)和抗γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)双阳性自身免疫性脑炎(AE)患者的临床表现及诊疗经过,以提高临床医生对该类病的认识.方法:收集1例HSVE继发抗NMDAR和抗GABABR双阳性AE患者的临床资料,对其诊断和治疗经过进行总结,并结合相关文献进行复习.结果:患者,男性,36岁,以头痛起病,随后出现肢体抽搐,并进展为意识障碍.入院后脑脊液常规生化检测异常,脑脊液单纯疱疹病毒1型(HSV-1)IgG抗体阳性,脑脊液和血清NMDAR抗体检测阳性,头部磁共振成像(MRI)检查提示右侧枕叶白质异常信号,诊断为HSVE继发抗NMDAR脑炎.数月后患者出现精神行为异常、认知障碍和睡眠障碍等症状,血清NMDAR抗体和GABABR抗体均阳性,诊断为HSVE继发抗NMDAR脑炎和抗GABABR脑炎.给予激素冲击和静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗后,患者病情好转出院.随访1年,患者精神症状完全消失,遗留轻度认知功能障碍.结论:HSVE抗病毒治疗有效的恢复期患者临床症状再度恶化时,应高度怀疑继发AE的可能,应尽快完善自身免疫性抗体检测,以期早期诊断,早期治疗,以改善患者预后.

    单纯疱疹病毒性脑炎抗N-甲基-D-门冬氨酸受体抗体抗γ-氨基丁酸B型受体抗体自身免疫性脑炎

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    以不典型疼痛为首发症状的先天性腹内疝1例报告及文献复习

    杨洋牟柳全谢忠士姜南...
    243-247页
    查看更多>>摘要：目的:探讨先天性腹内疝患者的临床特征、诊断过程和治疗方法,总结在诊治过程中可能出现的误区,旨在提高临床医生对该病的认识.方法:收集1例先天性腹内疝患者的临床资料和辅助检查结果,分析上述资料并进行相关文献复习.结果:患者,男性,65岁,2 d前因中上腹疼痛就诊于当地医院,于当地医院检查未见明显异常,血糖>25 mmol·L-1,予以降糖、补液和血液净化治疗后,患者病情加重,出现意识不清、血压下降和呼吸困难,为求进一步诊治于本院就诊.入院后予以液体复苏、机械通气和支持治疗后,患者症状未见好转,由介入科行腹腔动脉和右侧股静脉造影,未见明显腹部血管病变.予以腹腔穿刺引出混合血性液体,考虑为腹腔隐匿性疾病,遂行剖腹探查术.术中诊断为腹内疝、小肠坏死和感染性休克,行小肠部分切除术、吻合术、黏连松解术和腹腔冲洗引流术.术后患者恢复良好,于术后14 d康复出院.结论:先天性腹内疝是一种非常少见的成年患者肠梗阻的原因,高度怀疑腹内疝是非典型急腹症的鉴别诊断之一,早期多学科干预可以挽救患者生命.

    腹内疝糖尿病高渗状态乳酸酸中毒脓毒症休克不典型疼痛

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    PRKN基因复合杂合突变致青少年型帕金森病1例报告及文献复习

    李倩康春阳刘晓阳王立波...
    248-253页
    查看更多>>摘要：目的:对1例青少年型帕金森病(JP)患者家系进行基因分析,探讨PRKN基因复合杂合突变所致JP患者临床表现、基因突变特点和诊治方案,以提高临床医生对该病的认识.方法:分析1例PRKN基因突变所致JP患者临床资料,对其临床表现和基因突变特点进行总结,并结合相关文献进行复习.结果:患者,男性,16岁,因行走不稳、四肢抖动伴双下肢僵硬3年入院.查体,慌张步态,神志清楚,言语流利,四肢肌力正常,双上肢呈"齿轮样"肌张力增高,双下肢呈"铅管样"强直,感觉功能正常,腱反射正常.头部、颈部和胸部磁共振成像(MRI)未见异常.18F脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射断层显像/计算机断层扫描(PET/CT)显示头部大小和形态正常,左小脑和颞中回的葡萄糖代谢减少,双侧丘脑、右额叶、顶颞叶和左内侧额叶糖代谢略有增加.多巴胺转运体(DAT)PET/CT显示脑皮质中无放射性分布,两侧壳核后部DAT分布不均匀减低.全外显子组基因检测,患者PRKN基因存在2处基因突变,为密码子c.8T>A/c.850G>C复合杂合突变,2处突变分别来自父母,父亲携带c.8T>A基因突变,母亲携带c.850G>C基因突变,患者姐姐基因突变位点与父亲相同.结论:PRKN基因复合杂合突变可能是该家系疾病的基础.基因突变c.8T>A的鉴定扩大了PRKN基因的突变谱,为研究JP患者致病性基因突变提供了有效信息.

    青少年型帕金森病PRKN基因基因突变

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