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重庆医科大学学报
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雷寒

月刊

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重庆市渝中区医学院路1号

重庆医科大学学报/Journal Journal of Chongqing Medical UniversityCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是由重庆医科大学主办的综合性医学专业性学术刊物,已被《中文科技期刊数据库》、《中国期刊全文数据库》、《中国学术期刊综合评价数据库》、《中国科技论文统计源期刊》、《中国生物文摘》、《中国生物学文献数据库》全文收录。通过论著、临床研究及短篇报道等栏目刊登基础医学、临床医学等相关内容。为了更好地反映国内外最新科研成果及医药信息,欢迎从事医学卫生事业的人员踊跃投稿,并优先考虑属国家、省、市科研基金项目的论文。
正式出版
收录年代

    线粒体靶向抗氧化剂Mito-Tempo对脓毒症小鼠急性肝损伤的保护作用

    谢珂徐昉
    428-435页
    查看更多>>摘要:目的:探讨线粒体靶向抗氧化剂Mito-Tempo对脓毒症小鼠急性肝损伤的影响及可能机制.方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组(Control组)、盲肠结扎穿刺组(CLP组)、Mito-Tempo治疗组(CLP+Mito-Tempo组).采用盲肠结扎穿刺术(cecal ligation and puncture,CLP)构建小鼠脓毒症急性肝损伤模型,CLP+Mito-Tempo组在CLP处理前1 h使用Mito-Tempo腹腔注射进行预处理.24 h后麻醉并处死小鼠,取小鼠肝脏组织进行HE染色观察肝组织病理损伤;ELISA法监测血清中炎症因子,免疫荧光染色检测肝组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平;电镜观察线粒体形态,Western blot法检测细胞焦亡相关蛋白剪切型含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 1,cleaved-Caspases-1)、剪切型焦孔素 D(cleaved-gasdermin D,GSDMD)、白细胞介素-1α(interleukin 1α,IL-1α)、白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)的表达水平.结果:与Control组相比,CLP组肝损伤加重,ROS水平增加,线粒体形态出现破坏,细胞焦亡相关蛋白cleaved-Caspase-1、cleaved-GSDMD、IL-1α、IL-1β的表达水平增加;与CLP组相比,CLP+Mito-Tempo组肝组织损伤程度减轻,ROS水平降低,线粒体形态部分恢复,细胞焦亡相关蛋白cleaved-Caspase-1、cleaved-GSDMD、IL-1 α、IL-1β的表达水平降低.结论:Mito-Tempo可以减轻脓毒症小鼠急性肝损伤,其机制可能与降低氧化应激水平抑制细胞焦亡的发生有关.

    脓毒症急性肝损伤氧化应激细胞焦亡

    基于生物信息学分析探索种植体周围炎的免疫特征基因及其对免疫细胞的调控机制

    朱星宇唐菡陈陶季平...
    436-443页
    查看更多>>摘要:目的:基于生物信息学分析探究种植体周围炎(peri-implantitis)疾病发展中明显浸润的免疫细胞及关键的免疫相关基因.方法:整合美国国家生物技术信息中心基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)中的GSE106090、GSE33774及GSE57631数据集,通过单样本基因集富集分析(single-sample gene set enrichment analysis,ssGSEA)评估种植体周围炎及健康牙龈组织中的免疫细胞浸润分数,并利用套索算法(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)筛选关键的免疫基因.结果:整合3个数据集并去批次效应后,使用"ClusterProfiler"包实现种植体周围炎的基因本体论(gene ontology,GO)及京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)数据库的富集分析,以识别在种植体周围炎中主要上调和下调的信号通路及生物学过程.本研究进一步将差异基因与ImmPort数据库中获得的免疫相关基因取交集,通过LASSO回归筛选变量后,成功鉴定关键的疾病免疫特征性基因,包括趋化因子CC配体18(C-C motif chemokine ligand 18,CCL18)、白细胞介素-1β(interleukin 1 beta,IL-1β)、补体C3(complement C3,C3)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL6)、利钠肽受体-3(natriuretic peptide receptor 3,NPR3)、肽酶抑制因子-3(peptidase inhibitor 3,PI3)、白细胞免疫球蛋白样受体-B3(leuko-cyte immunoglobulin like receptor B3,LILRB3)、富亮氨酸重复序列 G蛋白偶联受体-4(leucine rich repeat containing G protein-coupled receptor 4,LGR4).随后,本研究进行与ssGSEA免疫浸润分数的相关性分析,这些基因与种植体周围软组织内明显增加的23种免疫细胞呈现出不同程度的相关性.通过GO和KEGG数据库的富集分析,发现IL1B、IL6、CCL18、C3、LGR4、PI3、LILRB3等基因主要参与体液免疫、适应性免疫、白细胞迁移以及皮肤表皮发育等生物过程,而NPR3主要与白细胞增殖和体液水平调节等生物过程相关.结论:通过运用生物信息学的方法对免疫相关差异基因进行筛选,本研究成功识别出8个关键的免疫特征性基因,参与了种植体周围炎免疫应答及炎症响应的多个环节,并对种植体周围炎疾病背景具有较高敏感性.这些免疫特征性基因的识别为深入理解种植体周围炎的发病机制以及开发新的治疗策略提供重要的分子靶标.

    种植体周围炎生物信息免疫机器学习

    整蛋白型肠内营养制剂改善脓毒症肠损伤代谢紊乱的机制研究

    黄彪张正涛左丹杨洋...
    444-450页
    查看更多>>摘要:目的:利用代谢组学方法研究脓毒症中整蛋白营养制剂引起的代谢紊乱,为脓毒症的临床治疗提供了新的理论和实验基础.方法:8~12周龄雄性小鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)和脓毒症+整蛋白组(CLP+IPEN组),每组6只小鼠.CLP组采用盲肠结扎和穿刺诱导脓毒症,而Sham组仅行剖腹手术,未行结扎穿刺.CLP+IPEN组术后接受额外的整蛋白肠内营养制剂.每天监测体质量变化7 d,并在建模和喂养3 d后采集样本.染色观察回肠组织病理学变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR)检测不同目的基因mRNA的表达.根据特定的标准,筛选整蛋白营养制剂治疗脓毒症的差异代谢物.结果:CLP组与CLP+IPEN组进行比较,发现有15种差异代谢物.在CLP+IPEN组中,3-甲基-1,3,5-戊三醇(dimethyl 3-hydroxy-3-methylpentane-l,5-dioate)、丙二酸(malonic acid)、苯酰胺(1-Serine,n-methoxycarbonyl-methylester)等5种代谢物的含量比CLP组有所增加(P<0.05).在整个实验过程中,3组小鼠的体质量均逐渐减轻,其中CLP组在4 d的体质量减轻最为明显(P<0.05).这表明,整蛋白营养制剂可以减轻脓毒症小鼠的体质量减轻.CLP+IPEN组的Chiu评分明显低于CLP组(P<0.05),提示肠黏膜损伤明显减少.CLP组和Sham组中闭合蛋白(occludin)、紧密连接蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)和结肠黏蛋白(recombinant mucin 2,MUC2)的表达均升高,提示脓毒症导致肠道屏障功能受损.与CLP组相比,CLP+IPEN组中Occludin、ZO-1和MUC2的表达明显降低(P<0.05).结论:本研究通过代谢组学方法深入研究整蛋白营养制剂中脓毒症引起的代谢紊乱.整蛋白肠内营养制剂可以通过调节亚油酸代谢、不饱和脂肪酸生物合成、脂肪酸生物合成和细胞色素P450物质的代谢来改善脓毒症相关肠道损伤的代谢紊乱.此外,这些制剂在增强肠道屏障功能、减轻小鼠体质量减轻和减轻肠道损伤严重程度方面具有潜力,从而为增强脓毒症治疗功效奠定了基础.

    整蛋白型脓毒症肠损伤代谢紊乱

    逍遥散对皮质酮诱导的PC12损伤模型保护作用及神经保护成分分析验证研究

    孙璐吴亚运刘丽娟赵亚...
    451-458页
    查看更多>>摘要:目的:通过探究逍遥散的神经保护作用及其化学组成,发现逍遥散中可能发挥神经保护作用的有效活性成分.方法:采用水提法提取逍遥散,通过高分辨质谱-液相色谱质谱联用仪分析提取液的化学成分;制备逍遥散含药血清;构建皮质酮(Corticosterone,CORT,400 μmol/L)诱导PC12细胞损伤模型,检测含药血清对PC12细胞增殖率的影响;用SIMCA软件进行细胞增殖率-成分含量相关性分析,找到逍遥散中可能具有神经保护作用的化合物.结果:与模型组相比,逍遥散含药血清可减轻CORT诱导的细胞损伤,并促进细胞增殖(P=0.000).液质谱图结合软件分析比对发现,主要药效化合物有:芍药苷、甘草酸、甘草苷、迷迭香酸、没食子酸、2-苯基乙醛、(15Z)-9,12,13-Trihydroxy-15-octadecenoic acid、丹酚酸B、甘草皂苷G2等,单体验证结果显示苯乙醛具有一定的神经保护作用(P=0.000).结论:证明逍遥散具有神经保护作用,分析并鉴定出55种化合物有可能是其发挥作用的主要成分,发现逍遥散中未曾报道的7种可能具有神经保护作用的化合物,并验证出苯乙醛具有神经保护作用且此前从未报道.本研究成果将为阐明逍遥散神经保护作用的物质基础提供参考,也为拓展逍遥散的临床应用提供数据支撑.

    逍遥散神经保护作用化学成分

    MK8719激活STAT6并促进抗炎型小胶质细胞活化在缺血性脑损伤大鼠中发挥保护作用的研究

    李怡心游艳周杨彭莉...
    459-464页
    查看更多>>摘要:目的:观察氧连接N-乙酰葡萄糖胺(O-linked N-acetylglucosamine,O-GlcNAc)水解酶抑制剂MK8719在脑缺血损伤大鼠中的作用.方法:建立大鼠大脑中动脉梗塞模型模拟脑缺血再灌注损伤,通过2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-Triphen-yltetrazolium chloride,TTC)染色评估脑梗死体积,并通过改良的神经损伤评分量表评估大鼠的神经运动障碍减轻,HE和尼式染色用于评估脑损伤后组织改变,组织免疫荧光染色用于评估抗炎型小胶质细胞活化情况.体外培养BV2小胶质细胞并建立氧糖剥夺/复糖复氧模型模拟缺血缺氧再灌注损伤,Western blotting检测总蛋白及核蛋白中的信号转导及转录激活蛋白6(sig-nal transducer and activator of transcription 6,STAT6)、磷酸化STAT6及 O-GlcNAc糖基化STAT6表达.酶联免疫吸附检测(En-zyme linked immunosorbent assay,ELISA)评估小胶质细胞释放的炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1 β,IL-1β)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)量.结果:MK8719给药组大鼠梗死灶体积减小,神经运动障碍,抗炎型小胶质细胞比例增加;在体外培养的小胶质细胞中,MK8719组的O-GlcNAc糖基化STAT6、磷酸化STAT6及核STAT6表达增加(P<0.001),促炎因子(IL-6及IL-1β)释放减少(P<0.001),抗炎因子(IL-10及TGF-β)释放增加(P<0.001).结论:MK8719对脑缺血损伤大鼠有保护作用,其作用机制可能与STAT6激活诱导的抗炎型小胶质细胞活化有关.

    缺血性脑卒中MK8719信号转导及转录激活蛋白6小胶质细胞

    Maresin-1改善青少年期抑郁小鼠的抑郁样行为和神经炎症

    陈羽佳石磊徐何雁王余娜...
    465-470页
    查看更多>>摘要:目的:阐明Maresin-1(MaR1)对慢性社交挫败(chronic social defeated stress,CSDS)诱导青少年期(5~8周)小鼠抑郁样行为的影响,验证其在CSDS诱导的神经炎症中的作用,为理解抑郁症的分子机制和探索生物标志物提供参考.方法:利用多种方法来检测CSDS诱导10d后C57BU6J小鼠的抑郁样行为和神经炎症.并每2d注射1次MaR1(5 µg/kg)治疗小鼠,以观察其对CSDS诱导的抑郁样行为和神经炎症的影响.行为学实验后进行PET-CT扫描并对PET图像进行定量分析;收集小鼠脑组织样本进行免疫荧光染色,采用Image J对海马区域Iba-1细胞、TSPO免疫荧光强度进行统计;将小鼠海马体在冰上分离,并立即在液氮中快速冷冻,然后储存在-80 ℃下进行随后的RNA提取,试剂盒检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1 beta,IL-1β)和IL-4含量.结果:与对照组相比,CSDS应激后,小鼠表现出低糖水偏好比(P=0.003)低社会交互比(P=0.000)、更长的不动时间(P=0.002),在海马区域,小胶质细胞活化,表现为SUV值升高(P=0.020),Iba-1和TSPO的免疫荧光强度增强(P=0.000)和促炎细胞因子IL-1β和TNF-α升高(P=0.016、0.036).而MaR1改善了上述CSDS诱导的抑郁样行为,抑制小胶质细胞的激活和减少促炎因子的表达.结论:MaR1能够缓解CSDS诱导的青少年期小鼠抑郁样行为,抑制小胶质细胞的活化.神经炎症是青少年抑郁症的潜在致病因素,具有抗炎特性的药物如MaR1有潜力作为临床相关的抗抑郁药,需要进一步地研究.

    青少年抑郁症小胶质细胞[18F]DPA-714PETMaresin-1

    脑肿瘤三维可视化模型自动重建技术的开发及临床应用

    刘培龙蒋理谢延风詹彦...
    471-477页
    查看更多>>摘要:目的:研究和开发一种基于头颅多模态核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)的影像学数据,自动重建常见脑肿瘤及其周围重要结构的三维可视化模型,并验证其效能及临床适用性.方法:收集常见脑肿瘤头颅多模态核磁共振影像数据,并将其分为训练集、验证集和临床测试集.在训练及验证中,通过3D深度卷积神经网络的算法训练系统自动分割并重建出脑肿瘤及周围结构的能力;在临床测试集中分别用系统及人工手动的方法完成重建,比较本系统自动重建与手动重建之间的重建效率及图像质量.结果:在完成1例肿瘤及周围结构一体化模型重建的时间花费上面,系统用时由人工用时的(5 442±623)s减少至(657±78)s,差异有统计学意义(t=27.530,P=0.000).且系统重建出的模型与原始影像学图像具有高度一致性(Dice系数为0.92),系统重建出的图像与人工重建的图像在质量方面并无明显差异.结论:基于多模态影像学数据,运用深度学习等算法对脑肿瘤及周围结构进行自动分割及全自动三维可视化重建,具有准确、高效、可靠的优点,对于脑肿瘤的诊断和手术计划的制定具有重要意义.

    机器学习多模态MRI脑肿瘤三维可视化模型

    基于机器学习预测模型探究薄型子宫内膜患者接受IVF/ICSI-ET治疗的早期流产风险因素

    胡馨月胡瑜凌吕兴钰丁裕斌...
    478-485页
    查看更多>>摘要:目的:基于多种机器学习方法,探讨薄子宫内膜患者在新鲜胚胎移植中发生早期流产的影响因素,并建立预测模型,为预防薄子宫内膜患者在进行新鲜胚胎移植中发生早期流产提供合理的指导思路.方法:纳入了首次进行新鲜胚胎移植的薄子宫内膜患者1153例,通过LASSO回归和随机森林递归特征消除(recursive feature elimination,RFE)筛选特征,建立6种机器学习模型,通过交叉验证、准确度、敏感性、召回率、f1值、ROC曲线下面积及校准曲线比较不同模型的性能.SHAP图用于解释影响早期流产的因素.结果:通过LASSO回归和随机森林RFE筛选出29个特征变量纳入六种机器学习模型,其中多层感知机模型对早期流产的区分度最佳,ROC曲线下面积为0.803(95%CI=0.772~0.834).随机森林、XGBoost和AdaBoost模型的ROC曲线下面积都高于0.7.结论:开发了薄子宫内膜患者在新鲜胚胎移植中是否发生早期流产的机器学习预测模型,各种评价指标的验证表明该模型的性能良好,有助于临床医生对该人群患者的早期诊断,为未来改善早期流产高危患者的妊娠结局提供指导思路.

    机器学习早期流产薄子宫内膜新鲜胚胎移植

    妊娠期糖尿病产妇初乳的菌群分析

    苟拉王安迪张华
    486-492页
    查看更多>>摘要:目的:前瞻性研究妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)与正常产妇初乳菌群的丰度以及对其多样性进行评估分析.方法:选取符合纳入标准的30例GDM产妇作为实验组,30例健康产妇作为对照组,分娩方式均为剖宫产.从所有受试者乳汁标本中分离获得DNA,在Illumina MiSeq平台进行16s rRNA基因V3~V4区扩增子高通量测序.结果:正常组与GDM组之间评估菌群的丰度指数的Ace指数有统计学差异(P=0.039).2组研究对象的菌群在除Ace指数外的Alpha多样性上无差异,但在Beta多样性,差异有统计学意义(P=0.001).GDM产妇母乳中厚壁菌门和变形菌门、链球菌科和孪生球菌科、链球菌属和罗斯氏菌属的相对丰度平均值均低于对照组,而放线菌门、葡萄球菌科、葡萄球菌属的相对丰度平均值较对照组水平更高.结论:GDM产妇与健康产妇初乳菌群的丰度以及多样性均有差异,GDM母乳中厚壁菌门以及变形菌门相对丰度的减少,可能对其子代早期肠道菌群的建立及早期的生长发育产生影响.定量母乳菌群的构成对该人群及其子代有特殊意义.

    妊娠期糖尿病母乳微生物16S核糖体RNA

    机器学习结合CT影像组学预测2型糖尿病患者椎体脆性骨折

    李思燚曾燕钟健刘巧...
    493-499页
    查看更多>>摘要:目的:探讨机器学习结合CT影像组学特征构建模型预测2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者椎体脆性骨折的准确性.方法:回顾性收集140例(新发椎体脆性骨折的T2DM患者70例,对照组70例)患者CT图像和临床资料.另收集18例(椎体脆性骨折的T2DM患者16例,对照组2例)患者的前次CT图像和临床资料作为外部验证集.应用单因素分析、Pear-son 相关分析、最小冗余度最大相关度算法、二元 logistic 回归分析和最小绝对值收缩和选择算子模型筛选出最佳特征.基于支持向量机、多层感知器、极端梯度提升(eXtreme Gradient Boosting,XGBoost)构建预测模型.应用受试者工作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)对模型效能进行评估.结果:从每例患者的CT图像中提取了 1 037个影像组学特征,然后精简为14个影像组学特征.17个临床特征中性别、年龄、体质指数是预测结果的独立因素.其中XGBoost分类器表现最好,训练集中XGBoost模型的AUC分别为1.000、0.929、1.000;测试集中分别为0.954、0.862、0.969.结论:基于临床及影像组学特征构建的XGBoost模型可作为预测T2DM患者椎体脆性骨折的一种无创性辅助工具.

    影像组学机器学习2型糖尿病脆性骨折计算机体层成像