查看更多>>摘要:基于衍生化反应,采用气相色谱-质谱联用方法(Gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)检测了阿加曲班原料药中残留的氯甲酸异丁酯(Isobutyl chloroformate,IBCF).分别对提取和衍生试剂、衍生反应时间、定性和定量离子进行筛选和优化,推测了衍生反应机理和特征碎片离子的碎裂机理.阿加曲班样品经甲醇溶解及提取,其中残留的IBCF与甲醇发生衍生反应,生成甲基异丁基碳酸酯(Methyl isobutyl carbonate,MIBCB),室温静置衍生24h后,IBCF完全转化为MIBCB,通过检测MIBCB间接实现了IBCF的准确测定.IBCF在25~500 ng/mL浓度范围内线性关系良好(R2 = 0.9999),检出限(LOD,S/N=3)为0.75 μg/g,定量限(LOQ,S/N=10)为2.50 μg/g.低(2.50 μg/g)、中(25.00 μg/g)和高(50.00 μg/g)3个浓度水平的加标回收率为95.2%~97.8%,相对标准偏差(Relative standard deviation,RSD)为2.0%~3.1%(n= 6).本方法的精密度良好,不同日期、不同实验人员测定加标样品溶液(25.00 μg/g)结果的平均值为24.28 μg/g,RSD为2.1%(n=12).本方法的耐用性良好,测定条件的微小变动对结果影响较小,在原条件、初始柱温±5℃、升温速率±2℃/min和柱流量±0.1 mL/min的条件下分别对加标样品溶液(25.00 μg/g)进行测定,检测结果为24.16 μg/g,RSD为2.2%(n=7).将本方法用于两家药业公司生产的8批次阿加曲班样品的检测,均未检出IBCF.本方法能同时实现阿加曲班的溶解以及IBCF的提取和衍生,操作简便、灵敏度高、基质效应低、结果准确可靠,为阿加曲班中IBCF残留的测定提供了有效方法.