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乔国祥

月刊

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450003

河南省郑州市纬五路47号

医药论坛杂志/Journal Journal of Medical ForumCSTPCD
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    熊去氧胆酸生物合成优化策略及应用

    周奕帆孙敬方
    1672-1678,封3页
    查看更多>>摘要：熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid，UDCA)是一种内源性胆汁酸，是多种肝脏疾病的治疗药物及抗癌药物。UDCA的化学合成，存在反应过程复杂、环境不友好、产率低等问题，而生物合成相对绿色，高效，安全，已然成为研究和工业化生产的热点。UDCA的生物合成是以廉价的鹅去氧胆酸(cheap chenodeoxycholic acid，CDCA)、胆酸(cholic acid，CA)或石胆酸(lithocholic acid，LCA)作为底物，通过游离酶催化或者全细胞合成，其中以CDCA为底物应用最为广泛。游离酶催化的一锅一步法或一锅两步法采用羟基类固醇脱氢酶(HSDHs);全细胞合成则是使用表达相关HSDHs的工程菌株或具有C-7羟基化活性的P450单加氧酶的工程菌株。尽管UDCA生物合成产率较高，但也在工业化生产上仍具有一定的局限性，包括酶活、稳定性、关键酶的表达条件和催化体系以及微生物致病性等。因此，优化熊去氧胆酸合成策略非常重要。本文综述了近年来通过蛋白质工程技术对关键酶进行改造、挖掘和修饰辅因子特异性HSDHs、辅因子再生、固定化酶技术以及工程化菌株等策略优化UDCA合成，分析了不同策略的优势与不足，并对实现UDCA生物合成工业化发展方向进行了展望。

    熊去氧胆酸生物合成游离酶催化全细胞合成

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