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期刊信息/Journal information
四川大学学报（医学版）
四川大学学报（医学版）

魏于全

双月刊

1672-173X

scuxbyxb@scu.edu.cn

028-85501320

610041

成都市一环路南一段24号

四川大学学报（医学版）/Journal JOURNAL OF SICHUAN UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCES)CSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>《四川大学学报（医学版）》（原《华西医科大学学报》）是由教育部主管、四川大学主办的综合性医药类学术刊物，以报道医学相关学科的科研成果为主。主要阅读对象为从事医药卫生工作的科研人员及高等医药院校的师生。现已被中国科技论文与引文数据库（CSTPCD）、中国科学引文数据库（CSCD）、北京大学图书馆《中文核心期刊要目总览》、中国学术期刊网全文数据库（CNKI）、美国《医学索引》（IM/Medline）、美国《生物学文摘》（BA）、美国《化学文摘》（CA）、荷兰《文摘与引文数据库》（Scopus）、日本科学技术振兴机构数据库（JST）等检索系统收录。创刊以来，曾荣获各级部门颁发的数次荣誉称号。如全国优秀科技期刊一等奖、国家期刊奖提名奖、国家期刊奖百种重点期刊奖、教育部中国高校精品科技期刊、中国国际影响力优秀学术期刊、中国高校编辑出版质量优秀科技期刊、中国高校百佳科技期刊。
正式出版
收录年代

    以生殖健康为导向的辅助生殖技术发展

    胡沛然潘洁雪刘欣梅黄荷凤...
    501-506页
    查看更多>>摘要：辅助生殖技术(assisted reproductive technologies,ARTs)作为生殖医学的核心内容之一,涵盖了从配子成熟、合子形成到胚胎发育等多个关键生命早期发育过程.随着全球生育力下降趋势的加剧,不孕症患者倾向于选择ARTs以实现生育愿望.同时,人们也越来越关注ARTs可能带来的不利影响.本文旨在讨论目前临床上常用的几种辅助生殖技术[如体外受精(in vitro fertilization,IVF)、卵胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)、双相卵细胞体外成熟(biphasic in vitro maturation,biphasic IVM)、胚胎冷冻及冷冻胚胎复苏移植(frozen embryo transfer,FET)、胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)、非侵入性胚胎遗传学检测(non-invasive PGT,niPGT)等]及其前沿发展,重新审视各项技术在以生殖健康为目标的辅助生殖过程中的地位,并进一步讨论辅助生殖技术对子代健康的影响.在保障患者和子代健康的导向下,发展和完善辅助生殖技术,提高技术的高效性和安全性,造福人类生殖健康.

    辅助生殖技术生殖健康体外受精单精子注射胚胎植入前遗传学检测综述

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    生育力下降现状的生殖医学对策——生育力保存

    朱慧莉黄薇
    507-512页
    查看更多>>摘要：全球育龄人群呈现生育力下降趋势,人类生育问题面临巨大的挑战,生育力保存技术应运而生.生育力保存,即针对因恶性肿瘤放化疗及其他一些影响生育的疾病,为患者保存生育能力.本文从生育力保存现状、生育力保存方法和应用、儿童的生育力保存、生育力保存的实施这4个方面,对生育力保存作一综述.人类生育力保存主要应用于早期及预后良好的年轻及儿童肿瘤患者,影响性腺功能的慢性疾病和环境暴露因素.生育力保存的方法包括女性的卵母细胞冷冻、胚胎冷冻和卵巢组织冷冻,和男性的精子冷冻和睾丸组织冷冻.青春期前的儿童只能采取卵巢组织冷冻或睾丸组织冷冻.当患者有生育需求时,复苏冷冻的精子进行辅助生育,复苏冷冻的胚胎或复苏冷冻的卵母细胞体外受精后的胚胎进行胚胎移植,或者复苏冷冻的性腺组织进行自体移植,实现其生育后代的目的.生育力保存为人类生育提供新的方法,应遵循伦理原则,充分保障患者及其子代的权益.

    生育力保存肿瘤冷冻生殖医学综述

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    产科抗磷脂综合征的诊治原则与热点问题述评

    高睿秦朗
    513-520页
    查看更多>>摘要：产科抗磷脂综合征(obstetric antiphospholipid syndrome,OAPS)是一种与多种病理妊娠事件相关的自身免疫疾病,严重威胁我国育龄期女性生育健康.OAPS的具体发病机制尚不明确,可能与局部微血栓形成及炎症反应有关,全孕期低分子肝素联合阿司匹林治疗是OAPS的标准治疗方案.及时、准确地诊断OAPS是规范化治疗的基础,然而,全世界对OAPS的诊断标准尚未形成共识,这导致诊治不规范的现象普遍存在.本文旨在总结OAPS的诊治原则,并对非标准OAPS的概念、抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody,aPL)的检测方法选择、非标准aPL解读与应用、基于aPL的风险分层等热点问题进行述评,为该病的临床管理提供借鉴与参考.

    抗磷脂综合征抗磷脂抗体产科诊断治疗综述

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    本刊征稿启事

    《四川大学学报(医学版)》编辑部
    520页
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    线粒体功能异常在子宫内膜异位症相关不孕中的研究进展

    龚雪黄金黄志超
    521-526页
    查看更多>>摘要：子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)作为一种常见的妇科良性疾病,是导致女性不孕的重要原因,从多个方面影响女性生育力.线粒体被称为"细胞动力工厂",在细胞能量代谢、钙稳态、氧化应激、自噬、调控细胞周期及细胞死亡等生理过程中扮演重要角色,参与多种疾病的发生、发展.线粒体具有高度动态性,不断进行着分裂和融合的循环,以满足细胞活动所需,线粒体动力学平衡对正常女性生殖功能十分重要.此外,线粒体还是细胞内活性氧类(reactive oxygen species,ROS)的主要来源,EMT患者体内氧化-抗氧化系统失衡,其介导的细胞损伤、细胞死亡、纤维化等可以导致卵母细胞质量下降、卵巢储备降低.目前,EMT相关不孕的发病机制及其治疗仍是一个具有挑战性和争议性的话题.本文就线粒体功能异常在EMT相关不孕中研究进展及潜在治疗靶点进行综述.

    子宫内膜异位症不孕线粒体氧化应激综述

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    N6-甲基腺嘌呤修饰及其调控因子在男性生殖中的作用

    蒋婷张学广许文明
    527-534页
    查看更多>>摘要：在哺乳动物中,精子发生是一个高度复杂且协调的生殖细胞分化过程,这一过程受到转录、转录后和翻译水平的精确调控,以确保不同发育阶段的生精细胞正确表达特定基因并维持正常的生精过程.N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物mRNA上最丰富的修饰,在诸如mRNA剪接、转运和翻译等多个生物过程发挥关键作用.RNA甲基化修饰是一个动态可逆的过程,主要通过编码器(writers)催化、消码器(erasers)去除和读码器(readers)识别来调控修饰水平.本文首先概述了精子发生的主要阶段,然后重点介绍m6A修饰及相关蛋白在雄性生殖细胞不同发育阶段的关键功能,最后简要总结了目前检测m6A的主要方法,以期深入了解RNA修饰在调控精子发生以及在男性不育中发挥的作用和机制.

    精子发生N6-甲基腺嘌呤RNA修饰男性不育表观遗传学综述

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    精子嵌合变异及其对后代的影响

    杨晓旭
    535-541页
    查看更多>>摘要：基因组嵌合变异会导致同一个体生殖细胞和体细胞基因组不同.嵌合变异包含不同变异类型,其中新发变异指患者父母中无法检测但患者可以检测的变异,大规模人类家系基因组和遗传分析表明80%的子代新发变异来源于父方染色单体,即来源于精子嵌合变异.本文综述了精子嵌合变异的类型和已有的检测策略,同时讨论了近期有关父亲精子嵌合变异导致后代遗传疾病的原因.笔者团队的前期研究结果表明,多达5%～20%的临床表型相关的新生变异可在父亲的精子中检测为早期胚胎发育或生殖干细胞嵌合变异,并且可以作为罕见遗传病和复杂遗传病的重要预测指标.基于这些已有的研究结果,笔者认为在未来的研究中,进行大规模新发变异检测和人口水平的遗传筛查将大幅度提升对子代的遗传风险判断,并且可以有效提高人口遗传健康.在临床推广新生变异的父亲精子检测将显著提高疾病人群分层的效率并提高筛查再生育风险的效率.环境、生活因素等通过精子对后代健康的影响、对变异特征的塑造,以及实验室条件下对精子变异的定向控制将是本领域新的研究热点.

    嵌合现象精子嵌合变异等位基因比例新发变异综述

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    kisspeptin调控Notch1/Akt/Foxo1通路参与复发性流产患者子宫内膜蜕膜化

    杨艳红张建亮李冬晓刘翠平...
    542-551页
    查看更多>>摘要：目的 kisspeptin是一种肿瘤抑制因子,由 KISS1基因编码.Notch1/Akt/Foxo1是调节细胞增殖、分化的重要信号通路.本研究探讨kisspeptin通过Notch1/Akt/Foxo1信号通路调控子宫内膜蜕膜化在复发性流产(RSA)中的作用机制.方法 纳入2020年6月-2020年12月苏州大学附属第二医院生殖中心门诊收治的RSA患者45例及同期计划生育门诊择期人工流产女性50例,Western blot、RT-qPCR检测蜕膜组织中kisspeptin(及其基因KISS1)、蜕膜化标志物胰岛素样生长因子结合蛋白1(insulin-like growth factor binding protein 1,IGFBP1)、Notch1、Akt、Foxo1表达水平.使用siRNA干扰KISS1或添加kisspeptin10(kisspeptin的活性片段)处理永生化子宫内膜基质细胞(hESC)后,命名为siKP组或KP10组,并设转染空白siRNA的hESC为对照组,CCK8检测增殖情况.对3组hESC进行体外诱导蜕膜化,免疫荧光检测siKP组和KP10组细胞Notch1表达及蜕膜化形态差异,RT-qPCR和Western blot检测3组细胞IGFBP1、Notch1、Akt、Foxo1的表达.hESC添加Notch1、Akt、Foxo1对应抑制剂后诱导蜕膜化(以仅诱导蜕膜化、未添加抑制剂的hESC为正常对照组),检测4组细胞上述蛋白和基因的表达.建立正常妊娠(CBA/J×BALB/c)和复发性流产(CBA/J×DBA/2)小鼠模型,即NP模型和RSA模型,实验组分别给予kisspeptin10和kisspeptin234(阻滞剂)隔日1次腹腔注射(RSA-KP10组和NP-KP234组),对照组给予生理盐水隔日1次腹腔注射(RSA-NS组和NP-NS组),共4组,每组6只,取孕9.5 d的子宫组织,观察胚胎吸收的情况,检测上述蛋白和基因的表达.结果 与正常妊娠(NP)女性相比,RSA患者kisspeptin、IGFBP1、Notch1、Akt、Foxo1的蛋白及其基因表均降低(P<0.01或P<0.05).hESC添加 kisspeptin10 后蜕膜化能力增强,Notch1、Akt、Foxo1的蛋白及基因表达增加,干扰KISS1后表达降低;免疫荧光见增殖状态的 hESC呈细长形,蜕膜化后细胞变圆、变大,Notch1 表达增加,添加kisspeptin10后蜕膜化程度增高,干扰KISS1后减弱;分别用Notch1、Akt、Foxo1抑制剂处理hESC,发现三者按Notch1/Akt/Foxo1的顺序依次调控(P<0.05).与注射生理盐水组相比,正常妊娠小鼠注射 kisspeptin234后吸收胎增多(P<0.001),IGFBP1、Notch1、Akt、Foxo1的蛋白及基因表达下降(P<0.05);复发流产小鼠注射 kisspeptin10 后吸收胎减少(P<0.001),上述蛋白及基因表达升高(P<0.05).结论 kisspeptin可能通过Notch1/Akt/Foxo1信号通路调控子宫内膜蜕膜化,其表达下调导致蜕膜化不良,可能是导致RSA发病的原因之一.

    kisspeptinNotch1子宫内膜蜕膜化复发性流产

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    槲皮素通过抑制p38 MAPK/NOX4信号通路减轻H2O2诱导的人子宫内膜基质细胞氧化应激损伤

    陈秀楠王瑞琦单红英周平...
    552-558页
    查看更多>>摘要：目的 探讨槲皮素对过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)诱导人子宫内膜基质细胞(human endometrial stromal cells,HESCs)损伤的保护作用及其可能的作用机制.方法 体外培养HESCs,加入不同浓度的槲皮素(0、10、20和40 μmol/L)作用24 h,验证给予不同剂量的槲皮素对正常子宫内膜细胞没有毒性,随后采用250 μmol/L H2O2孵育细胞12 h,建立H2O2诱导的HESCs损伤模型.槲皮素预处理24 h,H2O2刺激HESCs后,CCK-8检测细胞活力,筛选有效的干预剂量,随后将HESCs分为空白组、H2O2模型组、H2O2+槲皮素组,采用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;AnnexinⅤ/PI双染,流式细胞术检测槲皮素对H2O2诱导HESCs凋亡的影响;JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位;Western blot检测相关蛋白NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)及磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)表达.结果 根据CCK-8实验结果,选择槲皮素20 μmol/L为有效干预剂量.ROS检测显示,与空白组相比,H2O2模型组ROS的平均荧光强度升高(P<0.01),而与H2O2模型组相比槲皮素处理下调了ROS的平均荧光强度,减轻了氧化损伤(P<0.05).细胞凋亡检测结果显示,H2O2模型组细胞凋亡率较空白组增加(P<0.01),而与槲皮素共同作用则逆转了细胞凋亡率的增加(P<0.05).JC-1染色检测线粒体膜电位变化情况显示,与空白组相比,H2O2诱导所致的线粒体膜电位降低的细胞比例增加(P<0.01),而槲皮素处理后线粒体膜电位降低的细胞比例低于H2O2模型组(P<0.05).Western blot结果显示,与空白组相比,H2O2模型组NOX4蛋白、p-p38 MAPK蛋白相对表达量升高(P<0.05);而加入槲皮素后,与H2O2模型组相比,NOX4蛋白、p-p38 MAPK蛋白相对表达量降低(P<0.05).结论 槲皮素预处理对H2O2诱导的HESCs氧化损伤具有保护作用,其机制可能是减少ROS过量累积以及抑制p38 MAPK/NOX4信号通路.

    槲皮素子宫内膜基质细胞氧化应激细胞凋亡活性氧

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    范科尼贫血通路FANCM基因纯合突变导致早发性卵巢功能不全的致病机制

    闻星星柴梦晗张倩楠邹慧娟...
    559-565页
    查看更多>>摘要：目的 探究范科尼贫血(Fanconi anemia,FA)通路中的FANCM(FA complementation group M)基因及其突变在早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)发生中的致病机制.方法 对1例POI患者进行了全外显子组测序,并通过Sanger测序对突变位点进行验证.构建含有野生型和突变型FANCM基因的质粒,分别转染至293T细胞中,转染野生型人类 FANCM质粒、突变型人类FANCM 质粒、pEGFP-C1空载体质粒的293T细胞分别命名为EGFP FANCM-WT组、EGFP FANCM-MUT组和EGFP组.对于截短蛋白的验证,3组质粒转染48 h后提取细胞蛋白,使用GFP抗体进行验证.对于DNA损伤修复影响的研究,免疫荧光实验在EGFP FANCM-WT组、EGFP FANCM-MUT组293T细胞质粒转染48 h后进行,以研究该突变是否会影响FANCM定位于染色质的能力;利用丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)在体外诱导EGFP FANCM-WT组、EGFP FANCM-MUT组293T细胞链间交联(interstrand crosslinks,ICLs)损伤的形成,然后使用γ-H2AX抗体验证其对ICLs损伤修复的影响.结果 在1例近亲婚配家系的POI患者中,我们发现了FANCM基因c.1152-1155del:p.Leu386Valfs*10的纯合突变.Western blot结果表明,该突变导致截短的FANCM蛋白产生.在丝裂霉素C处理后,与EGFP FANCM-WT组相比,EGFP FANCM-MUT组293T细胞中γ-H2AX水平升高(P<0.01).免疫荧光结果提示,突变FANCM蛋白的细胞定位只存在于细胞质,在细胞核中缺失,突变的FANCM定位于染色质的能力受损.结论 FANCM基因c.1152-1155del:p.Leu386Valfs*10纯合突变导致截短的FANCM蛋白产生,并且影响FANCM蛋白在细胞核的定位,抑制其应对DNA损伤修复的能力,从而引起女性不孕.

    FANCM基因突变早发性卵巢功能不全DNA损伤

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