查看更多>>摘要:目的 阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一个连续的疾病谱,有症状的阶段包括轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)时期、痴呆时期(又称AD痴呆).本研究聚焦于MCI和AD痴呆的筛查,即AD疾病谱的筛查,分析血浆生物标志物对四川德阳地区人群认知功能障碍的诊断价值,为认知功能障碍的早筛早诊提供证据.方法 2023年8-10月对四川德阳地区50岁及以上人群进行问卷调查.调查内容包括人口学信息、病史信息、认知功能评估.将MCI患者纳入MCI组,将AD痴呆患者纳入AD组,其余为健康对照(healthy controls,HC)组.对部分抽样(所有AD痴呆患者、随机抽样的MCI患者及HC)采用我国自主研发的超灵敏数字免疫芯片技术检测血浆磷酸化-tau217(phosphorylated tau217,p-tau217)等4种认知相关生物标志物,采用淀粉样蛋白-β(amyloid beta,Aβ)分子探针的正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)检测受试者(所有AD患者及部分MCI患者)的Aβ沉积情况,评估上述血浆生物标志物对认知功能障碍的诊断价值.结果 本研究共调查受试者2833人,其中AD痴呆患者30人(1.1%),MCI患者437人(15.4%),HC2366人(83.5%).对30名AD痴呆患者、50名MCI患者、35名HC进行了4种血浆生物标志物检测.其中,血浆p-tau217区分AD痴呆与HC、AD痴呆与MCI的效果最好,受试者操作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.96[95%置信区间(confidence interval,CI)0.91~1.00]和0.93(95%CI 0.87~0.98).AD痴呆、MCI、HC三组血浆p-tau217水平分别为(2.32±1.27)pg/mL、(0.54±0.45)pg/mL、(0.42±0.19)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.0001).共纳入36名患者进行AβPET检测,其中,p-tau217诊断Aβ沉积效果最佳(AUC:0.99,95%CI 0.96~1.00).Aβ沉积患者血浆p-tau217水平[(2.52±1.17)pg/mL]高于Aβ无沉积患者[(0.53±0.19)pg/mL],差异有统计学意义(P<0.0001).血浆p-tau217水平与额、颞、枕叶的多个脑区Aβ PET摄取值呈正相关(r>0.70,P<0.0001).结论 采用国产自主研发技术检测血浆标志物能较好地诊断AD痴呆,尤其是血浆p-tau217诊断价值最高,或可推广用于人群的AD痴呆筛查.