查看更多>>摘要:背景 免疫治疗在多种恶性肿瘤中取得突破性进展,但单药应用效果欠佳;对于具有BRCA致病/疑似致病突变等DNA错配修复缺陷者,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(poly[ADP-ribose]polymerase inhibitor,PARPi)可以上调其PD-L1表达.理论上PARPi联合免疫治疗具有协同作用,但临床上相关研究较少.目的 探讨临床实际中PARPi联合免疫治疗对晚期恶性肿瘤的疗效和安全性,并探索预后相关生物标志物.方法 收集 2014年 1月—2022年 12月在解放军总医学第一医学中心接受PARPi联合免疫检查点抑制剂治疗的晚期恶性肿瘤患者的临床资料,分析其疗效和安全性.疗效指标包括客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS).Kaplan-Meier法绘制生存曲线,使用单因素、多因素Cox回归分析不同因素与预后的关系.结果 本研究共纳入 136例晚期恶性肿瘤患者,男性 83例(61.0%),女性 53例(39.0%),年龄<60岁 72例(52.9%),年龄≥60岁 64例(47.1%).非小细胞肺癌 29例(21.3%),小细胞肺癌 26例(19.1%),卵巢癌 21例(15.4%),胰腺癌 9例(6.6%),胆管癌 6例(4.4%),尿路上皮癌 6例(4.4%),其他瘤种 39例(28.7%).多数患者为后线治疗(三线及以上 66例,48.5%).136例中 21例(15.4%)部分缓解(partial response,PR),73例(53.7%)疾病稳定(stable disease,SD),42例(30.9%)疾病进展(progressive disease,PD).总体ORR为 15.4%,DCR为 69.1%.截至末次随访时间 2023年 10月 1日,中位随访31.0个月,中位PFS为 3.65(95%CI:3.0~4.5)个月,中位OS为 10.0(95%CI:9.0~12.0)个月.多因素Cox结果显示:前线治疗(HR=1.466,95%CI:1.032~2.102,P=0.037)、去化疗(HR=0.593,95%CI:0.404~0.871,P=0.008)、最佳疗效达DCR(HR=7.414,95%CI:4.496~12.227,P<0.001)与PFS独立关联;体力状态好(HR=2.182,95%CI:1.411~3.375,P<0.001)、疗效达DCR(HR=4.659,95%CI:2.909~7.463,P<0.001)、NLR<4(HR=2.343,95%CI:1.256~4.367,P=0.007)与OS独立关联.85例(62.5%)患者发生治疗相关不良事件,其中 73例(53.7%)为 1~2级,主要为恶心、呕吐、贫血、免疫相关性肺炎等,无治疗相关死亡.结论 PARPi联合免疫检查点抑制剂治疗晚期恶性肿瘤疗效好且安全可控,可作为晚期肿瘤患者后线治疗方案的选择,值得进一步扩大样本研究并进行有效的生物标志物探索.