查看更多>>摘要：目的 对免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗恶性肿瘤所致免疫相关不良反应(irAEs)的预测标志物研究进行综述,进一步提升对irAEs早期识别和治疗的能力,优化ICIs的治疗效能.方法 以"immune checkpoint inhibitor,immunother-apy,tumor/cancer/oncology/neoplasm/carcinoma,adverse event/toxicity,biomarker"为英文关键词,以"免疫检查点抑制剂,免疫治疗,癌症/恶性肿瘤,不良反应/毒性,标志物"为中文关键词,检索PubMed、万方和中国知网数据库2018-01-01-2023-10-31相关文献.共检索到184篇相关文献.纳入标准:聚焦于ICIs所致irAEs预测的生物标志物相关文献.排除标准:综述文献和会议论文.根据纳入和排除标准最终纳入62篇文献.结果 irAEs涉及全身多个器官,常见的包括皮肤相关疾病和结肠炎,少见的包括肝炎、肺炎、心肌炎、内分泌系统、神经系统和风湿免疫系统疾病等.目前常用预测标志物各具优缺点,大部分预测标志物的特异性并不高,抗结核抗体和抗线粒体抗体可能有助于预测ICIs诱导的肝损伤,血清游离型CD163、C-X-C模体趋化因子配体5(CXCL5)和大疱性类天疱疮(BP)180 IgG水平可以较为有效的预测皮肤相关irAE的发生.白细胞介素17(IL-17)、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和白细胞水平升高等,能够预测ICIs引发的结肠炎发生.嗜酸性细胞计数＞240/μL和相对嗜酸性细胞计数＞3.2％与内分泌irAE的发病显著相关.外周血标志物、肠道菌群及新兴标志物,如免疫细胞、细胞因子和自身抗体等,目前临床相关证据罕见报道,但发展前景乐观,期待能与其他标志物共同预测irAEs的发生.结论 依靠单一的标志物很难精确预测特定irAEs的发生,未来应加强多学科间的交叉协作,开展更大规模、更深层次的研究,同时在临床实践中联合使用多项标志物可能会更有效地预测irAEs的发生,从而提高临床医师对ICIs相关严重不良反应早期识别和及时治疗的能力.
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