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现代检验医学杂志
陕西省临床检验中心；陕西省人民医院
现代检验医学杂志

陕西省临床检验中心；陕西省人民医院

陈学文

双月刊

1671-7414

xdjyyx@126.com

029-85216794，88466792

710068

西安市友谊西路256号陕西省人民医院内

现代检验医学杂志/Journal Journal of Modern Laboratory MedicineCSTPCD
查看更多>>本刊以报道生物科学、医学、卫生学、免疫学、血液学、微生物学、病毒学、生物化学、遗传学、分子生物学、医学实验室管理学等学科的基础研究和实验诊断方法学为重点，选登的文章包括医学各个方面的科研成果、工作经验和体会以及有关方面的国内外进展和发展趋势、新技术和新产品的研制等，包括论著、实验技术；综合报道；研究简报、经验交流； 仪器维护与排障；质量控制；综述、讲座、译文；检验与临床; 书评、书讯等。内容丰富，具有较强的专业性和实用性。 在广大专家、学者、作者、读者和广告厂商的热情支持下，通过长期不懈的努力，本刊已成为一个在检验医学领域具有重要影响的学术性刊物。 继本刊成为中国科技论文统计源期刊（中国科技核心期刊），且被中国科技论文与引文数据库等10多家国内大型检索系统收录以来，近年先后被美国化学文摘社《化学文摘》，美国《剑桥科学文摘（自然科学）》，波兰《哥白尼索引》，英国《农业与生物科学研究文摘》，美国《乌利希期刊指南》国际著名检索系统收录。近期又被英国《全球健康》大型数据库列为收录期刊。 通讯地址：西安市友谊西路256号 陕西省人民医院内 现代检验医学杂志编辑部 收 邮编：710068 杂志http;// E-mail: xdjyyx@126.com Tell: 029-85216794 88466792 国内发行：陕西省报刊发行局 国外发行：中国国际图书贸易总公司 广告许可证：陕工商广字6100004000018号 邮发代号：国内52-116/国外BM6452
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    肝内胆管癌组织中CircACTN4 mRNA和THBS1mRNA的表达与临床病理特征及预后的关系研究

    李顺乐徐蒙李蓉赵向菊...
    1-7页
    查看更多>>摘要：目的 研究肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)中环状核糖核酸辅肌动蛋白α4(CircRNAs Actinin α 4,Circ ACTN4)和血小板凝血酶蛋白1(platelet thrombin protein 1,THBS1)mRNA表达与临床病理特征和预后的关系,为临床诊治提供参考.方法 回顾性分析2017年5月～2020年6月西安交通大学第二附属医院诊治的84例ICC患者;采用实时荧光定量PCR及免疫组织化学检测组织中CircACTN4 mRNA,THBS1 mRNA和蛋白表达.Pearson相关分析 ICC 癌组织中 CircACTN4 mRNA 与 THBS1 mRNA 的相关性.Kaplan-Meier 法(Log-rank 检验)比较不同 CircACTN4 mRNA,THBS1 mRNA表达ICC患者预后差异.COX回归分析ICC患者预后影响因素.受试者工作特征(ROC)曲线分析CircACTN4mRNA,THBS1 mRNA对ICC患者死亡预后的评估价值.结果 ICC癌组织中CircACTN4mRNA(3.14±0.42)表达高于癌旁组织(0.76±0.25),差异具有统计学意义(t=4.094,P＜0.001);ICC癌组织中THBS1 mRNA(2.82±0.36)和蛋白阳性率(92.86％)均高于癌旁组织(0.81±0.24,7.14％),差异具有统计学意义(t/x2=42.068,123.429,均P＜0.001).ICC癌组织中CircACTN4 mRNA与THBS1mRNA表达呈正相关(r=0.669,P＜0.001).TNM分期Ⅲ期、低分化程度及有淋巴结转移ICC癌组织中CircACTN4 mRNA,THBS1 mRNA表达高于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、高中分化程度及无淋巴结转移癌组织,差异具有统计学意义(x2=7.949,9.164,12.207;23.270,18.625,19.828,均 P＜0.001).CircACTN4 mRNA高表达组、THBS1 mRNA高表达组三年累积生存率分别低于CircACTN4 mRNA低表达组(25.00％vs 56.82％)和THBS1 mRNA 低表达组(19.51％vs 62.79％),差异具有统计学意义(Log rankx2=13.601,24.310,均 P＜0.001).CircACTN4 mRNA(OR=1.839,95％CI:1.228～2.753)、THBS1 mRNA(OR=1.744,95％CI:1.245～2.443)、淋巴结转移(OR=1.925,95％CI:1.316～2.816)、TNM 分期(OR=1.613,95％CI:1.223～2.126)及肿瘤分化程度(OR=1.510,95％CI:1.205～1.892)是影响ICC预后的独立因素(均P＜0.01).CircACTN4 mRNA,THBS1 mRNA联合检测对ICC患者死亡预后的评估曲线下面积为0.868,大于单项指标检测0.812,0.784,差异具有统计学意义(Z=3.348,3.847,均P＜0.001).结论 ICC中CircACTN4 mRNA和THBS1 mRNA表达升高,两者与TNM分期、分化程度及淋巴结转移相关,是新的评估ICC患者不良预后的肿瘤标志物.

    肝内胆管癌环状核糖核酸辅肌动蛋白α4血小板凝血酶蛋白1

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    基于TCGA和HPA数据库生物学信息分析肝癌组织中YEATS2表达水平与临床预后及治疗价值

    陆兵李明虎文宁李海滨...
    8-16页
    查看更多>>摘要：目的 基于肿瘤基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)和人类蛋白质图谱(human protein atlas,HPA)数据库生物学信息,分析肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中YEATS2表达水平与临床预后及治疗价值.方法 从TCGA数据库下载HCC的mRNA表达数据和临床资料,运用R软件分析YEATS2在HCC组织与正常组织间的表达情况,并通过HPA数据库对其蛋白表达差异进行初步验证.比较YEATS2在HCC各临床特征之间的表达差异,然后通过Kaplan-Meier法和COX回归分析评估其对HCC患者生存期的影响,并绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,评价其诊断价值.利用基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,探讨YEATS2在HCC中的生物学功能.通过"ESTIMATE"算法分析YEATS2表达与肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的关系,并利用CIBERSORT评估其与肿瘤浸润免疫细胞(tumor-infiltrating immune cells,TIICs)的相关性.利用R包分析YEATS2表达水平与免疫检查点及药物敏感度的关系.结果 在HCC组织中YEATS2的表达增加(P=4.96e-21),且表达水平与年龄、临床分期、病理分级和T分期相关(均P＜0.05).YEATS2高表达使HCC患者的总生存率(overall survival,OS)(P＜0.001)和无进展生存期(progression free survival,FPS)(P=0.016)下降,COX回归结果显示,YEATS2表达水平与HCC患者的不良预后相关(OS:HR=2.167,95％CI:1.441～3.261,P=2.06e-04),其是HCC患者预测不良预后的独立危险因素(OS:HR=1.891,95％CI:1.243～2.877,P=0.003).ROC 曲线提示:1,3,5 年 AUC 分别为 0.677,0.622 和 0.612,具有良好预测能力.TCGA数据库共筛选出YEATS2高、低表达组的差异基因6 764个,其中4 094个基因在YEATS2高表达组中表达上调,2 670个基因表达下调.GO和KEGG富集分析结果显示,YEATS2高表达组差异基因主要富集在免疫调节、细胞周期调控和药物耐药等通路.TME评分结果显示,YEATS2高表达组引起免疫评分减少(P＜0.01).YEATS2与TIICs相关性显示,YEATS2表达与M0型巨噬细胞浸润水平呈正相关(r=0.48,P＜0.001),与CD8+T细胞、浆细胞和单核细胞浸润水平呈负相关(r=-0.26,-0.29,-0.30,P=0.021,0.011,0.008),并与23种免疫检查点基因呈正相关(r=0.20～0.46,均P＜0.05).药物敏感度分析显示,YEATS2高表达组患者中卡博替尼、林西替尼、多柔比星和环巴胺的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)高于低表达组患者(均P＜0.01).结论 YEATS2在HCC中高表达,且表达水平与HCC患者的预后不良有关.YEATS2可作为HCC临床早期诊断、预后和免疫治疗的生物标志物,为临床诊疗提供新的思路.

    YEATS2肝细胞癌生物信息学预后分析肿瘤微环境

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    帕金森病患者血清NPASDP-4,MBP水平表达与认知功能障碍及严重程度的诊断价值研究

    郑德泉江华林锦标韩玉惠...
    17-23,59页
    查看更多>>摘要：目的 探 讨帕金 森病患者血清神经元PAS结构域蛋白4(neuronal Per-Arnt-Sim domain protein 4,NPASDP-4)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)水平表达与认知功能障碍(cognitive impairment,CI)及严重程度的诊断价值研究.方法 选取中国人民解放军联勤保障部队第九○九医院收治的138例帕金森病患者为帕金森病组,同期该院体检中心的健康体检者69例为健康对照组,并根据是否发生CI以及其严重程度进一步将帕金森病组患者分为认知功能正常组(n=55)、轻度CI组(n=51)和痴呆组(n=32).收集受试者一般资料;ELISA法检测血清NPASDP-4和MBP水平;相关性分析采用Spearman等级相关或Pearson线性相关;诊断价值分析采用ROC曲线;影响因素分析采用多因素Logistic回归.结果 与健康对照组比较,帕金森病组血清NPASDP-4(6.75±0.48ng/ml vs 2.38±0.31ng/ml),MBP(8.34±0.65μg/L vs 3.54±0.42μg/L)水平升高,差异具有统计学意义(t=68.751,55.761,均P＜0.05).认知功能正常组、轻度CI组、痴呆组H-Y分期比较,差异有统计学意义(x2=7.788,P＜0.05).UPDRS-Ⅲ评分与认知功能正常组(41.95±10.36分)比较,轻度CI组(47.92±11.63分)、痴呆组(50.78±13.69分)评分升高,差异具有统计学意义(H=6.672,均P＜0.05).认知功能正常组、轻度CI组、痴呆组病程(4.28±0.54,4.71±0.58和 5.16±0.63 年)及血清NPASDP-4(5.89±0.40,6.83±0.55 和 8.12±0.54ng/ml),MBP(6.65±0.56,8.94±0.69和 10.27±0.70μg/L)水平依次显著升高(H=24.114,207.950,355.594,均 P＜0.05),MMSE 评分(28.47±0.94,24.51±1.35 和 17.09±2.57 分)、MoCA 评分(27.45±1.03,20.18±1.92 和 11.75±2.53 分)、GPCOG 总分(13.47±0.69,10.25±1.04 和 8.97±0.82 分)依次显著降低(H=515.005,775.933,327.584,均 P＜0.05),差异具有统计学意义.帕金森病患者血清NPASDP-4,MBP 水平均与病程(r=0.316,0.358)、H-Y 分期(r=0.345,0.384)、UPDRS-Ⅲ评分(r=0.371,0.396)呈显著正相关(P＜0.05),与 MMSE 评分(r=-0.468,-0.517)、MoCA 评分(r=-0.504,-0.569)、GPCOG总分(r=-0.527,-0.538)呈显著负相关(均P＜0.05).血清NPASDP-4,MBP水平及二者联合诊断帕金森病患者CI的曲线下面积(AUC)分别为0.850,0.930和0.960,诊断帕金森病患者CI严重程度的AUC分别为0.866,0.803和 0.933.H-Y 分期中期[OR(95％CI):4.725(1.742～12.814)],H-Y 分期晚期[OR(95％CI):5.083(1.919～13.464)]、UPDRS-Ⅲ评分[OR(95％CI):3.257(1.464～7.246)]、NPASDP-4[OR(95％CI):5.324(1.516～18.701)]和 MBP[OR(95％CI):5.769(2.459～13.533)]是帕金森病患者 CI 的影响因素(均P＜0.05);NPASDP-4[OR(95％CI):4.768(2.382～9.543)],MBP[OR(95％CI):5.846(3.141～10.882)]是帕金森病患者CI严重程度的影响因素(均P＜0.05).结论 帕金森病患者血清NPASDP-4和MBP呈高水平,且均与CI及其严重程度密切相关,可能具有一定的临床诊断价值.

    认知功能障碍帕金森病神经元PAS结构域蛋白4髓鞘碱性蛋白

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    双相情感障碍患者血清Hepcidin,LncRNA MIAT和CRE的水平表达及与病情程度关系研究

    史心怡王一婷卢梅
    24-28,36页
    查看更多>>摘要：目的 探究双相情感障碍(bipolar disorder,BPD)患者血清铁调素(Hepcidin)、血清长链非编码RNA心肌梗死转录本(long non-coding RNA myocardial infarction-associated transcript,LncRNA MIAT)和肌酐(creatinine,CRE)表达及与病情程度的关系.方法 选取2021年3月～2023年3月宝鸡市中心医院收治的150例BPD患者作为研究对象并纳入BPD组,另选取健康者150例为对照组,采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评价抑郁,采用杨氏躁狂量表(Young mania ratings scale,YMRS)评价躁狂程度,所有研究对象均接受血清Hepcidin,LncRNA MIAT和CRE水平的检测.对比对照组和BPD组血清Hepcidin,LncRNA MIAT和CRE水平;对比不同抑郁、躁狂程度BPD组血清Hepcidin,LncRNA MIAT 和 CRE 水平;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清 Hepcidin,LncRNA MIAT 和 CRE对BPD的诊断价值;分析血清Hepcidin,LncRNA MIAT和CRE与BPD病情程度的关系.结果 BPD组血清Hepcidin(46.17±9.17 ng/L),LncRNA MIAT(11.92±2.65)和 CRE(74.02±11.89 µ mol/L)水平均明显高于对照组(22.16±5.23 ng/L,4.11±0.95,57.16±8.61 µmol/L),差异具有统计学意义(t=-27.856,-43.079,-14.066,均P＜0.05);随着BPD患者抑郁、躁狂程度的增加,血清 Hepcidin,LncRNA MIAT 和 CRE 水平呈现升高的趋势(F=22.036,25.463,17.499;19.552,15.791,18.335,均P＜0.05);血清Hepcidin,LncRNA MIAT和CRE联合检测(95％CI:0.866～0.949)对BPD诊断ROC曲线下面积为0.914,具有较高的特异度和敏感度,显著高于血清 Hepcidin(95％CI:0.693～0.816),LncRNA MIAT(95％CI:0.696～0.819)和 CRE(95％CI:0.587～0.701)单独检测(AUC=0.759,0.762,0.614,均 P＜0.05);血清 Hepcidin,LncRNA MIAT 和CRE与BPD患者抑郁严重程度呈显著正相关(r=0.784,0.771,0.826,均P＜0.05);血清Hepcidin,LncRNA MIAT和CRE与BPD患者躁狂严重程度呈显著正相关(r=0.806,0.793,0.831,均P＜0.05).结论 BPD患者血清Hepcidin,LncRNA MIAT和CRE水平相较正常人群更高,且与疾病严重程度呈显著正相关,联合检测对其具有较高诊断价值.

    双相情感障碍铁调素长链非编码RNA心肌梗死转录本肌酐

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    强直性脊柱炎模型小鼠踝关节组织和临床患者PBMC中miR-142-5p,SOCS1 mRNA表达及与免疫功能分析研究

    严鸣光方晓李汶轩王可...
    29-36页
    查看更多>>摘要：目的 探究强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)模型小鼠和临床患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中微小 RNA-142-5p(miR-142-5p),细胞因子信号转导抑制因子 1(suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1)mRNA表达及其对免疫功能的影响.方法 通过实时荧光定量(quantitative real time PCR,qRT-PCR)检测2022年1月～2023年3月商丘市第一人民医院收治的30例确诊的AS患者(患者组)和30例健康体检者(健康组)的PBMC中miR-142-5p和SOCS1 mRNA水平.采用牛蛋白聚糖联合完全弗氏佐剂诱导AS小鼠模型,然后将小鼠分为对照组、模型组、阴性组和拮抗剂组.对照组和模型组小鼠尾静脉注射生理盐水,阴性组和拮抗剂组小鼠分别尾静脉注射NC-antagomir和miR-142-5p-antagomir.治疗2周后,分别评估各组小鼠的关节炎症状评分.通过苏木精伊红(hematoxylin eosin,HE)染色评价踝关节形态.采用ELISA法检测小鼠血清中Th1细胞因子干扰素γ(IFN-γ)、Th2细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、Th17细胞因子白细胞介素-17(IL-17)和Treg细胞因子叉头盒蛋白P3(FOXP3)的表达水平.通过 qRT-PCR 和 Western blot 检测 PBMC 和踝关节组织中 miR-142-5p,SOCS1,IFN-γ,IL-4,IL-17和FOXP3的mRNA和蛋白表达水平.结果 与健康组比较,患者组PBMC中miR-142-5p水平升高(3.03±0.99 vs 1.00±0.21),SOCS1 mRNA 水平降低(0.41±0.09 vs 1.00±0.18),差异具有统计学意义(t=10.997,15.956,均P＜0.001).与对照组比较,模型组小鼠踝关节组织中miR-142-5p水平(4.00±0.52 vs 1.00±0.04)升高,IFN-γ和IL-17的mRNA和蛋白水平均升高,SOCS1,IL-4和FOXP3的mRNA和蛋白水平均降低,差异具有统计学意义(t=23.356,31.420,48.056,47.224,38.035,29.007,54.183,28.123,55.155,26.758,45.346,均 P＜0.05);关节炎症状评分升高(7.83±0.94 vs 0.00±0.00,t=22.212,P＜0.05),踝关节结构破坏明显;血清中 IFN-γ,IL-17 水平以及 IFN-γ/IL-4 比值(0.81±0.08 vs 2.08±0.33)和 IL-17/FOXP3 比值(0.41±0.03 vs 1.27±0.10)均升高,差异具有统计学意义(t=15.382,35.779,15.412,35.130,均P＜0.05).与阴性组比较,拮抗剂组小鼠踝关节组织中miR-142-5p水平(1.47±0.10 vs 3.89±0.33)降低,IFN-γ 和 IL-17 的 mRNA 和蛋白水平均降低,SOCS1,IL-4 和 FOXP3 的 mRNA 和蛋白水平均升高,差异具有统计学意义(f=18.846,22.969,43.454,32.617,23.259,20.881,41.832,11.994,32.977,15.190,35.834,均 P＜0.05);关节炎症状评分降低(7.42±1.24 vs 2.75±0.75,t=13.233,P＜0.05),踝关节形态明显改善;血清中 IFN-γ,IL-17 水平以及IFN-γ/IL-4 比值(1.22±0.11 vs 1.91±0.19)和IL-17/FOXP3 比值(0.69±0.05 vs 1.23±0.12)均降低,差异具有统计学意义(t=8.688,22.972,8.377,22.007,均 P＜0.05).结论 miR-142-5p 在AS中高表达,使用拮抗剂下调miR-142-5p可能通过上调SOCS1进而降低Th1/Th2和Th17/Treg比值,从而改善AS小鼠的免疫平衡并抑制AS的进展.

    强直性脊柱炎微小核糖核酸-142-5p细胞因子信号转导抑制因子1免疫功能

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    慢性心力衰竭患者血清miR-122和miR-558水平表达与心功能及心率变异性的相关性研究

    林艳但汉良余扬高鹏...
    37-41,114页
    查看更多>>摘要：目的 探讨慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者血清微小RNA-122(miR-122)和微小RNA-558(miR-558)水平表达与心功能及心率变异性的关系.方法 收集2019年1月～2022年1月武汉市东西湖区人民医院收治的100例慢性心力衰竭患者作为研究组,同期在该院进行体检的健康者100例作为对照组.采用实时荧光定量PCR法检测两组血清miR-122和miR-558表达水平;比较两组心率变异性指标及心功能指标;采用Pearson法分析慢性心力衰竭患者血清miR-122,miR-558表达水平与心率变异性指标、心功能指标的相关性;用Logistic回归分析影响慢性心力衰竭的危险因素.结果 与对照组相比,慢性心力衰竭患者血清miR-122(0.86±0.19 vs 1.07±0.16)及心率变异性指标、左室射血分数(LVEF)均明显降低(t=3.844～15.448),miR-558(1.28±0.27 vs 1.02±0.12)表达水平及左室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左室收缩末期容积指数(LVESVI)均明显升高(t=6.794～9.358),差异具有统计学意义(均P＜0.05);不同心功能分级Ⅰ,Ⅱ级组患者血清miR-122(1.19±0.23,1.04±0.21)表达水平显著高于Ⅲ,Ⅳ级组(0.68±0.16,0.53±0.15),miR-558(0.93±0.24,1.21±0.26)表达水平显著低于 Ⅲ,Ⅳ 级组(1.42±0.27,1.64±0.29),差异具有统计学意义(qmiR-122=3.751～14.568,qmiR-558=3.929～11.194,均P＜0.05).慢性心力衰竭患者血清miR-122与心率变异性指标、LVEF均呈正相关性(r=0.337～0.573),与LVEDVI,LVESVI呈负相关性(r=-0.385,-0.323),血清miR-558与心率变异性指标、LVEF均呈负相关性(r=-0.646～-0.246),与LVEDVI,LVESVI呈正相关性(r=0.528,0.547);血清 miR-122[OR(95％CI)=0.528(0.328～0.850)],miR-558[OR(95％CI)=2.845(1.364～5.933)]是慢性心力衰竭的影响因素(P＜0.05).结论 慢性心力衰竭患者血清miR-122,miR-558表达水平与心功能、心率变异性密切相关,且血清miR-122和miR-558是慢性心力衰竭的影响因素.

    慢性心力衰竭微小RNA-122微小RNA-558心功能心率变异性

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    2型糖尿病患者血清miR-103a和miR-497水平表达与微血管病变发生的相关性研究

    杨晓玲安敏李玥孙玮...
    42-47页
    查看更多>>摘要：目的 探究2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清微小RNA-103a(miR-103a),微小RNA-497(miR-497)水平表达与微血管病变(micro vascular disease,MVD)发生的相关性.方法 选取2022年5月～2023年4月在唐山市协和医院确诊的T2DM患者作为研究组(n=113),根据是否并发MVD分为2型糖尿病微血管病变(type 2 diabetes microangiopathy,DMAP)组(n=51)和 T2DM(n=62)组,选取同期体检健康人员作为对照组(n=105).收集患者临床资料,实时荧光聚合酶链反应(real-time fluorescence polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测血清miR-103a和miR-497水平,采用Logistic回归分析T2DM并发MVD的影响因素,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清miR-103a和miR-497水平对T2DM并发MVD的诊断价值.结果 研究组血清miR-103a(0.62±0.13)和 miR-497(0.79±0.14)水平显著低于对照组(0.96±0.16,1.03±0.18),差异具有统计学意义(t=17.273,11.031,均 P＜0.05).DMAP 组血清 miR-103a(0.53±0.08)和 miR-497(0.69±0.10)水平显著低于 T2DM 组(0.69±0.10,0.87±0.13),差异具有统计学意义(t=9.247,8.108,均 P＜0.05).DMAP 组病程≥ 8 年、并发高血脂患者比例、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平显著高于T2DM组,差异具有统计学意义(t/x2=8.294,15.342,-2.855,-5.659,-8.951,-3.880,均 P＜0.05).血清 miR-103a,miR-497及二者联合诊断T2DM并发MVD的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.899,0.897和0.970,二者联合诊断效果优于各自单独诊断(Z=2.268,2.267,均P＜0.05).Logistic多因素回归分析结果显示FBG(OR=1.879,95％CI:1.262～2.797),TC(OR=2.141,95％CI:1.348～3.400)和 Scr(OR=3.417,95％CI:1.569～7.440)是 T2DM并发 MVD 的独立风险因素(均 P＜0.05),miR-103a(OR=0.784,95％CI:0.648～0.948)和 miR-497(OR=0.839,95％CI:0.750～0.938)是T2DM并发MVD的保护因素(均P＜0.05).结论 T2DM并发MVD患者血清miR-103a和miR-497低表达,其可能成为诊断T2DM并发MVD的潜在标志物.

    2型糖尿病微血管病变微小核糖核酸-103a微小核糖核酸-497

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    子宫内膜癌组织中dMMR蛋白和miRNA Let-7表达水平及临床价值的研究

    张亚军刘裴丽江月闫莉...
    48-52,108页
    查看更多>>摘要：目的 探讨子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)中微小RNALet-7(miRNA Let-7)表达水平与DNA错配修复(DNA mismatch repair,dMMR)蛋白表达缺失的关系及意义.方法 选取2016年5月～2022年12月在江苏省连云港市妇幼保健院行根治性手术切除的子宫内膜癌患者74例,分别用免疫组织化学法检测dMMR蛋白(包括MLH1,PMS2,MSH2,MSH6)的表达、实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miRNALet-7的相对表达量,按照dMMR蛋白表达情况,将EC患者分为表达完整组(n=43)和表达缺失组(n=31),采用Logistic多因素回归分析与dMMR蛋白缺失相关的危险因素、绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估相关因素的预测价值.结果 74例EC病例中,miRNALet-7的表达水平在肌层浸润＜1/2组显著高于肌层浸润≥ 1/2组,差异具有统计学意义(t=1.79,P=0.04);dMMR蛋白表达的缺失率为41.89％,且年龄＜55岁组和miRNA Let-7低表达组(＜0.715)患者中的dMMR蛋白缺失率高于≥55岁组和miRNALet-7高表达组(≥0.715),差异具有统计学意义(x2=3.92,4.50,均P＜0.05);Logistic多因素回归分析结果显示miRNALet-7表达水平是发生dMMR表达缺失的独立危险因素(P=0.012);Spearman相关分析表明,miRNA Let-7的表达水平与dMMR蛋白缺失呈明显负相关(r=-0.247,P=0.034);ROC曲线分析结果显示,miRNA Let-7表达水平对于预测EC患者中发生dMMR蛋白的缺失具有一定的价值,其AUC为0.737,最佳临界值为0.77,敏感度和特异度分别为0.651,0.806.结论 子宫内膜癌患者中miRNA Let-7的表达水平与dMMR蛋白缺失具有相关性,也是发生dMMR蛋白缺失的危险因素,有望为预测dMMR的表达缺失提供帮助.

    子宫内膜癌林奇综合征DNA错配修复蛋白微小RNALet-7

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    间充质干细胞来源的外泌体miR-3614-5p通过抑制铁死亡改善模型大鼠先兆子痫进展的机制研究

    李红张丽云房秋霞
    53-59页
    查看更多>>摘要：目的 研究间充质干细胞来源外泌体微小核糖核酸-3614-5p(miR-3614-5p)对模型大鼠先兆子痫(preeclampsia,PE)进展的调节作用及相关机制.方法 将36只SD大鼠(24只雌性和12只雄性)以雌雄比例2∶1合笼饲养自然受孕.24只妊娠大鼠随机分为假手术组(sham组)、PE模型组(PE组)和外泌体miR-3614-5p组(PE+exo组),每组8只.PE组通过皮下注射100 mg/kg的NG-硝基-L-精氨酸甲酯建立大鼠PE模型;PE+exo组构建PE模型,同时在第14天腹腔注射160 μg/ml的外泌体悬液(0.5 ml/只/天),连续6天,实验持续21天;sham组则给予等量生理盐水.在妊娠第0,7,14和21天测量血压和尿蛋白浓度.RT-qPCR检测miR-3614-5p水平及B细胞淋巴瘤病-2(Bcl-2)、Bcl相关X蛋白(Bax)的mRNA水平;ELISA检测Caspase-3活性、活性氧(ROS)水平及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和亚铁离子(Fe2+)含量;Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白水平.结果 与sham组大鼠相比,PE组大鼠的胎盘组织(0.43±0.05 vs 1.01±0.07)和外周血(0.51±0.07 vs 1.01±0.12)中miR-3614-5p表达显著下调,差异具有统计学意义(t=19.070,10.180,均P＜0.01).与上清液相比,源自MSCs的外泌体中miR-3614-5p显著富集.与sham组相比,PE组大鼠第21天的舒张压(175.43±6.02 mmHg vs 113.26±5.11 mmHg)、收缩压(123.57±5.63 mmHg vs 82.63±5.26 mmHg)及尿蛋白含量(175.48±13.21 mg/ml vs 67.65±5.76 mg/ml)显著升高(t=22.606,16.440,23.168,均 P＜0.01);与 PE 组相比,PE+exo 组舒张压(124.57±5.33 mmHg vs 175.43±6.02 mmHg)、收缩压(89.76±3.88 mmHg vs 123.57±5.63 mmHg)及尿蛋白含量(97.69±7.23 mg/ml vs 175.48±13.21 mg/ml)显著降低,差异具有统计学意义(t=18.493,13.577,16.713,均P＜0.01).与sham组相比,PE 组大鼠胎盘组织中 Caspase-3 活性(238.56％±13.22％vs 100.12％±5.93％)、Bax 水平(3.18±0.71 vs 1.01±0.11)、ROS 水平(387.65％±25.98％vs 100.51％±5.89％)、MDA 含量(33.21±3.17 nmol/mg vs 14.83±2.69 nmol/mg)和 Fe2+浓度(38.77±6.53 nmol/ml vs 17.51±3.15 nmol/ml)显著升高,而 Bcl-2 水平(0.47±0.08vs 1.01±0.12)、GSH 含量(4.12±1.22 nmol/mg vs 9.76±0.93 nmol/mg)、GPX4 蛋白(0.48±0.06 vs 1.01±0.24)和 SLC7A11 蛋白(0.51±0.11 vs 1.01±0.11)水平则显著降低(t=6.459～32.863,均P＜0.01);与PE组相比,PE+exo组胎盘组织中Caspase-3活性(117.35％±8.67％vs 238.56％±13.22％)、Bax 水 平(1.13±0.45 vs 3.18±0.71)、ROS 水平(128.73％±14.37％vs 387.65％±25.98％)、MDA 含量(18.13±3.89 nmol/mg vs 33.21±3.17 nmol/mg)和 Fe2+浓度(19.05±3.45 nmol/ml vs 38.77±6.53 nmol/ml)显著降低,而 Bcl-2 水平(1.04±0.11 vs 0.47±0.08),GSH 含量(7.86±1.07 nmol/mg vs 4.12±1.22 nmol/mg),GPX4 蛋白(0.98±0.14 vs 0.48±0.06)和 SLC7A11 蛋白(1.11±0.09 vs 0.51±0.11)水平则显著升高,差异具有统计学意义(t=6.093～29.633,均P＜0.01).结论 miR-3614-5p在PE模型大鼠的胎盘组织和外周血中显著下调.MSCs来源的外泌体miR-3614-5p通过抑制铁死亡改善大鼠的PE进展.MSCs来源的外泌体miR-3614-5p可能是PE治疗的一个新的潜在的生物标志物.

    先兆子痫外泌体微小核糖核酸-3614-5p铁死亡

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    桥本甲状腺炎患者肠道菌群分布特征及其与甲状腺功能的关系研究

    佟瑞张薇王剑吴静...
    60-66页
    查看更多>>摘要：目的 通过分析桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)患者肠道菌群分布特征及肠道菌群变化与HT的相关性和对HT发生的预测价值,为临床HT诊疗提供参考.方法 选取秦皇岛市中医医院2022年6月～2023年6月收治的120例HT患者纳入观察组,另选择该院同期30例健康体检者纳入对照组.两组均进行肠道菌群检测及甲状腺功能检测,对比两组及不同甲状腺功能HT患者的肠道菌群α多样性和门水平肠道菌群相对丰度,用Spearman相关性分析HT患者肠道菌群α多样性及门水平肠道菌群相对丰度与血清甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibodies,TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibodies,TPOAb)水平及甲状腺功能的相关性;用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析肠道菌群α多样性及门水平肠道菌群相对丰度对HT的预测效能.结果 与对照组比较,观察组的肠道菌群α香农多样性指数(Shannon-wiener diversity index,shannon)(4.66±0.61 vs 5.21±0.46)和辛普森多样性指数(Simpson diversity index,simpson)(0.89±0.06 vs 0.93±0.07)均较低,差异有统计学意义(t=4.617,3.156,均P＜0.05);观察组的拟杆菌门的相对丰度(52.31％±2.02％vs 58.59％±2.11％)较低,厚壁菌门(37.15％±2.43％vs 33.46％±2.56％)、变形菌门(3.36％±0.26％vs 2.79％±0.19％)、梭杆菌门(1.02％±0.09％vs 0.65％±0.11％)、放线菌门(1.01％±0.12％vs 0.57％±0.13％)和疣微菌门(0.82％±0.11％vs 0.41％±0.09％)的相对丰度均较高,差异具有统计学意义(t=15.096,7.360,11.267,19.231,17.665,18.882,均P＜0.001);观察组的血清 TgAb 水平(169.12±10.23 IU/ml vs 18.59±1.78 IU/ml)和 TPOAb 水平(56.43±12.11 IU/ml vs 2.51±0.57 IU/ml)均较高,差异具有统计学意义(t=80.097,24.319,均P＜0.001).该研究120例HT患者甲状腺功能正常者89例、异常者31例,与正常者比较,甲状腺功能异常者的肠道菌群α多样性指数shannon(4.49±0.64 vs 4.83±0.58),simpson(0.87±0.07 vs 0.91±0.05)较低,差异有统计学意义(t=2.736,3.439,均 P＜0.05);拟杆菌门相对丰度(49.10％±1.99％vs 55.52％±2.05％)较低,厚壁菌门(38.87％±2.60％vs 35.43％±2.26％)、变形菌门(3.60％±0.26％vs3.12％±0.19％)、梭杆菌门(1.15％±0.09％vs0.89％±0.11％)和放线菌门(1.16％±0.13％vs 0.86％±0.11％)、疣微菌门(0.97％±0.13％vs 0.67％±0.09％)的相对丰度均较高,差异具有统计学意义(t=15.128,7.016,9.849,14.576,12.464,14.148,均P＜0.001).Spearman相关性分析显示,HT患者的肠道菌群α多样性指数shannon,simpson及拟杆菌门的相对丰度与血清TgAb,TPOAb水平呈负相关(r=-0.436,-0.427,-0.402;-0.419,-0.456,-0.416,均P＜0.001),与甲状腺功能均呈正相关(r=0.401,0.409,0.487,均P＜0.001);厚壁菌门、变形菌门、梭杆菌门、放线菌门和疣微菌门的相对丰度与血清TgAb,TPOAb水平呈正相关(r=0.411,0.441,0.447,0.421,0.447;0.425,0.415,0.438,0.402,0.469,均 P＜0.001),与甲状腺功能呈负相关(r=-0.412,-0.417,-0.475,-0.463,-0.471,均P＜0.001).ROC曲线分析显示,肠道菌群α多样性指数shannon预测HT的最佳截断值、曲线下面积(area under curve,AUC)、敏感度、特异度、95％置信区间(95％confidence interval,95％CI)和约登指数分别为 4.677,0.749,49.17％,96.67％,95％CI(0.672～0.816),0.458;simpson 预测 HT 的最佳截断值、曲线下面积、敏感度、特异度、95％置信区间和约登指数分别为 0.940,0.644,80.00％,53.33％,95％CI(0.562～0.721),0.333;simpson 和shannon联合检测预测HT的曲线下面积、敏感度、特异度、95％置信区间和约登指数分别为0.752,85.83％,50.00％,95％CI(0.664～0.810),0.462;门水平各肠道菌相对丰度联合检测预测HT的AUC,敏感度、特异度、95％置信区间和约登指数分别为0.743,96.67％,46.67％,95％CI(0.665～0.811),0.548.结论 HT存在肠道菌群失调;肠道菌群失调与HT患者的甲状腺细胞破坏、甲状腺功能异常有关;肠道菌群检测对HT有预测效能.

    桥本甲状腺炎甲状腺功能肠道菌群分布特征

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