查看更多>>摘要：目的:基于自然流产绒毛染色体微阵列(CMA)检测,探讨自然流产的遗传学原因以及染色体异常与孕妇年龄、流产孕周及流产次数的关系.方法:收集2016年5月1日至2021年4月30日在广州市妇女儿童医疗中心治疗自然流产的女性,留取流产绒毛或胚胎组织进行CMA结合荧光定量PCR(QF-PCR)检测.根据CMA结果分为染色体数目异常、致病性拷贝数变异(CNV)、意义不明的变异(VOUS)和染色体正常组,比较不同孕妇年龄、流产孕周以及不同自然流产次数CMA结果的差异;并对自然流产中CNV的特点进行分析.结果:①共1514例自然流产纳入本研究,其中绒毛染色体数目异常为58.06％,致病性CNV为4.82％,VOUS为7.46％.染色体数目异常中常染色体三体最多见,其中16-三体占18.54％,其次是22-三体占10.35％;性染色体异常主要为45,X,占11.95％.②染色体数目异常在年龄＞35岁女性中的发生率显著高于≤35岁的女性(P＜0.05),而致病性CNV和VOUS及染色体正常的发生率则显著低于≤35岁的女性(P＜0.05);孕周≥14周的染色体数目异常发生率显著低于＜14周(P＜0.05),而VOUS和染色体正常的发生率则显著高于＜14周(P＜0.05);发生自然流产1次、2次、3次和≥4次的女性,其发生染色体数目异常、致病性CNV、VOUS和染色体正常的比率差异均无统计学意义(P＞0.05).③致病性CNV中片段重复占39.73％,片段缺失占60.27％;VOUS中片段重复占64.60％,片段缺失占23.89％.致病性CNV中片断长度＞10 Mb 占 63.01％,3～10 Mb 占 31.51％,＜3 Mb 占 5.48％.13 例单亲二体(UPD)中 6例为整条染色体UPD,7例为部分染色体UPD.结论:除染色体数目异常外,自然流产绒毛或胚胎组织CMA检测还可发现致病性CNV和VOUS.自然流产中高龄孕妇绒毛染色体数目异常率增加,但是低龄女性致病性CNV和VOUS的发生率更高;孕周＜14周染色体数目异常比例增高,但是≥14周的VOUS发生率增高.而自然流产次数与胚胎染色体之间关联性不大.临床上无论年龄、流产孕周和是否发生复发性流产,均应关注自然流产的遗传学病因,包括染色体数目异常、致病性CNV和VOUS.
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