查看更多>>摘要:目的:比较β-氨基丙腈(β-aminoacetonitrile,BAPN)和BAPN联合血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)诱导的两种小鼠主动脉夹层(aortic dissection,AD)模型的转录组学特征.方法:3周龄,雄性,30只C57BL/6J小鼠,随机分为两组:对照组(Ctrl-1)10只,BAPN诱导的AD模型组(BAPN)20只,模型组饲喂含0.4%BAPN的鼠粮3周.8~10周龄小鼠30只随机分为两组:对照组(Ctrl-2)10只,BAPN联合Ang Ⅱ诱导的AD模型组(BAPN+Ang Ⅱ)20只,模型组给予Ang Ⅱ(1 000 ng·kg-1·min-1)持续灌注4周,前2周饲喂含0.15%BAPN的鼠粮.两种模型分别采集主动脉大体图像分析AD形成部位,主动脉切片进行弹力纤维(elastic Verhoeff's Van Gieson,EVG)染色评估弹力纤维紊乱.主动脉组织进行转录组测序,并对与对照组相比的差异基因进行KEGG Pathway和GO功能富集分析;分析两种模型中共同的差异基因及其功能.结果:BAPN诱导的AD主要发生在胸主动脉,BAPN+Ang Ⅱ诱导的AD主要在腹主动脉,胸主动脉基本都有扩张,部分有夹层,EVG染色显示两种模型主动脉都存在弹力纤维的降解、断裂以及壁内血栓.转录组分析结果显示,两个模型中的上调基因均可富集出炎症、成骨细胞分化和细胞外基质等相关功能条目;2个模型中表达下调基因差异较大,BAPN组主要集中于免疫与脂质代谢方面,而BAPN+Ang Ⅱ组则以平滑肌细胞收缩相关基因富集最为显著.结论:两种AD模型的主动脉瘤和夹层形成部位存在差异,上调基因功能比较相似,下调基因差异较大,两种模型各有特点,可在应用中互补.