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中华实验眼科杂志
《眼科研究》编辑部
中华实验眼科杂志

《眼科研究》编辑部

王丽娅

月刊

2095-0160

zhsyykzz@163.com

0371-65580157

450003

河南省郑州市纬五路7号河南省眼科研究所

中华实验眼科杂志/Journal Chinese Journal of Experimental OphthalmologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>中国科学技术协会主管，中华医学会主办。本刊原《眼科研究》，是中国科技论文统计源期刊和中文核心期刊。本刊关注国内外实验眼科学发展动态，传播眼科基础研究重大进展，报道眼科实验研究成果及其临床应用，读者对象为高等院校、科研单位和临床眼科工作者。本刊国内发行于包括港、澳、台在内的我国各省份和地区，国外发行在东南亚、北美、西欧等地区的部分国家。本刊期待刊出高质量的研究成果，以飨读者。
正式出版
收录年代

    关注新生血管性年龄相关性黄斑变性的创新药物治疗

    卢颖毅赵晶戴虹
    401-407页
    查看更多>>摘要：湿性年龄相关性黄斑变性(nAMD)是老年人致盲的主要原因,抗VEGF是其主要治疗方法.目前,nAMD治疗仍面临诸多不足和挑战,开发新的治疗药物和给药方法是其主要研究的方向.近年来治疗nAMD的药物研发方向呈现多样化,包括开发新靶点/新机制药物及新型给药方式、优化给药剂量和基因疗法等,达到降低治疗频率、延长治疗间隔、提高患者治疗依从性和长期维持或改善视力的目的.眼科临床医师应对新的药物有较为全面的了解,进而发掘出适合不同nAMD亚型患者的优化方案,实现向精准化医疗迈进.

    年龄相关性黄斑变性治疗抗VEGF创新药物

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    眼科常用英文缩略语名词解释(一)

    《中华实验眼科杂志》编辑部
    407页
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    MeCP2诱导的视网膜色素上皮细胞转录组和m6A的改变

    张咏雅李晓华赵雪茹李雪...
    408-416页
    查看更多>>摘要：目的 探讨重组人甲基CpG结合蛋白2(MeCP2)处理的视网膜色素上皮(RPE)细胞中mRNA和N6-甲基腺嘌呤(m6A)改变及其机制.方法 将传代ARPE-19细胞贴壁培养后分为正常对照组和MeCP2组,正常对照组细胞采用正常培养液培养,MeCP2组细胞于含终质量浓度20 ng/ml重组人MeCP2蛋白培养液中,连续培养72 h.提取细胞内总RNA进行转录组测序(RNA-seq)和甲基化免疫共沉淀测序(MeRIP-seq)分析.采用edgeR软件包根据P＜0.05筛选差异表达基因(DEGs)和差异甲基化基因(DMGs).采用基因本体论(GO)富集分析对差异基因进行生物学功能描述,采用京都基因和基因组百科全书(KEGG)进行通路富集分析.筛选出DEGs与DMGs交集的基因,采用实时荧光定量PCR技术检测各组差异基因mRNA表达水平.结果 共筛选出DEGs 100个,DMGs 7 441个,富集分析发现DEGs与细胞外基质(ECM)-受体相互作用、细胞分裂、细胞周期和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路等相关,DMGs与微管细胞骨架、血管生成、表皮生长因子受体(ErbB)信号通路、晚期糖基化终末产物(AGEs)-糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、Notch信号通路和转化生长因子β(TGF-β)信号通路等相关.DEGs中24个基因表达增加,76个基因表达减少;DMGs中5个基因含有高甲基化峰,7 439个基因含有低甲基化峰,注释峰后,正常对照组有7 626个基因发生m6A甲基化,MeCP2组有8 006个基因发生m6A甲基化,2个组间有7 360个交集基因.正常对照组和MeCP2组的m6A甲基化富集于转录本的CDS、内含子和3'-非翻译区(3'UTR)区域,其甲基化比例分别为23.62％/22.27％、48.53％/48.35％和23.66％/25.28％.联合分析发现2个上皮-间充质转化(EMT)相关基因CSPG5和RBP1的mRNA和m6A水平均降低.荧光定量PCR结果显示,MeCP2组GSPG5、RBP1、ZNF484 mRNA相对表达量均明显低于正常对照组,差异均有统计学意义(t=7.885、7.613、7.345,均P＜0.01).结论 RPE细胞中MeCP2对EMT的调控机制与m6A甲基化修饰相关.CSPG5和RBP1基因可能是m6A甲基化的靶基因,参与MeCP2调控的EMT过程.

    增生性玻璃体视网膜病变视网膜色素上皮细胞MeCP2m6AMeRIP-seq上皮-间充质转化

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    热休克转录因子1对视网膜色素上皮细胞抗氧化和抗衰老的调控作用

    蒋明君尚国辉张凤妍殷凡响...
    417-427页
    查看更多>>摘要：目的 探讨热休克转录因子1(HSF1)对人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)抗氧化和抗衰老的作用.方法 利用成簇规律间隔短回文重复序列及相关蛋白9(CRISPR/Cas9)基因编辑技术敲除人ARPE-19 细胞系中HSF1基因,构建并获得2种HSF1缺失ARPE细胞株(ARPE/Hsf1-/-),分别命名为H8、H9细胞株.取野生型、H8和H9细胞株,应用DHE探针染色结合流式分析技术测定细胞内活性氧簇(ROS)含量,应用流式细胞分析方法测定细胞周期;采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法测定不同培养时间点细胞活力值;采用结晶紫染色实验测定细胞相对存活率;采用β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色实验检测衰老细胞比率;采用Western blot法检测各细胞株中热休克蛋白(HSP)70、HSP27、聚集素(CLU)、p53、p21和白细胞介素(IL)-1β蛋白表达水平;采用实时荧光定量PCR法测定各细胞株中p53、p21、IL-6、IL-8、IL-1β、单核细胞趋化蛋白1(MCP1)mRNA表达水平.比较各细胞株在不同热休克处理条件下和HSP90抑制剂IPI504处理下热休克反应相关蛋白相对表达量,比较各细胞株不同浓度H202处理后相对存活率,比较各细胞株经或未经ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)处理后p21蛋白相对表达量.结果 基因测序显示H8和H9细胞株成功携带突变基因,Western blot检测结果显示H8、H9细胞株不表达HSF1蛋白,HSF1在ARPE-19细胞中被成功敲除.与野生型细胞株相比,H8、H9细胞株中的HSP70、HSP27、CLU蛋白相对表达水平显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05);各细胞株HSP90蛋白相对表达水平总体比较,差异无统计学意义(F=0.29,P＞0.05).在不同热休克刺激和IPI504诱导下野生型细胞株中HSP70、HSP27、CLU蛋白相对表达水平显著升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05);与野生型细胞株相比,H8和H9细胞株的HSP70、HSP27、CLU蛋白相对表达水平显著低于相应处理的野生型细胞,差异均有统计学意义(均P＜0.05).与野生型细胞株相比,H8和H9细胞株培养24、48、72和96 h的细胞活力均显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05).与野生型细胞株比较,H8和H9细胞株G1期细胞百分比显著升高,细胞周期抑制因子p53、p21的mRNA和蛋白相对表达水平显著升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05),SA-β-gal染色阳性细胞比率显著增加,差异均有统计学意义(均P＜0.001);衰老相关炎症因子IL-6、IL-8、IL-1β、MCP1 mRNA相对表达量显著下降,差异均有统计学意义(均P＜0.001).H8和H9细胞株ROS含量明显高于野生型细胞株,差异均有统计学意义(均P＜0.001);H8和H9细胞株经NAC处理后p21蛋白相对表达量较未经NAC处理明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).H8和H9细胞株200、400、600、800 μmol/L H2O2处理条件下细胞相对存活率明显低于野生型细胞,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 敲除HSF1可下调HSP的表达,激活ROS/P53/P21通路,诱导RPE细胞衰老,并增加RPE对氧化应激刺激的敏感性.HSF1在RPE细胞中可能具有抗衰老和抗氧化调控作用.

    热休克转录因子1年龄相关性黄斑变性细胞衰老视网膜色素上皮衰老治疗氧化应激

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    本刊对实验研究中动物使用方面的要求

    《中华实验眼科杂志》编辑部
    427页
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    芪灯明目胶囊对氧诱导视网膜病变小鼠视网膜血管的保护作用

    刘春梦丁珊董雪雯赵丹丹...
    428-435页
    查看更多>>摘要：目的 研究芪灯明目胶囊对氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠视网膜新生血管形成及重塑的影响.方法 将36只出生后第7天的(P7)SPF级C57BL/6J幼鼠采用随机数字表法分为正常组、OIR组、芪灯明目胶囊组和阿帕替尼组,每组9只.正常组小鼠于正常环境下饲养,其余小鼠均在高氧环境中[氧浓度为(75±2)％]饲养5 d(P7～P12)后再在正常环境中饲养5 d(P12～P17)建立OIR模型.芪灯明目胶囊组和阿帕替尼组从P12开始分别给予芪灯明目胶囊(900 mg/kg)与血管内皮生长因子受体2抑制剂阿帕替尼(70 mg/kg)灌胃,1次/d,连续5 d.P17时,摘取小鼠眼球,制作眼球石蜡切片并行苏木精-伊红染色,计数各组小鼠突破内界膜的血管内皮细胞数目;制作视网膜铺片并行FITC-dextran荧光染色,计算视网膜无灌注区面积比、新生血管密度与总血管密度;采用免疫荧光染色法检测视网膜血管内皮细胞标志物CD31与周细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的分布和荧光强度;采用免疫组织化学染色法检测视网膜缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)的表达分布.结果 正常组、OIR组、芪灯明目胶囊组和阿帕替尼组突破内界膜的血管内皮细胞数目分别为(2.83±4.40)、(37.33±5.43)、(23.83±6.79)和(14.00± 9.34)个,总体比较差异有统计学意义(F=28.313,P＜0.001),其中OIR组突破内界膜血管内皮细胞数明显多于正常组、芪灯明目胶囊组和阿帕替尼组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).视网膜铺片结果显示,OIR组视网膜存在大片无灌注区域与新生血管芽,血管迂曲,分布紊乱,芪灯明目胶囊组和阿帕替尼组血管分布较OIR组更均匀,无灌注区面积和新生血管较OIR组减少.正常组、芪灯明目胶囊组和阿帕替尼组视网膜无灌注区面积比和新生血管密度均较OIR组降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05).正常组、芪灯明目胶囊组和阿帕替尼组CD31免疫荧光强度和HIF-1α吸光度值明显低于OIR组,α-SMA免疫荧光强度和VE-cadherin吸光度值明显高于OIR组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 芪灯明目胶囊能够抑制OIR小鼠视网膜新生血管形成,增加血管周细胞覆盖,缓解视网膜缺氧以及增加血管完整性,对OIR小鼠视网膜血管起到保护作用.

    视网膜新生血管氧诱导视网膜病变小鼠芪灯明目胶囊阿帕替尼

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    Coats病光学相干断层扫描成像特征及其与黄斑纤维化的相关性

    周子义窦国睿严宏祥张国恒...
    436-441页
    查看更多>>摘要：目的 分析Coats病患者光学相干断层扫描(OCT)成像特征及其在黄斑纤维化预测中的价值.方法 采用巢式病例对照研究方法,收集2008年1月至2021年10月于空军军医大学西京医院经彩色眼底照相、眼部B型超声、荧光素眼底血管造影及频域OCT检查确诊的Coats病患者43例43眼.其中,男40例,女3例;年龄2～60岁,中位年龄13岁.以黄斑纤维化为不良预后指标,根据随访结束时是否出现黄斑纤维化将患者分为2个组,比较各组间OCT特征的差异,并采用Logistic回归分析这一不良预后指标发生的危险因素.结果 43例Coats病患者的OCT临床特征包括视网膜内硬性渗出43眼(占100％)、视网膜下液21眼(占48.8％)、黄斑囊肿17眼(占27.9％)、视网膜下渗出9眼(占20.9％)、视网膜前高反射点7眼(占16.3％)、视网膜前膜21眼(占48.8％)以及视网膜内液22眼(占51.2％).彩色眼底照相可见硬性渗出分布于后极部38眼(占93.0％)以及中周部27眼(占65.9％);OCT检查可见硬性渗出分布于内核层35眼(占81.4％)以及外核层33眼(占76.7％).OCT检出渗出性视网膜脱离的21眼中,彩色眼底照相检出9眼(占42.9％),眼部B型超声检出18眼(占85.7％).黄斑纤维化组视网膜下液以及视网膜下渗出眼数比例均高于无黄斑纤维化组,差异均有统计学意义(x2=20.755,P＜0.001;x2=6.133,P=0.013).Logistic回归分析结果显示,出现视网膜下液是发生黄斑纤维化的危险因素(比值比=48.345,95％置信区间:4.272～547.066,P=0.002).结论 OCT检查能够直观检测到Coats病患者的视网膜下液、视网膜下渗出、黄斑囊肿、黄斑渗出及视网膜高反射点等特征,其中视网膜下液是发生黄斑纤维化的危险因素.

    Coats病光学相干断层扫描视网膜下液视网膜渗出黄斑纤维化炎症反应不良预后

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    慢性泪囊炎相关角膜溃疡的临床特征及治疗转归

    黄晴单凤梅李洁张晓玉...
    442-447页
    查看更多>>摘要：目的 分析慢性泪囊炎相关角膜溃疡的临床特征及治疗转归,为临床合理诊疗提供依据.方法 采用系列病例观察研究方法,纳入2016年1月至2020年1月于山东第一医科大学附属眼科医院诊断为慢性泪囊炎相关角膜溃疡患者31例31眼,平均年龄(53.0±10.8)岁.随访观察眼部临床特征、病原微生物检查及药物敏感试验、治疗及转归.结果 患者慢性泪囊炎病史平均(3.6±1.9)年,角膜溃疡多位于角膜周边部,形态呈圆形,边界清晰.角膜刮片培养阳性率为74.2％(23/31),19眼查见细菌,3眼查见真菌菌丝,1眼同时查见革兰阳性球菌及真菌菌丝.微生物培养阳性率为74.2％(23/31),20眼细菌培养阳性(革兰阳性球菌16眼,革兰阴性杆菌4眼),3眼真菌培养阳性.革兰染色阳性球菌对万古霉素、利福平、莫西沙星、左氧氟沙星敏感率分别为100％(16/16)、87.5％(14/16)、81.3％(13/16)、75.0％(12/16).所有患者均通过手术治疗慢性泪囊炎,其中22眼行鼻内镜下泪囊鼻腔造口吻合术,7眼行泪囊摘除术,2眼行泪道探通联合置管术.角膜溃疡深度＜1/3角膜厚度(CT)者9眼,其中6眼经药物治疗(10.8±3.2)d后溃疡愈合,3眼行角膜病损切除术;溃疡深度为1/3～2/3 CT者6眼,均行结膜瓣遮盖术;溃疡深度＞2/3 CT者16眼,其中6眼行板层角膜移植术,8眼行穿透性角膜移植术,2眼合并感染性眼内炎行眼内容物剜除术.结论 慢性泪囊炎相关角膜溃疡多位于角膜周边部,以革兰阳性球菌感染最为常见.轻症患者应用敏感抗生素治疗后角膜溃疡逐渐愈合,感染严重的患者需要根据角膜溃疡的深度选择合适的手术进行治疗.

    泪囊炎角膜溃疡细菌药物敏感试验治疗预后

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    玻璃体切割术联合视网膜下注射组织型纤溶酶原激活剂对黄斑下出血的疗效观察

    薛晓阳刘勃实李筱荣
    448-452页
    查看更多>>摘要：目的 观察玻璃体切割术(PPV)联合视网膜下注射组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)治疗黄斑下出血(SMH)的疗效.方法 采用系列病例观察研究方法,纳入2022年2-11月于天津医科大学眼科医院确诊的SMH患者12例12眼,其中息肉样脉络膜血管病变(PCV)11例11眼,视网膜大动脉瘤1例1眼;男5例,女7例;年龄为56～78岁,平均(65.67±8.09)岁;人工晶状体眼2眼,合并白内障10眼;高血压9例,糖尿病2例.SMH持续时间为2～25 d,平均(14.67±8.03)d.患眼均行PPV联合视网膜下注射t-PA.术前和术后1、3、6个月,患眼均行最佳矫正视力(BCVA)、眼压、裂隙灯显微镜、间接检眼镜、光学相干断层扫描(OCT)以及超广角眼底成像检查.采用OCT测量中央视网膜厚度(CRT).观察患者手术后眼部情况以及不良反应发生情况.结果 患眼术前及术后1、3、6个月平均BCVA(LogMAR)分别为1.58±0.63、1.12±0.49、1.07± 0.44和0.59±0.19,不同时间点患眼BCVA总体比较,差异有统计学意义(F=14.435,P＜0.001),其中术后6个月患眼BCVA较术前明显提高,差异有统计学意义(P＜0.001).患眼术前及术后1、3、6个月平均CRT分别为(606.25±204.67)、(379.83±92.05)、(313.75±60.87)和(267.75±73.07)μm,不同时间点患眼 CRT 总体比较,差异有统计学意义(F=27.720,P＜0.001),其中术后1、3、6个月患眼CRT较术前均明显变薄,差异均有统计学意义(均P＜0.001).1眼于术后3个月出现脉络膜上腔出血;随访期间6眼因PCV复发行玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物,共注射给药16次.术后1、3、6个月内平均抗VEGF注射次数分别为(0.3±0.5)、(1.3±1.4)和(2.7±2.0)次.结论 在SMH的治疗中,PPV联合视网膜下注射t-PA可提高患眼BCVA,降低CRT,减轻血凝块对视网膜的损伤,促进患眼术后早期视力恢复,是一种安全、有效的手术方式.

    息肉样脉络膜血管病变组织型纤溶酶原激活剂玻璃体切割黄斑下出血视网膜下注射疗效

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    儿童近视发生前后的屈光度和眼生物参数变化:安阳儿童眼病研究

    石梦海黄瑛李翯屠永芳...
    453-461页
    查看更多>>摘要：目的 分析小学生5年间的屈光度和眼生物参数变化趋势,探讨其在近视发生前后的变化规律.方法 采用队列研究方法,以"安阳儿童眼病研究"中的1年级小学生为研究对象,共纳入1 986人,其中男生1 126人,女生860人,均取右眼数据进行分析.每年采用1％环戊通滴眼液进行睫状肌麻痹后电脑验光获得等效球镜度(SE),采用眼生物测量仪测量眼轴长度(AL)、前房深度、晶状体厚度、平均角膜曲率(Km)等,采用Bennett公式计算晶状体屈光力(LP).根据随访时近视发生情况将受检者分为持续近视组、非近视组和新发近视组,又根据发病年龄将新发近视组细分为8岁近视组、9岁近视组、10岁近视组、11岁近视组和12岁近视组,比较各组屈光度和眼生物参数在不同随访时间点的差异.结果 随着年龄增加,所有儿童的屈光度均逐渐向近视漂移、眼轴逐渐增长,各组内相邻随访年龄间SE和AL比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).在相同随访年龄下,近视发生越早,其近视屈光度数越高,AL越长;各相邻组间SE比较差异均有统计学意义(均P＜0.05);8～12岁随访年龄下各相邻组间AL比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).在非近视组,屈光度以缓慢均匀的速度向正视漂移,5年平均SE变化速度为(-0.23±0.27)D/年,AL亦缓慢均匀增长,5年平均增长速度为(0.18±0.13)mm/年;在新发近视组中,近视发生前第3年、第2年和第1年的SE年变化量分别为(-0.32±0.25)、(-0.45±0.33)和(-0.98±0.44)D,AL年增长量分别为(0.25±0.12)、(0.32± 0.15)和(0.48±0.19)mm,SE和AL变化速度均在近视发生前开始加快,并于近视发生后变缓,各近视前后不同时间段SE和AL变化速度总体比较差异均有统计学意义(均P＜0.001).新发近视组中发生近视时男生的AL 为(24.11±0.70)mm,明显长于女生的(23.60±0.66)mm,差异有统计学意义(t=159.71,P＜0.001).LP 随年龄增加而下降,9岁前下降速度较快,9岁后下降速度变缓.持续近视组和8～11岁近视组的LP平均下降速度分别为(-0.48±0.19)、(-0.44±0.20)、(-0.49±0.16)、(-0.51±0.18)、(-0.48±0.19)D/年,明显快于12岁近视组的(-0.42±0.17)D/年和非近视组的(-0.37±0.15)D/年,差异均有统计学意义(均P＜0.05).各组不同随访年龄Km比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 AL在儿童近视发生的前3年内开始加速增长,在近视发生后增长速度逐渐变缓,但仍明显快于非近视儿童;在此过程中,LP下降起到一定的代偿作用,Km无显著变化.相同年龄下男生发生近视时的AL比女生长.AL是近视防控的重要指标,评估时要考虑性别差异,更要关注AL的增长速度.

    近视屈光度眼生物参数眼轴长度晶状体屈光力眼儿童纵向研究

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