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空军军医大学学报
第四军医大学
空军军医大学学报

第四军医大学

双月刊

2097-1656

negative@fmmu.edu.cn

029-84774674

710032

西安市长乐西路169号

空军军医大学学报/Journal Journal of Air Force Medical UniversityCHSSCD北大核心
查看更多>>第四军医大学主办、樊代明院士主编的《医学争鸣》(原第四军医大学学报)以反映发明与创新、否定与假说、探索与发现等前沿医学思想，传播医学领域新观点、新方法和新成就，服务医学科学研究和我国卫生事业发展为宗旨，主要报道医学学术方面的各种看法和观点，注重理性的交锋、实证的研讨和冷静的争论。
正式出版
收录年代

    整合医学宣言

    中国整合医学发展战略研究院樊代明
    721-722页
    查看更多>>摘要：中国抗癌协会理事长樊代明院士在国际上率先提出"整合医学"理念并付诸实践,被誉为"整合医学"全球第一人,他首次提出"肿瘤防治,赢在整合"."整合医学"理念提出后,得到了国家高度重视和世界医学界的关注.中共中央办公厅、国务院办公厅印发的《关于进一步完善医疗卫生服务体系的意见》指出,到2035年,形成与基本实现社会主义现代化相适应,体系完整、分工明确、功能互补、连续协同、运行高效、富有韧性的整合型医疗卫生服务体系.通过13年来的不懈努力,樊代明院士领衔逐步建立起适合我国国情的《中国肿瘤整合诊治指南(CACA)》体系,并通过CACA精读巡讲、进校园、指导科研等方式,解决"医教、医研"脱节问题,推动相关领域改革,为国家卫生服务体系建设贡献出CACA智慧与力量.2024年6月22日,在中国成都第3届"人民医学传播大会"现场,在樊代明、黄荷凤、王琦、陈士林等院士和3 000名专家学者的见证下,《整合医学宣言》重磅发布.这一宣言由百余位两院院士和百余位医科大学校长/院长联名签署,其发布为人类医学的发展起到积极的推动作用.由此,人类医学将迈向一个新的发展历史时期.

    整合医学整合医学宣言医学发展中国肿瘤整合诊治指南健康中国

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    肿瘤微环境稳态重塑可阻抑肿瘤进展

    陈志南边惠洁杨向民
    723-731页
    查看更多>>摘要：肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等生物学行为与其所处环境——肿瘤微环境(TME)密切相关.TME是肿瘤细胞生存和增殖的内环境,囊括了临近的血管网络、免疫细胞、成纤维细胞、信号分子以及细胞外基质等要素,这些因素共同影响着肿瘤的起始、演进、扩散以及对抗肿瘤治疗反应.在肿瘤发展的复杂过程中,TME的稳态失衡是常见现象,表现为缺氧、慢性炎症和免疫抑制等动态变化,逆转稳态失衡并重构"正常化"TME,即所谓的微环境稳态重塑决定着恶性肿瘤的发展与转归.因此,探究TME稳态重建机制,恢复其稳态平衡和免疫重建是抑制恶性肿瘤进展、克服免疫逃逸和逆转肿瘤耐药的关键.本文综述了 TME的研究历程,分析了 TME构成异质性与动态变化特征.从TME稳态重塑这一科学问题出发,探讨了靶向TME的研究进展,并对其存在问题及未来聚焦方向进行了深入讨论,以期为肿瘤防治提供新策略.

    肿瘤微环境稳态重塑细胞外基质肿瘤相关成纤维细胞

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    乙型肝炎病毒大表面蛋白诱导内质网应激调控p27 IRES翻译活性的机制研究

    郭亦笑邵杰尉丁陈志南...
    732-739页
    查看更多>>摘要：目的 探讨在乙型肝炎病毒大表面蛋白(LHB)诱导的内质网应激条件下,抑癌基因p27 5'UTR内部核糖体进入位点(IRES)的活性变化及其调控机制.方法 构建双荧光素酶报告质粒,用双荧光素酶报告基因实验检测p27 5'UTR中IRES的活性;利用qRT-PCR和Western blotting检测LHB诱导的未折叠蛋白反应相关分子水平;RNA下拉、质谱技术和RNA免疫沉淀筛选并确认潜在的与p27 5'UTR结合的相关蛋白;siRNA转染建立PCBP2和ANXA2敲低细胞模型,用双荧光素酶报告基因检测在敲低PCBP2和ANXA2后p27 IRES翻译活性的变化.结果 成功构建了检测p27 IRES活性的双荧光素酶报告质粒.LHB可以诱导内质网应激,同时显著提高p27的IRES翻译活性(P＜0.01).LHB过表达激活了 PERK通路并提高了 eIF2α的磷酸化水平,特异性PERK通路抑制剂GSK2606414使RERK和eIF2α的磷酸化水平降低,从而引起p27 5'UTR的IRES翻译活性显著降低(P＜0.01,P＜0.05).同时,磷酸酶抑制剂Sa1003能显著增加eIF2α磷酸化水平,使p27 IRES活性进一步增强(P＜0.01,P＜0.05).最后,我们发现PCBP2和ANXA2作为潜在的反式作用因子可增强p27 IRES活性.结论 LHB诱导的内质网应激通过eIF2α磷酸化增强p27 IRES翻译活性.反式作用因子PCBP2和ANXA2正向调控其IRES翻译活性.

    乙型肝炎病毒大表面蛋白p275'UTR内质网应激内部核糖体进入位点反式作用因子

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    免疫检查点基因在非小细胞肺癌中的表达特征及意义

    郑开福熊延路张倩卢强...
    740-748,755页
    查看更多>>摘要：目的 分析免疫检查点基因(PD-1、PD-L1、CTLA4、LAG3、FGL1、TIGIT、TIM-3、SIGLEC-15、IDO1、CD276、CD70、VTCN1、CD47、TNFSF14、TNFRSF18)在肺腺癌和肺鳞癌中的表达及临床与生物学意义.方法 从TCGA数据库中获取肺腺癌、肺鳞癌的免疫检查点基因表达数据及临床信息.采用Wilcoxon符号秩检验比较免疫检查点基因在肿瘤组织与正常组织的表达差异,通过主成分分析构建免疫检查点基因评分系统,采用单因素及多因素Cox回归分析肺腺癌、肺鳞癌的预后影响因素,然后进行通路富集分析.结果 肺腺癌中PD-1、CTLA4、LAG3、FGL1、TIGIT、SIGLEC-15、CD276、CD70、VTCN1 以及 TNFRSF18 的表达显著高于正常组织(P＜0.01,P＜0.05),PD-L1、TIM-3、CD47 以及 TNFSF14 的表达显著低于正常组织(P＜0.01,P＜0.05),TIGIT与肺腺癌的T分期、N分期、M分期显著相关(P＜0.05),CTLA4与肺腺癌的OS成正相关(P＜0.05);肺鳞癌中 CD276、CD70、VTCN1、TNFRSF18 的表达显著高于正常组织(P＜0.05),PD-L1、TIM-3、IDO1、CD47、TNFSF14的表达显著低于正常组织(P＜0.05),VTCN1与肺鳞癌的N分期显著相关(P＜0.05),TIM-3与肺鳞癌OS、PFS成负相关(P＜0.05).LUAD-Im评分和LUSC-Im评分分别是肺腺癌和肺鳞癌OS、PFS的独立危险因素(P＜0.05).结论 免疫检查点基因与肺腺癌和肺鳞癌的临床病理特征及预后密切相关,免疫检查点基因综合评分是一种可行的用于预测肺腺癌、肺鳞癌预后的方法.

    免疫检查点基因肺鳞癌肺腺癌临床病理特征

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    M1巨噬细胞回输治疗小鼠肝癌的研究

    卢羿同杨嘉蒙魏调霞赵俊龙...
    749-755页
    查看更多>>摘要：目的 研究回输M1型骨髓来源的巨噬细胞(BMDMs)对原位肝肿瘤小鼠模型的治疗作用.方法 ①分离野生小鼠的骨髓细胞并体外诱导成BMDMs(即M0型巨噬细胞),在IFN-γ+LPS诱导下极化为M1型巨噬细胞.通过肝内接种Luciferase-Hepa1-6细胞建立原位小鼠肝癌模型.在接种肿瘤7d后,经尾静脉回输PBS(对照组)、M0型和M1型巨噬细胞,通过小动物活体成像技术检测小鼠肝脏肿瘤的生长状态.接种21 d后,分离并观察肝脏肿瘤大小及称取质量,确定回输不同类型巨噬细胞对小鼠肝脏肿瘤进展的影响.利用流式细胞仪分析肝脏肿瘤癌旁组织内巨噬细胞亚群变化.②分离GFP转基因小鼠的骨髓细胞,诱导分化成M0型和M1型巨噬细胞后经尾静脉回输至肝癌小鼠体内,利用流式细胞仪及免疫荧光等方法检测回输1、3、7 d后肝脏内GFP阳性的BMDMs细胞数.结果 与对照组相比,回输M0型和M1型BMDMs均促进了肝肿瘤的生长(P＜0.05).回输M0型或M1型BMDMs后,癌旁组织中枯否细胞增多,骨髓单核来源的炎性巨噬细胞增多(P＜0.05).经尾静脉回输1×106个M0型或M1型GFP+BMDMs,1 d后约3 × 103个细胞驻留于肝脏中,并随着时间增长逐渐减少.结论 回输M1型巨噬细胞并未能达到治疗肝肿瘤的目的,反而促进肝肿瘤的生长.

    肝癌巨噬细胞细胞治疗肿瘤相关巨噬细胞

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    维甲酸介导的线粒体片段化抑制肝癌细胞营养缺乏相关凋亡抵抗

    杜钰璐陈佳琪高铭舒李佳颖...
    756-762页
    查看更多>>摘要：目的 探索代谢物和线粒体如何在营养缺乏环境中调控肝癌细胞存活及其相关机制.方法 通过分析肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗敏感及耐受肝癌样本的转录组数据,鉴定肝癌细胞抵抗营养缺乏的关键通路;在营养剥夺耐受(HLF、Huh7)和敏感(Hep3B、HLE)细胞中检测维甲酸含量;利用维甲酸或维甲酸受体抑制剂处理肝癌细胞,MTS、流式细胞术等检测细胞在营养剥夺下的生长及凋亡情况;利用透射电镜和激光共聚焦显微镜观察维甲酸对肝癌细胞线粒体数目、形态变化的影响.结果 转录组分析提示TACE治疗耐受与敏感肝癌组织差异基因主要富集在视黄醇代谢通路.进一步发现与营养剥夺敏感肝癌细胞相比,耐受肝癌细胞中视黄醇代谢产物维甲酸显著降低(P＜0.01).HLF细胞在营养剥夺情况下补充维甲酸,线粒体呈片段化且细胞死亡增加(P＜0.01);而在Hep3B细胞中抑制维甲酸受体,线粒体片段化减少,细胞死亡减少(P＜0.01).结论 补充维甲酸可通过诱导肝癌细胞线粒体片段化抑制肝癌细胞在营养缺乏环境下的凋亡抵抗,而低水平维甲酸可通过增强线粒体融合,促进营养缺乏诱导的肝癌细胞凋亡抵抗.

    维甲酸肝癌线粒体片段化营养剥夺

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    肝癌阿帕替尼耐药细胞株的构建及耐药基因研究

    博伦王祥旭纪洪辰艾丽萍...
    763-768页
    查看更多>>摘要：目的 探究肝癌细胞对阿帕替尼的潜在耐药机制.方法 选取人SNU-739/SNU-878肝癌细胞系,构建阿帕替尼耐药细胞株.通过细胞活力检测和平板克隆形成实验对亲本及耐药细胞进行药敏试验,利用RNA芯片技术检测亲本及耐药细胞基因表达谱,根据表达差异筛选出介导阿帕替尼耐药的关键基因;利用qRT-PCR和Western blotting对关键基因进行验证,并通过药敏试验检测关键基因稳定过表达对细胞耐药的影响.结果 阿帕替尼耐药细胞株的细胞活力、克隆形成数显著高于亲本细胞(P＜0.05);筛选出关键基因氨基甲酰磷酸合成酶1(CPS1),其mRNA及蛋白水平在耐药细胞株中显著下调(P＜0.05),过表达CPS1可显著降低肝癌细胞活力及克隆形成能力(P＜0.05).结论 CPS1可能是介导肝癌细胞对阿帕替尼耐药的关键基因.

    肝癌阿帕替尼耐药氨基甲酰磷酸合成酶1

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    RUN和FYVE结构域蛋白1在胰腺癌中的表达特征及功能作用

    钱志鑫李俊强宋扬苏海川...
    769-774页
    查看更多>>摘要：目的 探究RUN和FYVE结构域蛋白1(RUFY1)在胰腺癌中的表达特征及功能作用.方法 通过分析癌症基因组图谱、临床蛋白质组肿瘤分析协作组、基因表达综合数据库等,探究RUFY1在胰腺癌中mRNA、蛋白的表达水平以及与胰腺癌患者预后关系.采用免疫组织化学染色比对胰腺癌患者肿瘤组织与正常胰腺组织中RUFY1蛋白表达水平.在胰腺癌细胞系中敲低RUFY1,并通过肿瘤成球、CCK-8、克隆形成实验验证RUFY1在胰腺癌细胞系中发挥的功能与作用.联合CTRP和PRISM等数据库探究RUFY1与部分抗肿瘤药物敏感性的关系.结果 通过分析公共数据库发现,与正常胰腺组织相比,胰腺癌肿瘤组织中RUFY1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01);RUFY1的高表达与胰腺癌患者的预后呈显著负相关(P＜0.05).免疫组织化学染色结果表明,相较于癌旁组织,RUFY1蛋白表达水平在胰腺癌肿瘤组织中升高.肿瘤成球、CCK-8、克隆形成实验结果显示RUFY1敲低会显著抑制胰腺癌细胞系的增殖功能(P＜0.01).由CTRP和PRISM数据库分析得出,低RUFY1 表达的患者对 PD318088(P＜0.01)、RITA(P＜0.01)、selumetinib(P＜0.05)、AZD8931(P＜0.01)等药物更加敏感.结论 RUFY1 mRNA及蛋白水平在胰腺癌肿瘤组织中升高,RUFY1的高表达与胰腺癌患者的预后呈负相关,敲低RUFY1可抑制胰腺癌细胞系的增殖能力,RUFY1有望成为用来预测临床用药治疗敏感性的靶点.

    RUN和FYVE结构域蛋白1胰腺癌药物敏感性增殖能力

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    miR-873-5p在结直肠癌中表达特征及其与患者预后相关性分析

    赵奕涵宋亮胡文婷邓佳...
    775-780页
    查看更多>>摘要：目的 探究miR-873-5p在结直肠癌(CRC)中表达特征及其与患者预后相关性分析.方法 基于TarBase v.7.0数据库筛选靶标mRNA;利用GEO数据库进行差异表达基因筛选,并进行KEGG信号通路富集分析;在结肠癌SW480细胞中过表达miR-873-5p,进行功能实验.miR-873-5p表达水平采用qRT-PCR法测定;细胞增殖检测采用CCK-8法测定;细胞迁移使用Transwell法测定;采用qRT-PCR和Western blotting检测SW-620、LOVO、SW480细胞和正常结肠上皮NCM-460细胞的mRNA和蛋白表达水平;流式细胞仪检测SW480细胞凋亡率;高内涵系统检测SW480细胞线粒体膜电位.结果 miR-873-5p在CRC中低表达(P＜0.01),而过表达miR-873-5p可使下游分子SF1和NF-κB表达显著增加(P＜0.01),并使肿瘤细胞增殖、迁移、凋亡能力显著降低(P＜0.01);KEGG通路富集分析显示miR-873-5p下游通路富集于NF-κB通路,预后分析显示,miR-873-5p靶标分子SF1和NF-κB与患者良好呈正相关(P＜0.01).结论 miR-873-5p在CRC中低表达,过表达miR-873-5p可抑制结肠癌SW480细胞增殖与迁移,并诱导细胞凋亡,从而可成为CRC潜在的分子靶标.

    结直肠癌miR-873-5p差异表达基因SW480细胞

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    机器学习算法确定的核心衰老基因在非远处转移性结直肠癌的预后和免疫微环境相关性分析

    李世森余鹏飞乔一桓王珂...
    781-787页
    查看更多>>摘要：目的 建立非远处转移性结直肠癌(CRC)衰老基因模型和确定核心的衰老基因,分析其与肿瘤微环境的作用.方法 下载TCGA和GEO数据库的非远处转移性CRC数据库,单因素Cox分析确定预后相关的衰老基因,多因素Cox分析建立非远处转移CRC的衰老模型.ESTIMATE算法计算出样本的免疫微环境评分(间质评分与免疫评分),并且研究衰老模型与其关系.采用随机生存森林算法用于计算出衰老基因的重要性,确定衰老核心基因.使用CIBERSORT算法评估肿瘤免疫细胞浸润情况,相关性分析研究衰老核心基因与细胞浸润的关系.结果 多因素Cox回归分析建立由6个衰老基因组成的模型,在TCGA和GEO中都表明高风险人群的预后远远差于低风险组(P＜0.001).该衰老模型与CRC微卫星状态、肿瘤免疫评分和间质评分相关.随机生存森林算法确定3个核心的衰老基因(TERT、SNAI1和CSNK1A1),且与肿瘤免疫细胞浸润相关.此外,在免疫治疗人群中,SNAI1(P=0.016)和CSNK1A1(P＜0.001)低表达组生存时间更长.结论 肿瘤细胞衰老的程度越大,代表其增殖能力越弱,非远处转移性CRC患者的预后可能越佳.TERT、SNAI1和CSNK1A1作为衰老的核心基因,与肿瘤微环境相关,可能作为免疫治疗的生物学标志物.

    衰老基因非远处转移结直肠癌肿瘤免疫微环境免疫细胞

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