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期刊信息/Journal information
中国癌症杂志
中国癌症杂志

沈镇宙

月刊

1007-3639

zgazzz@163.com

021-64188274,64175590-3574

200032

上海市东安路270号

中国癌症杂志/Journal China OncologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是全国性肿瘤学术期刊(双月刊)。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有:肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
正式出版
收录年代

    2023年中国乳腺癌重要临床研究成果及最新进展

    张琪修秉虬吴炅
    135-142页
    查看更多>>摘要:乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,严重威胁女性健康.随着乳腺癌分期分型诊治原则的确立和新型抗肿瘤药物的研发与应用,乳腺癌患者的生存情况和生活质量不断得到改善.中国乳腺癌患者基数大,具有独特的发病特征,需要不断探索更合适的治疗策略;临床研究的体量和水平也在不断提升.2023年,针对不同亚型乳腺癌均有重要的临床研究成果.在外科治疗方面,关于靶向腋窝淋巴结清扫的临床试验和对侧乳腺癌风险预测BRCA-CRisk模型的建立为外科降阶梯治疗提供了更多的证据;在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌方面,吡咯替尼在晚期乳腺癌治疗中显示出明显疗效;在三阴性乳腺癌方面,精准分型治疗和免疫治疗持续改善患者的生存情况;在激素受体阳性乳腺癌方面,对低风险患者豁免化疗以及探索内分泌治疗耐药后的可选方案均有重要研究成果;在BRCA突变方面,BGB-290-201临床研究进一步确认了多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂用于中国人群的治疗效果和安全性,对晚期HER2阴性携带BRCA胚系(germline BRCA,g BRCA)1/2突变的乳腺癌患者,帕米帕利将会是一个理想的治疗选择.本文对2023年中国乳腺癌领域的重要临床研究进行回顾,总结关键结果,以期为未来的临床研究提供参考.

    乳腺癌临床研究临床试验研究进展

    2023年改变晚期乳腺癌临床实践的重要研究成果及进展

    张思源江泽飞
    143-150页
    查看更多>>摘要:晚期乳腺癌的综合诊疗已进入"精准分类、精确分层"时代,并迈向个体化精准医学之路.2023年晚期乳腺癌不同分子分型研究领域取得了多项突破性进展,其研究结果影响临床指南,改变临床实践.激素受体阳性晚期乳腺癌的研究重点在于细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(cyclin-dependent kinase 4 and 6,CDK4/6)抑制剂治疗失败患者的治疗选择.人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)低表达晚期乳腺癌已成为一个新兴治疗方向,而T-DXd是其重要的治疗选择.PHILA研究结果的公布,开启了HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的新纪元.同时T-DXd已成为临床治疗实践中酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后的首选.晚期三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中免疫治疗和靶向治疗相关研究也如火如荼,TORCHILIGHT研究、BEGONIA研究等取得了阳性结果.与此同时,探索TNBC精准治疗的"复旦分型"的系列临床研究也在持续进行中,有望改变目前的治疗模式.本文对2023年晚期乳腺癌的重大临床研究进展按照不同分子分型进行梳理和总结,以期更好地为临床治疗提供参考和指导.

    晚期乳腺癌临床研究研究进展

    《中国癌症杂志》被EMBASE数据库收录

    《中国癌症杂志》编辑部
    150页

    2023年改变早期乳腺癌临床实践的重要研究成果及进展

    王昭卜黎星于鑫淼金锋...
    151-160页
    查看更多>>摘要:乳腺癌发病率逐年升高,随着肿瘤筛查的普及和人民健康意识的增强,早期乳腺癌的诊断率也明显提高.早期乳腺癌广义上指无远处器官转移的乳腺癌,是相较于晚期乳腺癌的概念.治愈是早期乳腺癌的治疗目标.临床实践的开展应依据循证医学证据,参考指南与共识,给予患者个体化的精准治疗.临床研究作为指南及共识的证据基础,为乳腺癌患者带来更加优化的治疗方案.本文根据2022-2023年国内外重要指南及共识更新,对改变早期乳腺癌临床实践的多项重要临床研究进行归纳和分类,这些研究以分子分型为基础,可分为乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗的优化、辅助治疗的升阶梯和降阶梯、局部治疗的优化:人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌新辅助治疗和辅助优化治疗的相关研究包括国产原研小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)吡咯替尼应用于新辅助治疗的PHEDRA研究;奈拉替尼辅助强化治疗的ExteNET研究;曲妥珠单抗和帕妥珠单抗皮下注射制剂(pertuzumab trastuzumab fixed dose combination subcutaneous injection,PH FDC SC)药代动力学、疗效及安全性的FDChina研究;三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)新辅助治疗和辅助优化治疗的相关研究主要为KEYNOTE-522研究.在辅助治疗的升阶梯方面:高危HER2阳性乳腺癌中曲妥珠单抗(trastuzumab,H)加入帕妥珠单抗(pertuzumab,P)疗效的APHINITY研究;阿贝西利及瑞波西利在早期高危激素受体阳性乳腺癌患者中应用的MonarchE和NATALEE研究;高危绝经前乳腺癌应用卵巢功能抑制剂(ovarian function suppression,OFS)及联合依西美坦或他莫昔芬的SOFT TEXT研究.辅助治疗的降阶梯相关研究为HER2阴性早期中高危乳腺癌6个周期多西他赛联合环磷酰胺辅助化疗的PLAN B研究.在乳腺癌局部治疗相关研究中,包括多中心病灶乳腺癌保乳可行性的ACOSOG Z11102研究,低危乳腺癌豁免腋窝手术的SOUND研究,老年低危乳腺癌患者保乳术后是否可豁免放疗的PRIME Ⅱ研究,对比保乳术后全乳放疗后不同加强放疗方案的IMPORT HIGH研究,超大分割放疗的FAST-Forward研究.这些研究为临床实践、诊疗指南和共识的制定提供了扎实的循证医学依据.本文将围绕国内外各项乳腺癌诊疗指南、共识的更新展开,重点就以上重要临床研究对早期乳腺癌临床实践的影响进行讨论.

    早期乳腺癌指南共识临床研究

    《中国癌症杂志》长摘要写作要求

    《中国癌症杂志》编辑部
    160页

    AK-HER2与参照药治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效、体内代谢特征、安全性和免疫原性比较:一项多中心、随机、双盲Ⅲ期等效性临床试验

    罗扬孙涛邵志敏崔久嵬...
    161-175页
    查看更多>>摘要:背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高.生物类似药理论上具有相当的疗效和安全性.本临床试验旨在评估曲妥珠单抗生物类似药AK-HER2与原研曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性.方法:这项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验在中国43个分中心开展.本研究遵从研究方案、赫尔辛基宣言阐明的伦理学原则和药物临床试验质量管理规范,获得医院医学伦理委员会批准,临床试验注册机构为国家药品监督管理局(临床试验批件号为2015L04224,临床试验登记号为CTR20170516).在入组前获得了受试者的书面知情同意书.入组患者随机分配至AK-HER2组与对照组,分别接受AK-HER2或原研曲妥珠单抗(赫赛汀®,初始负荷剂量8 mg/kg,维持剂量6 mg/kg,每3周为1个治疗周期,总治疗时间为16个周期)与多西他赛(剂量75 mg/m2,治疗持续至少9个周期)联合治疗.本临床试验主要研究终点是第9个周期AK-HER2组与对照组的客观缓解率(objective response rate,ORR).次要疗效终点包括ORR16、疾病控制率(disease control rate,DCR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和1年生存率.本研究在第6个周期用药后,随机选择100例受试者(AK-HER2组∶对照组 = 1∶1)进行血样采集,采集时间点分别为输注45 min时(即给药结束)、给药结束后第4、8、24、72、120、168、336、504 h.采集后血样进行PK参数(PK parameter set,PKPS)分析.其他评估指标包括安全性和免疫原性评估.结果:2017年9月—2021年3月期间共有550例HER2阳性转移性乳腺癌患者入组该临床试验.AK-HER2组(n = 275)和对照组(n = 272)的ORR9分别为试验组受试者(n = 237)达CR或PR的有129例,ORR9为54.4%,对照组受试者(n = 241)达CR或PR的有134例,ORR9为55.6%.AK-HER2组与对照组的ORR9比率为97.9%[90%置信区间(confidence interval,CI):85.4%~112.2%,P = 0.784]差异无统计学意义.在所有次要疗效终点中,两组均未观察到差异有统计学意义.本研究进行了AK-HER2组和对照组药代动力学(pharmacokinetics,PK)参数的均值比值分析,结果显示,两种药物的药代动力学特征相似.原研曲妥珠单抗治疗导致药物减量或暂停的治疗期间出现的不良事件(treatment emergent adverse event,TEAE)发生率,AK-HER2组为3.6%(10例),对照组为8.1%(22例),两组差异有统计学意义(P = 0.027).AK-HER2组发生率较对照组明显减少,其余组间差异均无统计学意义.抗药抗体(anti-drug antibody,ADA)与中和抗体(neutralizing antibody,NAB)阳性率组间差异均无统计学意义(P = 0.385和P = 0.752).结论:在HER2阳性转移性乳腺癌患者中,AK-HER2与参照药原研曲妥珠单抗的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性相当.

    乳腺癌曲妥珠单抗AK-HER2疗效药代动力学安全性

    KDM4A通过下调BMP9促进乳腺癌细胞MDA-MB-231的迁移和侵袭

    陈远香余涛杨诗雨曾涛...
    176-184页
    查看更多>>摘要:背景与目的:外源性骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic protein 9,BMP9)能抑制人乳腺癌的恶性进展,但其在乳腺癌中常异常低表达.本研究拟探索表观遗传修饰的组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶4A(lysine specific demethylase 4A,KDM4A)在乳腺癌中的表达及作用,探究KDM4A与BMP9之间的关系及其可能的调节机制.方法:通过生物信息学方法分析KDM4A在乳腺癌中的表达及其与BMP9之间的关系,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)进行验证;采用染色质免疫沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)验证KDM4A对BMP9的调控作用,采用RNA稳定性实验及CHX蛋白稳定性实验验证KDM4A对BMP9表达的影响.采用RNA干扰技术及敲低BMP9的腺病毒构建转染KDM4A小干扰RNA(siKDM4A)或感染siBMP9腺病毒(Ad-siBMP9)的外源性重组MDA-MB-231细胞,采用划痕愈合实验、transwell实验分别检测细胞迁移及侵袭能力.结果:生物信息学分析结果表明,KDM4A在乳腺癌中的表达明显高于正常组织,KDM4A与BMP9在乳腺癌中的表达呈负相关关系.RTFQ-PCR及Western blot结果显示,KDM4A在不同乳腺癌细胞系中均高表达,敲低KDM4A可显著上调BMP9.ChIP实验证实,KDM4A可显著富集于BMP9基因启动子区域,降低其组蛋白赖氨酸36号位而不是4号位甲基化水平,从而沉默BMP9表达.RNA稳定性实验及CHX蛋白稳定性实验证实,KDM4A对BMP9的mRNA表达无明显影响,但可影响其蛋白降解.敲低KDM4A后,乳腺癌细胞MDA-MB-231的迁移及侵袭能力均受到明显抑制,而这种作用可被敲低BMP9所部分逆转.结论:KDM4A在乳腺癌组织及乳腺癌细胞MDA-MB-231中高表达,并可通过下调BMP9基因启动子区域组蛋白甲基化水平沉默其表达,以及在蛋白水平而不是mRNA水平影响BMP9稳定性,促进乳腺癌的迁移和侵袭.

    乳腺癌赖氨酸特异性去甲基化酶4A组蛋白去甲基化骨形态发生蛋白9

    BRCA1/2胚系突变对三阴性乳腺癌患者放疗后第二原发肿瘤的影响

    胡晓钰蔡毓文叶富贵邵志敏...
    185-190页
    查看更多>>摘要:背景与目的:乳腺癌易感基因1/2(BRCA1/2)的编码产物在维持机体基因组稳定性方面发挥着重要的作用.BRCA1/2致病突变是否会导致机体对放射线的脆弱度增加,从而诱发第二原发肿瘤尚不清楚.本文旨在探讨BRCA1/2基因胚系突变的三阴性乳腺癌患者术后接受放射治疗是否是增加罹患第二原发肿瘤的危险因素.方法:基于复旦大学附属肿瘤医院2007年1月1日—2014年12月31日收集的回顾性三阴性乳腺癌队列(292例为BRCA1/2突变的女性三阴性乳腺癌患者),针对其开展分析,分别在非BRCA1/2胚系突变患者(n = 261)与BRCA1/2胚系突变患者(n = 31)中进行多元logistic回归分析,以评估影响第二原发肿瘤的风险因素,并对上述两人群中的分析结果进行交互作用分析,从而评估BRCA1/2胚系突变与放疗的交互作用.本研究除特殊说明外,均采用双侧检验且检验水准α = 0.05.本研究所有样本的获得与使用均得到了复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会的批准(050432-4-2108),且每个患者均提供了书面知情同意.结果:在BRCA1/2胚系突变患者中进行多元logistic回归分析提示术后接受放疗相对于未接受放疗显著增加了第二原发肿瘤的风险[比值比(odds ratio,OR)= 2.479,95%CI:1.971~3.118,P<0.001).而在非BRCA1/2胚系突变患者中,放疗对第二原发肿瘤的效应则不显著.BRCA1/2胚系突变与放疗对于第二原发肿瘤的发生无显著的交互作用(OR = 9.71,95%CI:0.32~295.25,P = 0.193).结论:虽然统计学分析结果显示,与未接受放疗的患者相比,BRCA1/2胚系突变的患者术后放疗会增加罹患第二原发肿瘤的风险,但BRCA1/2胚系突变与放疗对第二原发肿瘤的发生并无相互交叉作用,因而BRCA1/2胚系突变患者术后接受放疗可能并不会增加罹患第二原发肿瘤的风险.

    乳腺癌BRCA1BRCA2放疗第二原发肿瘤

    局部进展期直肠癌新辅助放化疗后肿瘤退缩的影响因素分析及预测模型构建

    刘志昱徐栋陈西昊李纪鹏...
    191-200页
    查看更多>>摘要:背景与目的:局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)的标准治疗策略是新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT)后进行手术治疗,nCRT可以使肿块缩小,实现肿瘤降期,增加R0切除率.但直肠癌个体差异较大,有部分患者对nCRT反应较差,并不能从nCRT中获益.因此,采取有效的筛选措施,以识别nCRT效果不佳的患者很有必要.本研究旨在探讨临床基线指标对LARC nCRT后肿瘤退缩的预测价值并构建肿瘤退缩预测模型.方法:收集2016年1月—2020年12月在空军军医大学第一附属医院接受nCRT治疗且行全直肠系膜切除术的LARC患者,收集入组患者nCRT前的临床基线指标,包括实验室检查、肿瘤标志物和磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)资料.根据nCRT前后的MRI报告的肿瘤大小,通过实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)来评价LARC患者nCRT后肿瘤退缩程度.使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线对临床基线指标标准化处理后,进行多因素分析,筛选影响肿瘤退缩的因素,通过logistic回归构建肿瘤退缩预测模型,采用决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)和校准曲线对模型的预测性能进行评估,并通过十折交叉验证来检测模型的准确度.结果:本回顾性队列研究共入组158例患者,其中98例患者nCRT后肿瘤退缩良好,达到完全缓解(complete response,CR)或部分缓解(partial response,PR),客观缓解率为62%;60例患者退缩不良,为疾病稳定(stable disease,SD)或疾病进展(progressive disease,PD).多因素分析表明,治疗前肿瘤直径(P<0.001)、nCRT后距离手术的时间(P = 0.006)、D-二聚体(P = 0.010)、预后营养指数(prognostic nutrition index,PNI)(P = 0.035)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)(P = 0.004)、壁外血管侵犯(extramural vascular invasion,EMVI)(P = 0.026)与nCRT后肿瘤退缩显著相关.LARC nCRT后肿瘤退缩预测模型的ROC曲线的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.84(95%CI:0.780~0.899),灵敏度为85.0%,特异度为72.4%.在校准曲线中,预测结果与实际结果吻合良好,具有良好的预测精准度.DCA表明,肿瘤退缩预测模型可以为诊断带来临床净收益.结论:治疗前肿瘤直径、nCRT后距离手术的时间、D-二聚体、PNI、CEA及EMVI是LARC nCRT后肿瘤退缩的独立风险因素,基于上述因素构建的肿瘤退缩预测模型对LARC患者nCRT后的肿瘤退缩具有较好的预测效能.

    直肠癌局部进展期新辅助放化疗肿瘤退缩预测

    观察性流行病学研究的报告指南——STROBE声明

    《中国癌症杂志》编辑部
    200页