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中国癌症杂志
中国癌症杂志

沈镇宙

月刊

1007-3639

zgazzz@163.com

021-64188274，64175590-3574

200032

上海市东安路270号

中国癌症杂志/Journal China OncologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
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    乳腺癌前哨淋巴结的研究热点与评价

    李培陈嘉健吴炅
    161-165页
    查看更多>>摘要：前哨淋巴结活检已成为早期乳腺癌区域淋巴结评估的标准术式.随着乳腺癌精准诊疗和预后判断的需要,临床上仍有一些问题值得深入探讨,包括新型示踪剂的临床应用、内乳前哨淋巴结活检在乳腺癌预后判断中的价值、淋巴结阳性患者新辅助治疗后豁免腋窝淋巴结清扫的安全性等.从以上几方面的问题出发,引用近期国内外相关研究结果,就这些乳腺癌前哨淋巴结的研究热点进行分析并展开讨论,以推动早期乳腺癌外科诊疗的规范化.

    乳腺癌前哨淋巴结示踪剂内乳淋巴结

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    中国乳腺癌前哨淋巴结活检现状调查研究

    郭瑢李伦张琪修秉虬...
    166-173页
    查看更多>>摘要：背景与目的:前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)已经成为乳腺癌临床腋窝淋巴结阴性患者的标准腋窝分期方案.由中国抗癌协会乳腺癌专业委员会发起的SLNB调查研究,旨在了解中国大型医院乳腺癌SLNB的开展现状.方法:在全国范围内纳入2017年手术量大于200例的医院,共110家医院完成问卷调查.调查问卷包括SLNB的开展现状、免除腋窝清扫及新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)中SLNB的应用等热点问题.采用χ2检验、Fisher确切概率法或Kolmogorov-Smirnov检验对数据进行分析.结果:参与调研的110家医院均开展了SLNB,其中,85家(77.27％)医院对超过50％的临床腋窝淋巴结阴性(cN0)乳腺癌患者常规进行SLNB.肿瘤专科医院(χ2=5.62,P=0.018)、保乳手术(breast-conserving surgery,BCS)量较大的医院(D=0.33,P=0.032)开展SLNB的比例更高.大部分医院(93/110,84.55％)未开展内乳SLNB.最常用的示踪方法为染料(主要是亚甲蓝,69/110,62.73％),仅14.55％(16/110)的医院使用核素联合染料双示踪法.几乎所有的医院(107/110,97.27％)均采用术中快速冰冻切片对前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)进行病理学诊断.对于cN0、SLN 1～2枚转移的BCS患者,大部分医院(61/110,55.45％)仅对少于10％的该类患者免除后续腋窝淋巴结清扫(axillary lymph node dissection,ALND).对于cN0、SLN 1～2枚转移的全乳切除患者,84家(76.36％)医院对少于10％的此类患者免除后续ALND.对于接受NAC的患者,50家(45.45％)医院在NAC后进行SLNB,60家(54.55％)医院在NAC前进行SLNB.行NAC较多的医院(χ2=4.365,P=0.037)、在NAC期间常规使用磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)评估的医院(χ2=10.967,P=0.004),更倾向于在NAC后行SLNB.结论:尽管示踪剂的规范应用尚有待改进,早期乳腺癌患者的SLNB已经成为中国评估腋窝状态的标准方式.对于SLN转移负荷较低的患者,国内学者对于免于腋窝清扫仍较为保守.接受NAC的患者,SLNB的应用时机仍存在争议.

    乳腺癌前哨淋巴结活检问卷调查

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    新型荧光示踪剂在乳腺癌前哨淋巴结活检术中的应用研究

    吴爽孙晓丛斌斌毕钊...
    174-178页
    查看更多>>摘要：背景与目的:吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)与利妥昔单抗(rituximab,Rit)偶联可使ICG在淋巴结显像中具有靶向性.探讨ICG-Rit用于乳腺癌前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)的可行性.方法:入组山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)乳腺病中心96例原发性乳腺癌患者(100例次SLNB).ICG与Rit质量比为93.75 μg∶375.00 μg.术前行ICG-Rit、联合示踪剂(亚甲蓝及核素示踪剂)乳房注射,联合法行SLNB,对检出淋巴结进行荧光显像检测,记录荧光显像淋巴结及灰度值,分析ICG-Rit淋巴结显像情况并评价对比联合法的一致性.观察患者过敏反应并检测术后嗜酸性粒细胞计数.结果:ICG-Rit病例显像率为97.0％(97/100).ICG-Rit显像前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)的均数为2.44,中位数为2;低于核素法检出SLN的均数(2.80)和中位数(3).ICG-Rit对比联合法SLNB的准确率为97.0％(97/100),灵敏度为96.2％(25/26),假阴性率为3.8％(1/26),kappa值为0.973(P＜0.001).显像淋巴结灰度值最高254,显像淋巴结灰度值集中在220～254,＜220者术中荧光不易察觉,缺乏连续性.入组患者术前未见过敏反应,术后嗜酸性粒细胞计数未增高.结论:ICG-Rit能够减少对非SLN(non-SLN,n-SLN)的显像.对比联合法,准确率和符合率高,安全性良好.

    乳腺癌前哨淋巴结活检术吲哚菁绿-利妥昔单抗

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    新型荧光靶向前哨淋巴结示踪剂的验证研究

    丛斌斌刘治国孙晓曹晓珊...
    179-185页
    查看更多>>摘要：背景与目的:示踪剂是前哨淋巴结活检的关键,传统荧光示踪剂无法靶向前哨淋巴结且荧光强度弱.探寻一种近红外荧光强度更大、穿透力更好的新型增强近红外荧光示踪剂聚甲川菁染料分子Cy754,并将其与利妥昔单抗(rituximab,Rit)结合形成新型近红外荧光靶向示踪剂Cy754-Rit.方法:化学合成新型增强近红外荧光示踪剂Cy754,检测其相对分子质量、激发光谱、吸收光谱等,将其与Rit进行直接偶联.测定Cy754-Rit标记率,检测新型示踪剂中单抗分子完整性和免疫活性.采用近红外成像仪将Cy754-Rit与吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)-Rit的荧光强度作比较,检测其安全限度,通过前哨淋巴结动物模型验证其前哨淋巴结的定位特性,并与Cy754、ICG-Rit、核素进行对比.结果:Cy754的相对分子质量为818,激发波长为740 nm,发射波长为760 nm.直接偶联并纯化的Cy754-Rit保持了分子完整性和免疫活性.Rit上的Cy754标记率为100％.Cy754-Rit的荧光强度优于ICG-Rit(3.08×1010 vs 6.56×108).透析纯化后的新型增强靶向示踪剂中未检测到细菌和热原.实验动物局部注射,观察2周后,局部及全身无红肿也无皮疹,无死亡.Rit与Cy754偶联的最佳的物质的量比为1∶80.Cy754-Rit能够准确地定位前哨淋巴结,其定位特性与核素相似,但发射荧光穿透力优于ICG-Rit(14.3 mm vs 13.2 mm).结论:Cy754-Rit的制备工艺简便、高效、无放射性,其荧光强度较传统荧光靶向示踪剂明显增强.经动物模型局部注射能够准确地定位到前哨淋巴结,显像清晰稳定,穿透力好,但仍需临床试验进行相关验证.

    前哨淋巴结靶向示踪剂利妥昔单抗聚甲川菁染料淋巴显像

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    HER2阳性和三阴性乳腺癌新辅助化疗后选择性避免腋窝手术分期的研究

    石志强邱鹏飞刘雁冰赵桐...
    186-191页
    查看更多>>摘要：背景与目的:新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)目前已成为局部晚期乳腺癌患者的标准治疗模式.探讨人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)患者NAC后选择性避免腋窝手术分期的可行性及可能获益人群.方法:回顾性分析2010年1月—2018年8月山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)收治的865例行NAC患者的临床病理学资料,其中184例(21.3％)为HER2阳性和TNBC患者,分析其临床病理学特征与NAC后腋窝淋巴结病理学阴性(ypN0)的相关性.结果:NAC前肿瘤分期、淋巴结分期及Ki-67,NAC后腋窝淋巴结临床阴性(ycN0)、乳房影像学完全缓解(breast radiologic complete response,brCR)及乳房病理学完全缓解(breast pathologic complete response,bpCR)均与NAC后ypN0显著相关(P<0.05),其中NAC前临床淋巴结分期(OR=0.363,P<0.001)、bpCR(OR=11.285,P<0.001)及ycN0(OR=4.995,P<0.001)是NAC后ypN0的独立预测因素.cN0→ycN0组37例,NAC后bpCR、未达bpCR患者ypN0率分别为100.0％(17/17)、90.0％(18/20)(P=0.178).cN1→ycN0组42例,NAC后bpCR、未达bpCR患者ypN0率分别为95.8％(23/24)、55.6％(10/18)(P<0.001).NAC后未达bpCR的cN1患者腋窝淋巴结残留转移的相对风险是bpCR患者的10.56倍(95％CI:2.720～41.003;P<0.001).结论:在HER2阳性和TNBC患者中,NAC后bpCR与腋窝淋巴结状态具有高度相关性.NAC后bpCR的cN0及部分cN1患者(NAC后降期为ycN0)腋窝淋巴结残留转移的风险<5％,使其选择性避免腋窝手术分期成为可能.

    乳腺癌新辅助化疗三阴性乳腺癌人表皮生长因子受体2阳性腋窝手术分期

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    1313例局部晚期宫颈癌患者的长期生存报告:以医院为基础的真实世界研究

    沈洁莫淼袁晶周昌明...
    192-198页
    查看更多>>摘要：背景与目的:通过基于医院登记的局部晚期宫颈癌(locally advanced cervical cancer,LACC)患者的长期随访资料,了解中国LACC患者的长期生存概况.方法:纳入2006—2013年在复旦大学附属肿瘤医院确诊为宫颈癌并接受住院根治术治疗、临床分期为ⅠB2、ⅡA2期、且有随访记录的患者共计1 313例.通过查阅患者复诊病史资料、电话随访及死因数据链接等方式收集生存随访信息,随访统计时间截至2019年11月30日,随访的中位时间为71个月.应用寿命表法估计患者1、3、5和10年总生存率(overall survival,OS)和无病生存率(disease-free survival,DFS),以年龄组、临床分期分层.结果:1 313例LACC患者的平均年龄为45岁,5年OS为77.6％(95％CI:75.1％～80.1％),10年OS为72.5％(95％CI:69.2％～75.7％);5、10年DFS分别为74.0％、71.0％,ⅠB2分期的OS和DFS均高于ⅡA2期,35～44岁的DFS显著高于其他各年龄组.结论:LACC的复发、转移和死亡事件主要发生在治疗后5年内;中国LACC的生存近10年来未见显著变化,LACC年轻患者的临床处理和预后值得关注.

    局部晚期宫颈癌生存率医院登记

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    Musashi1基因调控结肠癌HCT116细胞恶性生物学行为的机制研究

    高超田彦明丁博月张翼...
    199-207页
    查看更多>>摘要：背景与目的:Musashi1(Msi1)属于RNA结合蛋白家族中的一员,是RNA转录后表达的关键调控者,其是否参与肿瘤的发生、发展,以及具体分子机制仍不十分清楚.探讨沉默Msi1基因对结肠癌HCT116细胞恶性生物学行为的影响及可能的机制.方法:采用慢病毒载体构建稳定低表达Msi1的细胞株,细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)实验检测细胞增殖能力,克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测细胞周期的变化,裸鼠移植瘤模型观察沉默Msi1对裸鼠成瘤的影响.实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印记法(Western blot)检测沉默Msi1基因后p27基因的mRNA表达和蛋白水平,双荧光素酶实验验证Msi1基因与目的基因p27 3'-非编码区(3'-untranslated region,3'-UTR)的相互作用.结果:沉默Msi1基因后,HCT116细胞的增殖能力显著下降,克隆集落数明显减少,G0/G1期细胞增多,S期细胞明显减少,裸鼠移植瘤生长明显受到抑制.沉默Msi1基因后p27 mRNA表达未见明显变化,而p27蛋白水平明显上调,双荧光素酶实验证实Msi1基因能与p27 3'-UTR区域直接结合,抑制其翻译.结论:沉默Msi1基因通过靶向上调p27,导致结肠癌HCT116细胞G0/G1期阻滞,从而抑制肿瘤细胞体内及体外增殖能力.

    结肠癌Musashi1p27增殖细胞周期

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    DJ-1的高表达通过cyclin D1/p53-MDM2-AKT途径促进结直肠癌细胞的增殖、侵袭

    朱小坚林康卜凡钦骆晨...
    208-216页
    查看更多>>摘要：背景与目的:研究发现,DJ-1高表达与结直肠癌的临床病理学特征密切相关,但其具体的分子机制并不清楚.探讨DJ-1促进结直肠癌细胞增殖、侵袭与转移的关系及其分子机制研究.方法:通过蛋白质印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)、免疫组织化学检测DJ-1在34例结直肠癌患者癌组织样本、癌旁组织中的表达水平.采用EDU、transwell、划痕实验、平板克隆实验检测DJ-1对结直肠癌细胞增殖、侵袭迁徙的影响.采用Western blot、RTFQ-PCR分析DJ-1与cyclin D1/p53-MDM2-AKT信号转导通路之间的关系.结果:Western blot、RTFQ-PCR、免疫组织化学检测结果显示,DJ-1在34例结直肠癌患者的癌组织样本中异常高表达(P<0.001).体外功能实验证实,DJ-1过表达可促进结直肠癌细胞的增殖、迁移(P<0.01).Western blot、RTFQ-PCR检测结果显示,DJ-1过表达可抑制p53表达,正向调控cyclin D1进而促进结直肠癌的发生、发展(P<0.05).结论:DJ-1通过cyclin D1/p53-MDM2-AKT信号通路促进结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭.

    结直肠癌DJ-1CyclinD1p53分子机制

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    超声引导下空芯针穿刺活检诊断的乳腺导管原位癌病理学低估的危险因素分析

    曹威何英剑李金锋解云涛...
    217-223页
    查看更多>>摘要：背景与目的:由于存在病理学低估,乳腺导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)是否需要行腋窝前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)仍有争议.通过回顾性分析,探索超声引导下空芯针穿刺活检(core needle biopsy,CNB)诊断的DCIS出现病理学低估的危险因素,探讨穿刺病理学诊断为单纯DCIS的患者免除腋窝SLNB的可能性.方法:选取2005年3月—2014年10月北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所乳腺癌预防治疗中心收治的符合以下条件的乳腺癌病例纳入研究:女性;超声引导下CNB诊断为乳腺DCIS(含微浸润);腋窝淋巴结临床阴性;接受规范的手术、放疗或全身系统性治疗.统计患者的临床病理学特征,采用χ2检验或Fisher精确概率法进行临床病理学特征与病理学低估比例的相关性分析,采用logistic回归探索病理学低估可能的危险因素.结果:研究纳入单纯DCIS、DCIS伴微浸润和DCIS可疑微浸润分别360、63和31例.单纯DCIS术后病理未升级占56.4％,升级为微浸润癌和浸润癌分别为21.7％和21.9％;后两组术后病理学诊断为微浸润癌的比例为30.2％和35.5％,浸润癌的比例为66.7％和61.3％,组间差异有统计学意义(P<0.001).肿瘤＞3 cm和核分级高发生病理学低估的风险,分别是肿瘤≤3 cm和核分级中低的1.97倍(95％CI:1.17～3.32,P=0.011)和2.30倍(95％CI:1.34～3.98,P=0.003),而人表皮生长因子受体2(human epidemal growth factor receptor 2,HER2)不确定(OR=0.37,95％CI:0.19～0.72,P=0.003)和阳性(OR=0.38,95％CI:0.20～0.73,P=0.004)发生病理学低估的风险低于HER2阴性,差异有统计学意义.肿瘤>3 cm、核分级高、HER2阳性的CNB单纯原位癌的病理学低估比例最高,为73.1％;肿瘤>3 cm、核分级高、HER2不确定的病理学低估比例最低,为11.9％.结论:超声引导下CNB诊断的DCIS伴微浸润或DCIS可疑微浸润病理学低估的比例远高于单纯DCIS,二者不能免除SLNB.肿瘤＞3 cm、核分级高和HER2阴性是术前单纯DCIS出现病理学低估可能的危险因素,单纯DCIS仍需行腋窝SLNB.

    乳腺导管原位癌空芯针穿刺活检病理学低估危险因素

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    应用CT纹理分析评价胰腺癌透明质酸含量

    解添淞马晓茜童彤周正荣...
    224-230页
    查看更多>>摘要：背景与目的:肿瘤间质中大量聚集的透明质酸与胰腺癌的侵袭性和化疗抵抗密切相关,对其含量的评价将为胰腺癌的个体化治疗提供指导.纹理分析是一种基于定量特征无创评价肿瘤表型的图像分析方法.探讨CT纹理分析在评价胰腺癌透明质酸含量上的价值.方法:回顾性分析2015年6月—2015年12月复旦大学附属肿瘤医院经手术切除并且术前在复旦大学附属肿瘤医院行腹部CT检查的胰腺导管腺癌患者.应用免疫组织化学染色法评价肿瘤透明质酸含量.进一步使用3D-slicer软件在门静脉期手动逐层对肿瘤勾画感兴趣区(region of interest,ROI),使用基于Python的pyradiomics包对ROI提取56个纹理特征.使用组间相关系数评价特征的稳定性,并使用Mann-Whitney U检验选择出在高、低透明质酸含量组间存在显著差异的纹理特征.针对上述差异特征集,应用logistic逐步回归法构建模型,并使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析评价模型在鉴别高、低透明质酸含量的胰腺癌上的诊断效能.结果:纳入低透明质酸含量组13例,高透明质酸含量组17例,两组间未发现临床特征上的显著差异.纹理特征Volume、LeastAxis、Skewness、Energy在不同透明质酸含量的胰腺癌中存在显著差异.其中Skewness诊断效能最佳并被纳入模型,ROC曲线的曲线下面积为0.738,特异度为69.2％,灵敏度为76.5％.结论:CT纹理分析在评价胰腺癌透明质酸含量上有一定的应用价值.

    胰腺肿瘤纹理分析透明质酸

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