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中国癌症杂志
中国癌症杂志

沈镇宙

月刊

1007-3639

zgazzz@163.com

021-64188274，64175590-3574

200032

上海市东安路270号

中国癌症杂志/Journal China OncologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
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    2023年度肺癌外科治疗领域重要进展

    钱斌陈海泉
    335-339页
    查看更多>>摘要：肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,外科手术是肺癌治疗的重要手段.2023年,肺癌外科治疗领域取得了多项重要进展.首先是CALGB140503研究结果公布,该研究表明,对于周围型≤2 cm小结节肺癌,亚肺叶切除与肺叶切除术在生存率上差异无统计学意义,为确立亚肺叶切除术在早期肺癌治疗中的地位奠定了基础.其次,JCOG1211研究发现肺段切除术可以用于治疗2～3 cm磨玻璃结节为主的肺腺癌,但是该研究存在过度治疗现象,通过术中快速冷冻切片病理学检查可能降低过度治疗的风险.ECTOP-1003研究提出了基于肿瘤部位和术中快速冷冻切片病理学检查的选择性淋巴结清扫策略,准确率达100%,为淋巴结清扫提供了更加精准的方案.此外,对于肺腺癌治愈窗口期的探索成果也引人瞩目,即在早期肺癌治疗中,需要把握手术治愈的时间窗,避免过度治疗.最后,ECTOP-1008研究结果显示,高分辨率胸部CT有助于判断肺癌的病理浸润程度,有助于治愈窗口期的精准判断.本文对2023年度肺癌外科治疗领域的重要研究进展予以回顾,以期为肺癌外科治疗的临床实践及未来的临床研究提供思路.

    肺癌研究进展亚肺叶切除治愈窗口期

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    2023年度妇科恶性肿瘤治疗进展及展望

    冯征郭勤浩朱俊吴小华...
    340-360页
    查看更多>>摘要：对比中国与全球情况可知,中国癌症发病率与世界平均水平接近,但死亡率与全球平均水平有差异.中国妇科恶性肿瘤负担日益加重,城乡差异较大,地区分布不均衡,癌症防控形势严峻.近年来,新技术、新药物[如免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)、抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)等]陆续进入临床,为妇科恶性肿瘤的治疗带来新希望.本文对2023年度妇科恶性肿瘤的重大研究进展进行梳理,其中,在宫颈癌治疗方面,本文回顾了标准治疗模式革新、晚期复发转移性宫颈癌后线治疗的相关进展(ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18、KEYNOTE-826研究等);在卵巢癌治疗方面,本文总结了PARP抑制剂及免疫治疗、新诊断卵巢癌一线治疗、复发性卵巢癌治疗的最新进展(FLAMES、ANITA/ENGOT-Ov41/GEICO 69-O、NRG-GY004研究等);而在子宫内膜癌治疗方面,本文按照局部晚期子宫内膜癌治疗(GOG 258、Lunchbox研究等)、晚期/复发转移性子宫内膜癌治疗方面的进展(如ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY研究等)进行综述,并对后线靶向治疗和免疫治疗探索进行总结(如KEYNOTE-775、ADAGIO等研究).本文从上述方面对妇科肿瘤2023年度的进展进行述评,旨在为临床实践及临床研究的开展提供参考.

    宫颈癌卵巢癌子宫内膜癌治疗进展

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    572例宫颈癌远处转移患者的转移特征及生存分析:以医院为基础的真实世界研究

    沈洁冯小双温灏周昌明...
    361-367页
    查看更多>>摘要：背景与目的:让宫颈癌患者获得有效的治疗是全球消除宫颈癌的策略之一.本文通过分析以医院登记为基础的宫颈癌发生远处转移患者的转移特征及转移后生存情况,为改善宫颈癌患者的生存情况并最终消除宫颈癌提供真实世界的科学证据.方法:基于复旦大学附属肿瘤医院2008-2017年确诊并接受治疗的宫颈癌患者,纳入初诊时已发生远处转移或者随访过程中发生远处转移的宫颈癌患者共572例,通过患者复诊病史资料、电话随访及死因数据链接等方式收集生存信息.研究起始时间为转移发生时间,随访统计时间截至2020年11月1日.应用Kaplan-Meier法绘制总体及不同转移部位的生存曲线,并估计不同转移部位的中位生存时间及1、3和5年总生存(overall survival,OS)率.结果:随访中位时间为38.93个月,期间共发生全死因死亡348例.72.55%为单一部位转移,27.45%为多发性转移.在所有转移部位中,肺转移比例最高(41.26%),其次为骨转移(15.21%),肝转移占11.54%,位列第3位.发生转移后,1、3和5年的OS率分别为62.29%(95%CI:62.25～62.33)、33.13%(95%CI:33.08～33.18)和23.42%(95%CI:23.37～23.47).单一部位转移中,转移至肺后的1年OS率最高(72.52%),3和5年各个部位转移后的OS差异不显著.结论:宫颈癌最易发生远处转移的部位依次为肺、骨和肝,远处转移发生后患者的生存情况较差,规范和完善远处转移后的诊疗体系,可望改善患者的生存情况.

    宫颈癌转移生存率医院登记

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    EGFR T790M突变非小细胞肺癌患者的临床病理学、免疫微环境特征及对预后预测的意义

    林艺聪王悦薛倩倩郑强...
    368-379页
    查看更多>>摘要：背景与目的:表皮生长因子受体20号外显子T790M突变(epidermal growth factor receptor exon 20 threonine-to-methionine substitution mutation at position 790,EGFR T790M)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对第一/二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitor,EGFR TKI)的获得性耐药机制之一,EGFR T790M突变也可见于未经EGFR TKI治疗的NSCLC,本研究旨在比较原发性和获得性EGFR T790M突变NSCLC中的临床病理学特征和预后差异,进一步探讨NSCLC中获得性T790M突变的免疫微环境特征.方法:本研究回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院从2020年4月—2022年9月诊断的3762例NSCLC,其中2070例(55.02%)存在EGFR突变,556例(14.77%)接受EGFR TKI治疗.其中EGFR T790M突变的NSCLC 119例(3.16%),51例(1.35%)为原发性EGFR T790M突变,68例(1.81%)为获得性EGFR T790M突变.收集患者的临床资料,对原发性和获得性T790M突变NSCLC进行比较,采用多重免疫荧光组织化学(multiple immunofluorescence histochemistry,mIHC)探讨获得性T790M突变NSCLC免疫微环境特征.结果:原发性和获得性T790M突变在女性患者中的比例均高于男性;原发性T790M突变患者更为年轻;原发性和获得性T790M突变均更容易出现在差分化癌中;原发性T790M突变NSCLC患者中,程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达阳性率较高(60.00%);获得性T790M突变NSCLC患者中,PD-L1表达阳性率较低(22.39%).获得性T790M突变NSCLC往往伴随着TP53改变(39.7%).单因素Cox回归分析结果显示,间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor,MET)改变是出现获得性T790M突变的危险因素(P=0.000 5).原发性和获得性T790M突变的平均总生存期(overall survival,OS)差异无统计学意义(分别为35.4和37.3个月).然而,获得性T790M突变患者复发和转移的比例较高.获得性T790M突变中,间质区域存在更多的免疫细胞浸润,如CD20+B淋巴细胞、CD23+B淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CD8+程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)-/+细胞、CD20+PD-1-/+细胞及CD23+PD-1-/+细胞等.此外,研究发现EGFR伴有抑癌基因(tumor suppressor gene,TSG)改变时,肿瘤细胞与CD8+T淋巴细胞、CD20+B淋巴细胞、CD8+PD-1+细胞、CD20+PD-1+细胞和 CD23+PD-1+细胞的平均距离较仅有EGFR突变更近.结论:相较于原发性T790M突变,获得性T790M突变的病例中,PD-L1阳性率较低.获得性T790M突变常伴有TP53改变,而MET改变则是引发获得性T790M突变的一个危险因素.虽然获得性T790M突变患者的复发和转移风险较高,但其平均OS与原发性T790M突变患者并无显著差异.获得性T790M突变患者中,伴有TSG突变时可改变免疫细胞的空间分布,有望从免疫治疗中获益.

    非小细胞肺癌EGFRT790M突变EGFRTKI免疫微环境

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    MRI鉴别宫颈腺体叶状增生与宫颈胃型腺癌的价值

    马凤华姜安绮陈奕清徐丛剑...
    380-388页
    查看更多>>摘要：背景与目的:宫颈胃型腺癌(gastric-type endocervical adenocarcinoma,G-EAC)是一种少见的宫颈腺癌,临床表现不典型,病灶隐匿,极易漏诊、误诊,患者预后差;而宫颈腺体叶状增生(lobular endocervical glandular hyperplasia,LEGH)及非典型LEGH(atypical lobular endocervical glandular hyperplasia,aLEGH)是G-EAC的癌前病变,与G-EAC存在临床、病理学及影像学等诸多重叠,术前诊断极具挑战性.本文旨在分析宫颈囊实性病变的磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)表现与病理学诊断结果的相关性,以提高LEGH与G-EAC鉴别诊断的准确性.方法:收集2016年7月—2023年8月在复旦大学附属妇产科医院就诊的37例LEGH和53例G-EAC患者的临床、影像学及病理学资料.采用χ2检验或Fisher精确概率法等进行统计学分析,采用logistic回归进行多因素分析,采用受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线进行效能评价.结果:LEGH和G-EAC两组间患者年龄、症状、病灶范围、大小、成分、强化程度、宫颈间质环、子宫内膜累及、淋巴结肿大、宫腔积液差异有统计学意义(P＜0.05).LEGH及aLEGH组病灶位于宫颈黏膜层,主要表现为大、微小囊混合型或密集微小囊型(32/37),囊壁多明显强化(31/37);而G-EAC组中多累及宫颈肌层(42/53),多见实性成分(52/53)和低信号间质环中断或消失(46/53).Logistic回归分析结果显示,病灶实性成分(OR=50.064)和宫颈间质环中断(OR=40.180)可作为预测G-EAC的显著MRI特征.综合病灶大小、成分、强化程度、宫颈间质环和子宫内膜累及5个特征,对诊断G-EAC的效能采用ROC分析,曲线下面积(area under curve,AUC)为0.970(95%CI:0.931～1.008).结论:结合宫颈囊实性病变的多个MRI征象有助于鉴别LEGH与G-EAC.

    宫颈腺体叶状增生宫颈胃型腺癌癌前病变磁共振成像鉴别诊断

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    HMGA2对软脑膜转移黑色素瘤细胞迁移和增殖的影响

    李晓辉赵加旭彭海豹张叶...
    389-399页
    查看更多>>摘要：背景与目的:软脑膜转移是黑色素瘤中枢神经系统转移的一种形式,高迁移率族蛋白A2(high-mobility group protein A2,HMGA2)已被证实在多种肿瘤的发生、发展过程中起重要作用,但在软脑膜转移黑色素瘤细胞中的生物学作用尚未明确.本研究在构建黑色素瘤中枢神经系统转移小鼠模型的基础上,探讨软脑膜转移黑色素瘤与原发部位以及脑实质转移黑色素瘤在细胞迁移、细胞增殖等方面的差异,并进一步明确差异表达基因HMGA2对软脑膜转移黑色素瘤细胞迁移和增殖的影响.方法:通过慢病毒感染构建稳定表达tdTomato和荧光素酶的B16小鼠黑色素瘤细胞(B16-parental cell,B16-Par).在此基础上,经过体内转移部位适应性筛选,获得B16特异性脑实质转移细胞(B16-brain metastatic cell,B16-BrM)以及B16特异性软脑膜转移细胞(B16-leptomeningeal metastatic cell,B16-LM).采用细胞划痕实验以及细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测B16-Par、B16-BrM和B16-LM在迁移和增殖能力上的差异.利用转录组测序技术(RNA sequencing,RNA-seq)分析B16-Par、B16-BrM和B16-LM的差异基因表达,筛选出在B16-LM中特异性上调的HMGA2基因,用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)对该结果进行验证.对B16-LM特异性上调基因进行基因本体论(Gene Ontology,GO)分析.使用siRNA干扰HMGA2基因在B16-LM中的表达,通过RTFQ-PCR和Western blot实验对敲低效果进行验证.细胞划痕实验和CCK-8实验检测敲低HMGA2对细胞迁移和增殖的影响.利用基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中GSE174401的数据,验证HMGA2基因在患者软脑膜转移黑色素瘤细胞中表达的特异性.结果:与B16-Par相比,经过脑内环境筛选的肿瘤细胞更易于在中枢神经系统定植.B16-LM具有更强的迁移和增殖能力,且上调表达HMGA2基因.GO分析显示,HMGA2与血管生成、细胞增殖等多个生物学过程相关.敲低HMGA2基因的表达可以抑制B16-LM的迁移和增殖.HMGA2在患者软脑膜转移黑色素瘤细胞中表达上调.结论:软脑膜转移黑色素瘤细胞具有相对独特的细胞生物学行为,其通过上调HMGA2基因的表达来促进细胞迁移和增殖.

    黑色素瘤中枢神经系统转移软脑膜转移脑转移HMGA2

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    观察性流行病学研究的报告指南——STROBE声明

    《中国癌症杂志》编辑部
    399页
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    托法替布治疗激素抵抗型免疫检查点抑制剂相关心肌炎的临床研究

    许宇辰张健王妍林瑾仪...
    400-408页
    查看更多>>摘要：背景与目的:激素抵抗型免疫检查点抑制剂相关心肌炎(steroid-resistant immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis,srICIAM)是一种在接受免疫治疗后出现的心脏相关不良反应,患者总体预后较差.既往研究显示,包含Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂托法替布在内的免疫强化抑制治疗可能对srICIAM具有一定疗效.然而,由于缺乏足够的临床数据,其治疗效果及对于肿瘤病情的影响尚不明确.本研究旨在探讨托法替布对srICIAM的治疗效果.方法:本项回顾性病例对照研究连续纳入了2019年7月—2022年5月在复旦大学附属中山医院接受免疫检查点抑制剂治疗且出现srICIAM的36例恶性肿瘤患者.接受糖皮质激素联合托法替布治疗的患者被分配至托法替布组(n=19),未使用托法替布治疗的患者被分配至对照组(n=17).比较两组患者在临床特征、检验指标、影像学检查结果等方面的数据.同时对这些患者进行随访以监测心血管终点事件的发生.研究方案经过复旦大学附属中山医院伦理委员会批准(批准号:B2021-275R).本研究按照《赫尔辛基宣言》的伦理学规范进行.结果:与对照组相比,在糖皮质激素累积剂量及持续时间差异无统计学意义(P＞0.05)的情况下,托法替布组的心肌炎恢复时间更短(中位恢复时间:86.5 d vs 126.5 d,P=0.021).托法替布组的心肌炎相关死亡率显著低于对照组(5%vs 35%,P=0.025).结论:托法替布可在一定程度上降低srICIAM患者的死亡率并缩短康复时间,同时对于肿瘤患者的预后未产生不良影响.其可能成为srICIAM的潜在治疗药物之一.

    免疫检查点抑制剂免疫疗法心肌炎Janus激酶抑制剂

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    基于深度学习算法的病理学图片淋巴细胞浸润检测

    庄晗胡伟刚章真王佳舟...
    409-417页
    查看更多>>摘要：背景与目的:深度学习方法可用来在病理切片上开展淋巴细胞的自动分割和检测.本研究探讨使用变分自编码模型预训练的方法对病理学图片进行淋巴细胞浸润检测的性能,以及去除肿瘤坏死区域对模型性能的影响.方法:使用变分自编码模型(variational auto-encoder,VAE)先在来自肿瘤基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中的无标注的TCGA-COAD和TCGA-READ 病理切片图像上进行预训练,获得一个自编码预训练模型,再在已标注淋巴细胞的公开数据集上进行淋巴细胞浸润检测的模型训练.为避免与坏死的区域相混淆,还训练了分割肿瘤坏死区域的Unet模型,以去除肿瘤坏死区域对淋巴细胞识别的影响.分析经过变分自编码模型预训练的淋巴细胞浸润检测模型在训练集和测试集上的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)的曲线下面积(area under curve,AUC)及其95%置信区间(confidence interval,CI).结果:检测模型在训练集上AUC为0.979(95%CI:0.978～0.980),准确率为92.5%(95%CI:92.3%～92.6%),Kappa值为0.849,灵敏度为0.908,特异度为0.941,精确率为0.939,召回率为0.908,F1为0.923.验证集的AUC为0.968(95%CI:0.964～0.972),准确率为91.3%(95%CI:90.6%～92.0%),Kappa值为0.826,灵敏度为0.898,特异度为0.928,精确率为0.925,召回率为0.898,F1为0.912.Resnet18模型在已标注的数据集上直接训练的结果为:验证集的准确率为83.2%(95%CI:82.2%～84.1%),Kappa值为0.664,灵敏度为0.823,特异度为0.840,精确率为0.838,召回率为0.823,F1为0.830.分割肿瘤坏死区域的Unet模型最终在训练集上的DICE值为0.78,在验证集上为0.76.去除坏死区域后本文提出的变分自编码模型预训练的淋巴细胞浸润检测模型的预测性能获得了一定的提升,在验证集上的AUC从0.968(95%CI:0.964～0.972)提升至0.971(95%CI:0.968～0.975).准确率为92.4%(95%CI:91.7%～93.0%),Kappa值为0.849,灵敏度为0.928,特异度为0.921,精确率为0.921,召回率为0.928,F1为0.925.结论:采用变分自编码模型预训练的方法,对淋巴细胞浸润的病理学图片进行浸润检测,可获得比直接训练更优的模型表现;并且通过Unet去除肿瘤坏死区域的影响能够进一步提高模型的性能.

    淋巴细胞浸润人工智能深度学习

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    12例子宫外低级别子宫内膜间质肉瘤患者的回顾性分析及文献复习

    史佳璐朱婷婷陶祥马凤华...
    418-424页

    子宫外低级别子宫内膜间质肉瘤手术方式保育治疗激素治疗

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