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中国癌症杂志
中国癌症杂志

沈镇宙

月刊

1007-3639

zgazzz@163.com

021-64188274，64175590-3574

200032

上海市东安路270号

中国癌症杂志/Journal China OncologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
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    转移性儿童甲状腺癌的遗传学特征和预后

    曲以平侯鹏
    373-379页
    查看更多>>摘要：甲状腺癌的发病率随着年龄的增长而增加,虽然儿童甲状腺癌的发病率远低于成人,但在世界范围内甲状腺癌已经成为0～14岁儿童第5大常见癌症以及青少年最常见的癌症.不同于成人患者,目前普遍认为儿童甲状腺癌发病率的增加更有可能是基因或环境因素所致,并且儿童甲状腺癌在发病时往往更趋近于晚期,其复发率也远高于成人甲状腺癌,但是儿童甲状腺癌的分子病理学特征与肿瘤转移的关系仍有待进一步明确.本文将结合国内外研究进行综述,重点讨论转移性儿童甲状腺癌的遗传学特征,为研究者和临床医师针对儿童甲状腺癌的基础研究和肿瘤防治提供参考.

    儿童甲状腺癌肿瘤转移分子病理预后

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    局部晚期或转移性儿童及青少年分化型甲状腺癌的基因特征与临床特征及131I疗效的关系

    孙迪孙郁青张鑫黄丽莎...
    380-387页
    查看更多>>摘要：背景与目的:儿童及青少年分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)的分子生物学特征及其临床指导意义尚不明确.本研究拟初步探讨局部晚期或转移性DTC患儿的基因特征分布及其与临床特征及131I疗效的关系.方法:采用甲状腺癌相关基因panel(ThyroLead®)对2020年12月—2021年7月就诊于中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院的儿童及青少年侵袭性DTC的原发灶进行测序,并回顾性收集患儿的临床病理学特征及131I治疗相关资料,分析其基因特征与其临床病理学特征及131I疗效的关系.结果:本队列纳入39例局部晚期或转移性患儿,可及数据中所有患儿均存在淋巴结转移,侧方区受累率达91.4％(32/35),远处转移率达61.5％(24/39).61.5％(24/39)的患儿检出甲状腺癌相关基因变异,其中以RET融合(38.5％,15/39)和BRAF V600E点突变(12.8％,5/39)最为常见.突变组与非突变组的临床特征差异无统计学意义(P>0.05).远处转移中,91.7％(22/24)的患儿在131I治疗后仍呈结构性疗效不佳(structural incomplete response,SIR)状态,其中9例患儿呈放射性碘难治(radioactive iodine-refractory,RAIR)状态.RAIR状态患儿中88.9％(8/9)检出相关基因变异,其中NCOA4/RET融合占62.5％(5/8).进一步将RET变异组患儿细化分组显示,与其他形式的RET融合相比,NCOA4/RET融合阳性者远处转移率更高(33.3％vs 88.9％,P=0.089),提示其具有更高的远处侵犯倾向.结论:局部晚期或转移性DTC患儿的基因突变以融合突变尤其是RET融合为主,其中NCOA4/RET融合阳性者似乎显示出更强的侵袭性,更易呈RAIR状态.

    儿童及青少年甲状腺癌局部晚期远处转移基因变异RET融合放射性碘难治

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    基因突变特征与儿童及青少年分化型甲状腺癌远处转移相关性的meta分析

    邓姝婷冯源钱凯郭凯...
    388-396页
    查看更多>>摘要：背景与目的:甲状腺癌是世界范围内增长率较高的恶性肿瘤之一,在儿童及青少年中甲状腺癌的发病率也在逐年增加.本研究旨在对基因突变特征与儿童及青少年分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)远处转移的相关性进行meta分析.方法:数据库搜索探究基因突变特征与儿童及青少年DTC远处转移相关性的研究,运用STATA 14.0软件分析与远处转移相关的基因突变特征.结果:纳入20项研究,共涉及1273例患者,分析结果显示,BRAF V600E突变阴性、RET基因融合阳性是儿童及青少年DTC远处转移的危险因素,而NTRK基因融合与远处转移未见明显相关性.结论:本研究发现了与儿童及青少年DTC远处转移相关的几个基因突变特征,有利于患者预后的评估及治疗方案的制定.

    分化型甲状腺癌儿童及青少年远处转移基因突变

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    儿童及青少年甲状腺结节分级诊断模型的建立与验证

    刘佳李广涵高璐滢张紫杰...
    397-403页
    查看更多>>摘要：背景与目的:儿童及青少年甲状腺癌发病率逐年升高,且有较高的转移率及复发率.如果对儿童应用基于成人特点建立的甲状腺结节诊断标准则往往具有较高的漏诊率、误诊率和不必要活检率,本研究旨在建立儿童及青少年甲状腺结节的声像图分级诊断模型,对比其与美国放射学会(American College of Radiology,ACR)甲状腺影像报告与数据系统(Thyroid Imaging-Reporting and Data System,TI-RADS)的诊断效能.方法:纳入2000年1月—2017年10月中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院收治的144例0～18岁的甲状腺结节患者作为训练集,2015年11月—2022年1月中日友好医院和民航总医院收治的41例0～18岁的甲状腺结节患者作为测试集,以病理学诊断作为金标准,将差异有统计学意义的超声特征进行多因素二元logistic回归分析,建立超声分级诊断模型并将模型带入测试集,比较其与ACR TI-RADS的诊断效能.结果:训练集中实性、低回声、纵横比≥1、边缘不规则及微钙化等差异均有统计学意义(P<0.05).Logistic回归分析显示,低回声、实性、边缘不规则及有钙化是诊断儿童及青少年甲状腺癌的独立预测因子.以上述独立预测因子建立超声分级系统,测试集中此分级模型与ACR TI-RADS相比具有更高的诊断准确率(92.7％vs 82.9％).结论:以实性、低回声、边缘不规则及微钙化建立的分级诊断模型可用于儿童及青少年甲状腺结节的诊断,与ACR TI-RADS相比,具有更高的诊断准确率.

    甲状腺癌儿童青少年超声分级诊断模型

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    不同年龄儿童及青少年分化型甲状腺癌患者的临床病理学特征与131I治疗分析

    齐萌芳田甜黄蕤
    404-409页
    查看更多>>摘要：背景与目的:既往研究已发现18岁以下的儿童及青少年分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)与成人DTC在临床病理学特征、远期预后等方面存在差异,但对其内部不同年龄段之间,特别是青春期前、围青春期和青春期之间的特征研究较少,因此本研究旨在探讨不同年龄组儿童及青少年DTC的临床病理学特征及首次131I治疗效果的差异.方法:回顾性分析四川大学华西医院2006年7月—2022年1月收治的156例儿童及青少年DTC患者.根据年龄分为青春期前(0岁<年龄≤10岁)、围青春期(10岁<年龄≤14岁)及青春期(14岁<年龄≤18岁)3组,比较3组的临床病理学特征、初始复发危险度分层、首次131I治疗后动态风险评估及刺激性甲状腺球蛋白(stimulated thyroglobulin,sTg)水平在首次131I治疗后的变化.结果:3组患者的性别、原发肿瘤最大直径、包膜侵犯、T分期、N分期及切除淋巴结阳性转移比例差异无统计学意义(P>0.05).3组患者的远处转移率分别为63.2％、42.1％和20.2％(χ2=16.839,P=0.000),高危患者分别占88.9％、60.5％和46.4％(χ2=12.447,P=0.009).3组患者首次131I治疗后动态风险评估的差异有统计学意义(χ2=21.744,P=0.001),其中3组患者的疗效满意(excellent response,ER)比例分别为10.5％、25.0％和38.1％;结构性疗效不佳(structural incomplete response,SIR)比例分别为68.4％、52.8％和25.8％;生化疗效不佳(biochemical incomplete response,BIR)比例分别为21.1％、13.9％和14.4％.63例患者接受了第2次131I治疗且TgAb低于40 U/mL,首次131I治疗后3组的中位sTg降幅分别为41.31％、38.02％和60.38％(H=4.642,P=0.098).结论:儿童及青少年DTC中0～10岁组患者的远处转移率和高危复发风险最高,首次131I治疗后ER的结局最少,青春期前儿童DTC的发生、发展机制和治疗值得进一步研究.

    分化型甲状腺癌儿童青少年临床病理学特征131I

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    可疑甲状腺球蛋白增高性分化型甲状腺癌患者经131I治疗后的临床转归

    郭文婷慕转转李征张迎强...
    410-416页
    查看更多>>摘要：背景与目的:分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)中可疑甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)水平增高但无明确结构性病灶者预后差异大,临床治疗决策存在较大争议,本研究拟探究131I治疗及不同治疗剂量对于这类患者临床转归的影响.方法:回顾并分析2007—2021年就诊于北京协和医院核医学科的138例DTC全切术后可疑Tg水平增高的患者,依据首次131I治疗剂量分为低(剂量为1.11 GBq)、中(1.11 GBq<剂量≤3.70 GBq)、高(3.70 GBq< 剂量≤7.40 GBq)3组,观察不同剂量131I治疗后6个月的短期及后续未再行其他干预患者的长期疗效,并进一步观察经初始治疗评估为生化疗效不佳(biochemical incomplete response,BIR)患者的临床转归.采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估预测结构性疗效不佳(structural incomplete response,SIR)和远处转移的刺激性Tg(stimulated Tg,sTg)的最佳界值点.结果:低、中、高3个剂量组中分别有6.7％、13.5％、7.0％的患者短期疗效达到疗效满意(excellent response,ER),3组间总体疗效差异无统计学意义(H=1.02,P=0.60).常规随访下3组患者的长期疗效同样差异无统计学意义(H=2.94,P=0.23).经初始治疗评估为BIR的患者经常规随访和再次131I治疗后的临床转归差异无统计学意义(U=324.5,P=0.15).预测SIR和远处转移的sTg最佳界值点分别为27.5和61.7 ng/mL.结论:可疑Tg水平增高的DTC患者复发率较高,以27.5 ng/mL为sTg界值点有助于尽早识别这部分患者.131I治疗有助于术后可疑Tg水平增高患者快速达到ER,但高剂量131I治疗未对患者的预后产生增益效应;再次131I治疗对于BIR患者未显示出进一步获益.

    分化型甲状腺癌甲状腺球蛋白131I治疗生化疗效不佳

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    HER2阳性浸润性乳腺癌新辅助治疗反应的预测因子及治疗前后HER2状态变化的评估

    刘建兰陈黛诗胡泓周冬仙...
    417-426页
    查看更多>>摘要：背景与目的:人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性浸润性乳腺癌对抗于HER2新辅助治疗的反应显著,然而不同患者的反应并不一致,部分反应较差.本研究旨在探讨HER2阳性乳腺癌新辅助治疗反应的预测因子,并进一步评估新辅助治疗前后HER2状态的不一致性.方法:收集深圳市人民医院2019—2021年经术前粗针穿刺活检确诊的110例HER2阳性乳腺癌患者,经新辅助治疗后行手术切除.采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测术前穿刺标本中的HER2表达状态,并评估新辅助治疗后手术切除标本的病理学完全缓解(pathological complete response,pCR)状态及残余肿瘤负荷(residual cancer burden,RCB)分级,评价不同HER2状态对新辅助治疗效果的影响,并进一步比较新辅助治疗前后HER2、雌激素受体(estrogen receptor,ER)及孕激素受体(progesterone receptor,PR)状态的一致性.结果:110例乳腺癌患者根据HER2 IHC表达状态分为弥漫3+组(81例)、异质性3+组(20例)和2+且FISH基因扩增(2+FISH+)组(9例).HER2弥漫3+组pCR率为54.3％,明显高于异质性3+组(5.0％)和2+FISH+组(11.1％),差异有统计学意义(P<0.05),而异质性3+组和2+FISH+组的RCB分级更高.多因素分析显示,HER2弥漫3+是pCR的独立预测因子.7例(11.9％)HER2阳性乳腺癌患者在新辅助治疗后HER2转为阴性,大多数(85.7％)为异质性3+组和2+FISH+组病例.结论:HER2异质性会影响HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗反应,评价穿刺活检标本中HER2 IHC异质性,并对新辅助治疗后残留癌灶HER2、ER和PR状态重新评估,有利于指导下一步治疗.新型抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)的出现有望为HER2异质性阳性乳腺癌患者带来生存获益.

    人表皮生长因子受体2异质性乳腺癌新辅助治疗

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    早期左侧乳腺癌保乳术后大分割放疗同期瘤床加量的安全性及心脏亚结构剂量评估的重要性研究

    章倩方晓燕刘娟刘进...
    427-435页
    查看更多>>摘要：背景与目的:早期乳腺癌保乳术后辅助大分割放疗已被指南推荐,但大分割放疗同期瘤床加量是否可行目前尚无定论.本随机对照研究对大分割同期瘤床加量和常规分割同期瘤床加量两种放疗计划的心脏剂量学参数和心超指标等进行比较,以评估前者在心脏毒性方面的安全性.方法:纳入复旦大学附属中山医院2017年3月—2018年3月收治的符合入组标准的早期乳腺癌保乳术后左侧乳腺癌患者40例,随机分为两组,20例制定大分割同期瘤床加量放疗计划(全乳放疗剂量4005 cGy/15次,同期瘤床加量至4500 cGy/15次),20例制定常规分割同期瘤床加量放疗计划(全乳放疗剂量5000 cGy/25次,同期瘤床加量至6000 cGy/25次),比较两组患者的心脏剂量学参数和心脏超声检查指标,剂量学参数包括全心脏、左心室、右心室、右室游离壁、室间隔和冠状动脉左前降支(left anterior descending,LAD)的平均剂量(Dmean)以及各结构受到5～35 Gy照射的相对体积分数(V5 Gy～V35 Gy).心超随访指标包括主动脉根部直径、左房内径、左室舒张末内径、左室收缩末内径、室间隔厚度、左室后壁厚度、肺动脉收缩压、左室射血分数、E峰、A峰、E峰减速时间(E-peak deceleration time,DT)、E、A、E/A和S波峰值.此外,对两组放疗后乳房的美容效果也进行评估.结果:大分割组和常规分割组全心脏的Dmean分别为(471.86±170.54)和(733.07±79.11)cGy(P<0.05),全心脏的V20 Gy为(3.63±1.74)％和(8.43±0.74)％(P<0.05),V30 Gy为(1.55±1.15)％和(4.48±1.01)％(P<0.05),LAD的Dmean分别为(1250.17±600.33)和(1847.20±933.23)cGy(P>0.05),左心室的Dmean分别(908.64±865.60)和(946.93±116.13)cGy(P>0.05),右心室的Dmean分别为(590.37±197.99)和(905.73±180.82)cGy(P<0.05),右室游离壁的Dmean分别为(939.40±284.23)和(1597.30±446.31)cGy(P <0.05),室间隔的Dmean分别为(637.49±248.19)和(988.60±159.77)cGy(P<0.05).随访1年,大分割组与常规分割组相比,心超指标均在正常区间,差异均无统计学意义(P>0.05).两组美容效果也无显著差异(P>0.05).结论:大分割同期瘤床加量放疗计划较常规分割计划可以显著降低全心脏和部分心脏亚结构的受照剂量,随访1年心超指标无异常,临床采用本研究所用的剂量分割方式是安全可行的.仅限制全心脏剂量无法有效保护LAD,建议勾画心脏亚结构并单独限制剂量以更好地保护心脏.

    早期乳腺癌保乳术后大分割放疗同步瘤床加量心脏损伤

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    T-G-C纳米材料联合声动力学治疗喉癌的研究

    郑丹苹钱炜郑楚杰
    436-444页
    查看更多>>摘要：背景与目的:喉癌是目前难治性的耳鼻咽喉科恶性肿瘤,常采用放化疗联合手术治疗,但该疗法对患者的5年生存率和死亡率改善不大,且常伴随喉部功能丧失和药物抵抗.本研究旨在探索纳米声敏剂T-G-C颗粒介导的声动力学治疗(sonodynamic therapy,SDT)在抑制人喉癌细胞中的作用,为喉癌的治疗提供一种新型非侵入性的治疗方法.方法:基于已经合成的T-G-C纳米材料,在激光扫描共聚焦显微镜下评价Tu686细胞摄取纳米材料的情况,在超声存在下用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)和Annexin Ⅴ-异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)试剂评估细胞存活和凋亡的情况.构建人喉癌细胞系Tu686的BALB/c裸小鼠移植瘤模型,通过注射不同类型药物和进行肿瘤区域超声辐照,在治疗期间记录小鼠体重和肿瘤变化,分析比较治疗效果;应用H-E、TUNEL、Ki-67及DHE染色等方法比较肿瘤细胞凋亡和活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生情况.结果:纳米材料与细胞温育24 h未见明显毒性,仅在超声刺激下导致细胞存活率下降,细胞主要以早期凋亡和晚期凋亡为主.动物实验中仅在第1、3、5和7天经过瘤内注射药物和超声处理,发现仅T-G-C+超声组小鼠肿瘤增长显著被抑制,抑瘤率为100％,且经16 d的治疗,肿瘤区域经超声辐照后可见明显的红色荧光,证实抑瘤作用的核心是ROS的产生.结论:生物相容性高的T-G-C纳米颗粒在超声刺激时,激发了SDT和压电治疗的协同作用,通过ROS促进喉癌细胞早期和晚期凋亡,为喉癌提供了一种联合治疗方法,有望促进多学科治疗在耳鼻咽喉科中的应用.

    声动力学治疗喉癌纳米材料声敏剂活性氧

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    BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤治疗的临床研究进展

    江健韵应红梅
    445-450页
    查看更多>>摘要：多数黑色素瘤具有BRAF V600E/K突变,因此V600成为黑色素瘤精准治疗的重要靶点,并通常可被BRAF抑制剂和MEK抑制剂联合阻断.免疫检查点抑制剂的出现也极大地改善了BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤患者的治疗结局,探究这部分患者的最佳一线治疗及序贯治疗顺序的临床试验正在开展.本文就精准医疗时代BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤患者治疗的最新研究进展进行综述.

    BRAFV600突变晚期黑色素瘤免疫检查点抑制剂BRAF抑制剂MEK抑制剂

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