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中国癌症杂志
中国癌症杂志

沈镇宙

月刊

1007-3639

zgazzz@163.com

021-64188274，64175590-3574

200032

上海市东安路270号

中国癌症杂志/Journal China OncologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
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    放射治疗在胃癌全程管理中的现状与挑战

    蔡钢王舒蓓陈佳艺
    581-587页
    查看更多>>摘要：胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一.放疗是胃癌综合治疗的重要手段之一.近年来,包括放疗在内的局部进展期胃癌的围手术期治疗的探索不断取得突破,这些疗法对胃癌患者生存的积极影响也越来越明显.近年来在胃癌的新辅助放疗、辅助放疗、进展期肿瘤放疗及免疫联合放疗领域均有新的研究成果.本文深入分析国内外的相关研究进展,系统阐述放疗在胃癌治疗中的应用现状与进展.

    胃癌放射治疗新辅助治疗辅助治疗

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    胃癌根治术后早期复发转移的危险因素分析

    曹孟轩胡灿张延强黄灵...
    588-595页
    查看更多>>摘要：背景 与目的:目前胃癌仍是癌症死亡的重要原因,其术后复发是导致胃癌患者生存率较低的主要因素.本研究旨在探讨胃癌患者术后早期、晚期复发转移与临床病理学特征的关系,以便更好地改善胃癌预后.方法:回顾性分析2014年1月—2016年1月在浙江省肿瘤医院行胃癌根治性手术后出现复发转移的188例胃癌患者的临床病理学资料,比较早期复发转移患者(≤2年)与晚期复发转移患者(>2年)的临床病理学特征的差异.结果:188例患者中,126例患者出现早期复发,62例患者出现晚期复发,总体中位复发时间为术后18个月.复发部位、淋巴结转移、浆膜浸润、无术前新辅助化疗、无术后辅助化疗及低分化是胃癌术后早期复发的独立危险因素.结论:复发部位、术前新辅助化疗、术后辅助化疗、淋巴结转移、浸润深度及组织分化程度与术后复发有关.

    胃癌术后复发危险因素预后

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    5-FU节拍化疗策略优化及调节胃癌免疫微环境的体内实验研究

    蒋金玲周尘飞奚文崎施敏...
    596-605页
    查看更多>>摘要：背景 与目的:5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是胃癌化疗的骨架药物,传统大剂量5-FU常导致严重不良反应及耐药.低剂量5-FU节拍化疗在不影响疗效的前提下可明显降低药物毒性,但何种给药节拍可达到最佳抗肿瘤作用尚不清楚.本研究旨在探索5-FU的最佳节拍化疗模式,并研究其对胃癌免疫微环境的影响.方法:建立SGC-7901胃癌细胞系的BALB/c裸小鼠皮下移植瘤模型,成瘤后随机分成4组:最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)组、每日节拍化疗(daily metronomic chemotherapy,MET-qd)组、隔日节拍化疗(every other day metronomic chemotherapy,MET-qod)组和每周2次节拍化疗(twice-weekly metronomic chemotherapy,MET-biw)组.21 d为1个疗程,共2个疗程.治疗期间观测裸小鼠的一般状况,每周称重并测量瘤体,绘制肿瘤生长曲线.采用流式细胞术检测裸小鼠外周血内皮祖细胞(circulating endothelial progenitors,CEP),瘤体及脾脏内浸润的B细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞、肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)、髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC).采用免疫组织化学染色法检测瘤体内CD11c和CD163蛋白的表达.采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测裸小鼠外周血中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)、白细胞介素(interleukin,IL)-10和IL-12的表达.采用白细胞计数及H-E染色等评价肝、肺、肾和心脏毒性.结果:5-FU的3种节拍化疗模式均显示出与MTD组类似的抑制裸小鼠移植瘤生长效应,其中MET-qod组的抗肿瘤效应最明显(P<0.05).与MTD组(45.3％±4.3％)相比,5-FU的3种节拍化疗模式均可明显降低裸小鼠外周血的CEP数量,其中MET-qd组降低最明显(14.8％±3.8％).外周血中VEGF在MET-qod组中下降最明显(P<0.001),而在MET-biw组中则明显升高(P<0.001).PDGF的表达与VEGF趋势基本一致.5-FU的3种节拍化疗模式与MTD组相比均可导致裸小鼠脾脏和瘤体内浸润的M1与M2型TAM比值增加,MET-qod组中该比值增加最显著(脾脏1.78±0.21 vs 1.19±0.07;瘤体0.57±0.11 vs 0.14±0.09;P<0.001).外周血中代表M2型TAM的IL-10在MET-qod中的表达量最少(P<0.001),代表M1型TAM的IL-12则相对高表达(P<0.001).与节拍化疗组相比,MTD组裸小鼠体重减轻、外周血白细胞及血小板绝对值明显减少(P<0.001),而3个节拍治疗组之间差异无统计学意义.MTD组裸小鼠的肺间质明显增厚和慢性炎症改变,类似表现在节拍化疗组中未见.结论:在不同的5-FU给药模式中,MET-qod节拍给药方式显示出最佳的抗肿瘤效应,且不增加不良反应.除抗血管生成外,还可通过调节TAM极化发挥抑瘤作用.

    5-氟尿嘧啶节拍化疗胃癌肿瘤相关巨噬细胞抗血管生成

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    程序性死亡[蛋白]-1抑制剂诱导小鼠心肌炎模型的建立

    陈怡帆程蕾蕾沈毅辉张卉...
    606-613页
    查看更多>>摘要：背景 与目的:程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂诱发的心肌炎亟待通过动物模型探究治疗靶点.本研究旨在探索此类自身免疫性心肌炎小鼠模型的最佳造模方法.方法:选取6周龄健康雄性BALB/c小鼠30只,分别编号并随机分为对照组(control组)、自身免疫性心肌炎组(TnⅠ组)和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)相关心肌炎组(TnⅠ+anti-PD-1组),每组10只.除control组外,分别于第1、7天给小鼠皮下注射0.1 mL含有0.25 mg小鼠心肌TnⅠ肽段的完全弗氏佐剂.TnⅠ+anti-PD-1组自第7天起,每次5 mg/kg腹腔注射PD-1抑制剂,每2 d给药1次,共5次,累积剂量25 mg/kg.观察小鼠的一般状态、死亡率、心脏指数、超声心动图、心肌病理学改变、血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)及CK同工酶(CK isoenzyme,CK-MB)水平.结果:与control组相比,造模第21、56天,TnⅠ和TnⅠ+anti-PD-1组体重均显著下降(P<0.05,P<0.01),两组间体重有显著差异(P<0.05),进食量均显著下降(P<0.05,P?<0.01).两组的死亡率在第21天分别为0％和10％,在第56天分别为10％和20％.第56天,TnⅠ组心脏指数未显著增加(P>0.05),TnⅠ+anti-PD-1组显著增加(P<0.05),且左心室射血分数(ejection fraction,EF)显著下降(P<0.001).急性心肌炎期,TnⅠ组心外膜下见少量炎症细胞浸润,TnⅠ+anti-PD-1组心外膜下见大量炎症细胞浸润,心肌细胞坏死.扩张型心肌病期,TnⅠ组炎症细胞浸润减少,心肌细胞轻度边界不清、空泡化,TnⅠ+anti-PD-1组细胞坏死、空泡化、核异形更显著.第56天,TnⅠ+anti-PD-1组血清CK、CK-MB显著升高(P<0.001),且较TnⅠ组升高更明显(CK:P?<0.01;CK-MB:P<0.05).结论:建立了PD-1抑制剂诱导的、低死亡率的小鼠心肌炎模型,以心肌急慢性自身免疫炎性改变、左心室EF下降、心肌酶谱升高为突出特征.设计合成了特殊的小鼠心肌TnⅠ肽段,强化了PD-1抑制剂的造模效果.

    程序性死亡[蛋白]-1抑制剂免疫检查点抑制剂相关心肌炎小鼠模型

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    NLK通过维持NF-κB/P53平衡抑制前列腺炎-癌转化

    王建丁聪聪陆岩李桐...
    614-623页
    查看更多>>摘要：背景 与目的:前列腺炎症是促进其癌变的一个重要因素,但关键的分子机制不明.Nemo样激酶(Nemo-like kinase,NLK)在前列腺癌组织中的表达水平较良性组织显著降低,并且在前列腺癌细胞中沉默NLK表达可增强核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的转录活性.本研究旨在探讨NLK调控前列腺炎-癌转化的作用及其机制,为应用抗炎新策略预防前列腺癌提供新的分子靶点和理论依据.方法:采用人前列腺上皮细胞RWPE-1与人急性单核细胞白血病细胞THP-1共培养的方法建立前列腺炎-癌转化细胞模型(RWPE-1/THP-1).采用MTT实验及软琼脂集落形成实验检测NLK基因沉默或过表达对模型细胞增殖及恶性转化能力的影响.采用双荧光素酶报告基因实验检测NLK基因沉默或过表达对模型细胞NF-κB转录活性的影响.采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测NLK基因沉默或过表达对模型细胞中核受体相关因子1(nuclear receptor-related factor 1,Nurr1)和鼠双微体基因2(murine double minute 2,MDM2)的mRNA表达和蛋白水平的影响.采用Western blot检测NLK基因沉默或过表达对模型细胞P53蛋白表达水平的影响.采用免疫荧光和免疫共沉淀技术分别检测Nurr1蛋白和P53蛋白在RWPE-1细胞中的定位分布及相互作用情况.结果:与RWPE-1/THP-1组相比,RWPE-1(NLK↑)/THP-1组的细胞增殖及转化能力显著降低,NF-κB转录活性显著减弱,Nurr1和MDM2的mRNA表达和蛋白水平显著下调,P53蛋白表达水平显著上升(P<0.05);与之相反,RWPE-1(NLK↓)/THP-1组的细胞增殖及转化能力显著升高,NF-κB转录活性显著增强,Nurr1和MDM2的mRNA表达和蛋白水平显著上调,P53蛋白表达水平显著下降(P<0.05).此外,Nurr1蛋白与P53蛋白在RWPE-1细胞的细胞核中存在共定位及相互作用.结论:NLK抑制前列腺炎-癌转化可能依赖于其对NF-κB/P53平衡的维护.

    前列腺肿瘤前列腺炎Nemo样激酶恶性转化

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    EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者接受一代TKI靶向治疗的效果及预后预测因子分析

    洪雅萍黄韵坚黄漳州陈胜佳...
    624-634页
    查看更多>>摘要：背景 和目的:表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗已成为EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线标准治疗,然而仍有10％～30％的EGFR敏感突变的NSCLC患者在接受TKI靶向治疗时出现原发性耐药.因此,研究EGFR-TKI的临床疗效,寻找其预后预测因子对于治疗携带EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者具有重要的指导意义.本研究旨在探讨埃克替尼一线治疗EGFR突变的晚期NCSLC患者的疗效并寻找其预后预测因子.方法:筛选2016年1月—2017年11月福建省肿瘤医院收治的携带EGFR突变的258例ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者,并采外周血检测循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)中的EGFR突变情况,最终入组118例,均接受埃克替尼125 mg口服,每天3次.定期收集患者的生存资料.应用χ2检验比较不同EGFR突变组的临床病理学特征的差异.采用Kaplan-Meier生存曲线分析患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),应用log-rank检验进行单因素分析,应用COX回归模型进行多因素分析.结果:118例患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)为62.7％(95％CI:53.9％～71.6％),疾病控制率(disease control rate,DCR)为92.4％(95％CI:87.5％～97.2％),中位PFS为11.3个月(95％CI:9.1～13.5个月),中位OS为32.0个月(95％CI:26.9～37.1个月).不同EGFR表达类型之间的临床病理学特征差异无统计学意义(P>0.05),但不同EGFR突变组患者的最佳疗效差异有统计学意义(P=0.040).单因素分析显示,外周血ctDNA的EGFR突变情况与患者的PFS和OS无关(P>0.05).多因素分析显示,基线乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)表达水平、EGFR类型、胸腔积液及最佳疗效为PFS的独立预测因子.而患者的N分期、骨转移、PFS及出现EGFR T790M突变是OS的独立预测因子.结论:EGFR突变的晚期NSCLC患者接受一线埃克替尼靶向治疗具有良好的疗效.外周血ctDNA中的EGFR突变情况与患者的临床疗效无关.骨转移与接受TKI靶向治疗患者的不良预后有关.

    非小细胞肺癌表皮生长因子总生存期循环肿瘤DNA骨转移

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    单细胞测序技术在乳腺癌研究中的应用进展

    刘强方仪王靖
    635-642页
    查看更多>>摘要：乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,也是女性癌症相关致死的主要原因之一.乳腺癌是一种高度异质性的疾病,肿瘤间异质性和肿瘤内异质性使得精准分型治疗工作进展缓慢.传统高通量测序技术在乳腺癌研究中的应用已为揭示乳腺癌的发生、发展、驱动基因、精确分型、诊断及治疗方面提供了重要参考,但仍有局限性,无法揭示肿瘤内异质性.近年来兴起的单细胞测序技术在灵敏度、准确度和效率方面都得到了极大的提高,研究人员可以分析复杂混合细胞中的单个细胞的分子生物学信息,该技术在研究肿瘤异质性方面展现出极大的优越性.近年来,单细胞测序技术在乳腺癌研究中的应用已有多项重要研究成果发表,包括从单细胞层面解析乳腺癌转录组图谱、探索乳腺癌微环境异质性、探索乳腺癌耐药发生机制、探索乳腺癌克隆异质性及克隆演化研究,以及综合挖掘单细胞公共数据资源揭示乳腺癌异质性.本文对近年来单细胞测序技术在乳腺癌中的应用相关前沿重要研究进行综述并深入思考,旨在为乳腺癌研究者应用单细胞测序技术提供参考,促进单细胞测序技术在乳腺癌研究中的广泛应用.

    乳腺癌单细胞测序异质性肿瘤微环境

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    乳腺癌新辅助内分泌治疗的研究进展及展望

    钱瑶LIU Feng
    643-649页
    查看更多>>摘要：新辅助内分泌治疗(neoadjuvant endocrine therapy,NET)代替新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy therapy,NCT)对于雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者而言是一种有效的临床治疗策略,可以使肿瘤降期,从而接受乳腺癌保乳手术并减少术后的辅助化疗.本文旨在就NET的患者选择、NET效果对比、NET持续时间、NET与NCT效果对比及联合使用、NET联合靶向治疗、机会之窗试验、疗效评估预后指标及NET后辅助治疗决策等最新研究进展进行综述.

    乳腺癌新辅助内分泌治疗预后

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    器官移植术后淋巴组织增生性疾病的临床回顾性研究

    刘彦权胡晓梅殷悦林霖...
    650-656页

    移植术后淋巴组织增生性疾病器官移植结外淋巴瘤鉴别诊断预后

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    肿瘤类器官诊治平台的质量控制标准中国专家共识(2022年版)

    中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专业委员会中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会
    657-668页
    查看更多>>摘要：近年来,类器官技术的发展为开发新的、更接近真实病理生理学状态的人类癌症模型开辟了新途径.源自患者的肿瘤类器官保留了原始肿瘤的组织病理学特征、遗传特征和分子生物学特征等表型,不仅可作为识别和测试新型抗癌药物的优良模型,也可通过肿瘤类器官的药物敏感性检测反馈患者的临床反应,为肿瘤患者的个体化精准治疗提供可靠的依据.然而,与传统的组织样本库相比,活体类器官生物库的建立需要更严格的质量控制和更高水平的技术标准.随着类器官研究的不断深入,肿瘤类器官已广泛覆盖多种实体瘤,类器官技术亦在2017年被评为生命科学领域年度技术,但国内对肿瘤类器官构建、鉴定及药物敏感性检测尚无质量控制标准,同时亦缺乏肿瘤类器官用于精准治疗的专家共识.因此,根据全球范围内多个团队基于患者来源的肿瘤类器官的药物敏感性检测在肿瘤精准治疗中已发表的研究数据,中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会针对肿瘤类器官药物敏感性检测的临床应用与质量控制制订了《肿瘤类器官诊治平台的质量控制标准中国专家共识(2022年版)》,希望通过本共识,提高中国临床工作者及医学研究者对于类器官药物敏感性检测的认识,规范类器官诊治平台的质量控制,指导类器官药物敏感性检测在国内肿瘤精准治疗方案选择中的临床应用.本共识将根据未来开展的基于类器官的各项研究成果定期更新.

    类器官诊治平台质量控制共识肿瘤

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