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中国癌症杂志
中国癌症杂志

沈镇宙

月刊

1007-3639

zgazzz@163.com

021-64188274，64175590-3574

200032

上海市东安路270号

中国癌症杂志/Journal China OncologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
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    关于女性乳腺癌患者绝经状态判断两个关键问题的临床思考

    张剑
    619-627页
    查看更多>>摘要：内分泌治疗在激素受体阳性乳腺癌中扮演着至关重要的角色,并与患者的绝经状态密切相关.本文旨在深入探讨关于乳腺癌患者绝经状态判断的两个关键问题.第一,针对绝经前患者添加卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)治疗后,雌二醇(estradiol,E2)数值仍超标,可能存在"真性"超标和"假性"超标两种情况,氟维司群、阿贝西利、依西美坦及他莫昔芬等内分泌治疗药物可能干扰E2测定结果,需要警惕检测性"假性"超标的可能性.第二,在判断OFS治疗下患者是否已进入生理性绝经状态时,需考虑化疗对绝经状态的影响、围绝经期内分泌变化的复杂性等因素.建议根据患者年龄及内分泌治疗方案,考虑转换治疗并定期监测血清E2和卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)水平,针对疑难情况可综合抗缪勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)、抑制素B(inhibin B,INHB)和雄激素等指标进行评估.

    乳腺癌绝经状态卵巢功能抑制临床思考

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    普列克底物蛋白2/miR-196a信号轴介导肿瘤微环境中肺癌细胞的通讯机制研究

    王蔓莉陈辉段智许奇美...
    628-638页
    查看更多>>摘要：背景与目的:阐明介导肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)与肿瘤细胞之间通讯的信号分子仍然是一个巨大的挑战,这些信号分子对癌症转移至关重要.本研究旨在探讨普列克底物蛋白2(pleckstrin-2,PLEK2)/miR-196a信号轴介导肿瘤微环境中肺癌细胞的通讯机制.方法:选择人肺腺癌细胞系H1299和人胚胎肺细胞MRC-5作为研究对象.用表达PLEK2的慢病毒(PLEK2)和载体对照(Vector)转染H1299细胞,并在转染24 h后分离外泌体(Vector_exo、PLEK2_exo).采用miR-196a模拟物或抑制剂转染MRC-5细胞.通过蛋白质印迹法(Western blot)分析PLEK2和上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白水平,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)分析miR-196a表达,采用transwell实验测定细胞转移和侵袭能力.将6只雌性BALB/c-nu小鼠随机分为Vector组和PLEK2组,每组3只.通过尾静脉向各组小鼠注射转染Vector或PLEK2的H1299细胞.4周后,取出肺组织进行H-E染色和免疫组织化学染色分析α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达.所有动物实验均经长沙市第一医院(中南大学湘雅医学院附属长沙医院)伦理委员会批准(伦理编号为EI-2021-103).结果:与Vector组相比,PLEK2组小鼠肺结节数和转移灶中α-SMA表达显著增加(P＜0.001).与Vector组相比,PLEK2组H1229细胞中miR-196a表达水平显著增加(P＜0.05),并且PLEK2_exo中miR-196a表达水平显著高于Vector_exo(P＜0.05).与Vector_exo组相比,PLEK2_exo组MRC-5细胞中miR-196a、α-SMA和成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)表达水平显著增加(P＜0.05).与阴性对照(negative control,NC)相比,miR-196a转染的MRC-5细胞中α-SMA和FAP表达水平显著增加(P＜0.05).相反,通过miR-196a抑制剂(si-miR-196a#1、si-miR-196a#)转染,α-SMA和FAP表达水平被显著抑制(P＜0.05).与NC-CM组相比,miR-196a-CM组H1299细胞的转移、侵袭细胞数和波形蛋白(vimentin)表达均显著增加(P＜0.001),E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达显著降低(P＜0.001).此外,与Vector_exo-CM组相比,PLEK2_exo-CM组H1299细胞的转移、侵袭细胞数和vimentin表达均显著增加(P＜0.01),E-cadherin表达显著降低(P＜0.001).结论:PLEK2上调能够增强肺癌细胞来源的外泌体miR-196a水平,从而促进CAFs激活.激活的CAFs能够进一步增强肺癌细胞的侵袭能力.

    普列克底物蛋白2肿瘤微环境肺癌细胞肿瘤相关成纤维细胞

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    靶向CD99的CAR-T细胞扩增优化研究

    王伊玄于淼赵家旋赵芬芳...
    639-649页
    查看更多>>摘要：背景与目的:嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法对血液和淋巴系统肿瘤的治疗效果显著,但对实体瘤效果较差,这与靶点选择的因素有关.针对尤因肉瘤(Ewing sarcoma,ES),CD99可作为CAR-T细胞潜在的靶点.由于T细胞自身表达CD99蛋白,靶向CD99的CAR-T细胞存在体外扩增能力有限的问题.本研究旨在通过增加CD99敲低的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)、优化慢病毒转导的感染复数(multiplicity of infection,MOI)、筛选培养CAR-T细胞的培养基及培养容器,以获得CD99 CAR-T细胞制备的最优条件.方法:筛选shRNA序列,提高CD99 CAR-T细胞的扩增能力.采用不同的MOI、培养基和培养容器,分别检测在不同条件下CAR-T细胞的转导效率、细胞存活率、增殖能力、特异性杀伤能力及干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)释放水平等,筛选出最优的细胞制备条件.结果:通过shRNA敲低得到的KO-CD99 CAR-T细胞扩增水平显著高于CD99 CAR-T细胞[(16.40±0.40)vs(6.33±1.53),P＜0.01].转导MOI为0.25～1.0、培养基为OptiVitro时细胞的扩增效果最优.在透气瓶中培养的CAR-T细胞扩增倍数显著高于在培养袋中培养的细胞[MOI=0.25:(50.23±3.32)vs(13.02±4.82);MOI=0.50:(49.96±0.83)vs(18.25±2.88);MOI=1.00:(48.27±5.08)vs(13.16±6.26);P＜0.01],且细胞分型更优、特异性杀伤更高.结论:通过shRNA技术得到的KO-CD99 CAR-T细胞可实现稳定扩增.从扩增条件优化结果看,MOI为0.25～1.00,培养基为OptiVitro,培养容器为透气瓶的条件下,KO-CD99 CAR-T细胞可获得更优的扩增能力、更多比例的记忆T细胞,为后续开展CD99 CAR-T细胞治疗ES的临床试验奠定了坚实基础.

    CD99嵌合抗原受体T细胞扩增优化KO-CD99

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    乳腺癌中线粒体功能障碍与CPT1A/ERK信号转导通路共同调节乳腺癌恶性行为的机制研究

    姜丹宋国庆王晓丹
    650-658页
    查看更多>>摘要：背景与目的:肉碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyl transferase 1A,CPT1A)的高表达与乳腺癌患者预后较差相关,且能促进线粒体对脂肪酸的利用并最大限度地提高三磷酸腺苷(triphosphate,ATP)产量.然而,CPT1A在乳腺癌转移中的作用仍不清楚.本研究旨在探讨乳腺癌中线粒体功能障碍与CPT1A/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号转导通路共同调节乳腺癌恶性行为的机制.方法:分别使用慢病毒系统和shRNA工具在人乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF7中过表达或敲低CPT1A,将细胞分为NC组、CPT1A组和shCPT1A组.采用transwell实验检测细胞侵袭能力.采用蛋白质印迹法(Western blot)分析细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α,PGC-1α)、ERK1/2和CPT1A蛋白的表达.采用线粒体红染色分析MDA-MB-231和MCF7细胞系的线粒体形态,并通过耗氧率分析线粒体呼吸能力.结果:与表达对照载体的细胞相比,CPT1A过表达导致MCF7细胞和MDA-MB-231细胞侵袭能力增强(P＜0.05),shCPT1A敲低导致细胞侵袭能力降低(P＜0.05).与NC组相比,CPT1A组MDA-MB-231和MCF7细胞中线粒体分支长度显著变短(P＜0.05),ERK1/2、PGC-1α表达显著增加(P＜0.05),shCPT1A组MDA-MB-231和MCF7细胞中线粒体分支长度显著变长(P＜0.05),ERK1/2、PGC-1α表达显著降低(P＜0.05).此外,与NC组相比,CPT1A组MDA-MB-231细胞基础和最大呼吸能力以及ATP产量显著增加(P＜0.05),而shCPT1A组MDA-MB-231细胞基础和最大呼吸能力以及ATP产量显著降低(P＜0.05).结论:CPT1A激活的ERK1/2-PGC-1α信号转导通路在线粒体分裂介导的乳腺癌细胞转移中发挥重要作用.

    乳腺癌线粒体肉碱棕榈酰转移酶1A细胞外信号调节激酶恶性行为

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    派安普利单抗联合安罗替尼和化疗围手术期治疗局部进展期胃癌的探索性研究

    刘帅张凯张晓青栾巍...
    659-668页
    查看更多>>摘要：背景与目的:局部进展期胃癌(locally advanced gastric cancer,LAGC)的围手术期治疗已达成共识,但如何选择一种高效、安全的治疗方案仍有很多争议,既往已有相关研究证实了化疗联合免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)、化疗联合抗血管生成药物在LAGC围手术期治疗中的有效性,因此,本研究旨在探讨ICI联合抗血管生成药物和化疗的围手术期治疗方案,以期为LAGC患者的围手术期治疗方案的选择提供更多参考.方法:本研究为前瞻性、单臂探索性研究,旨在评估派安普利单抗联合安罗替尼和化疗围手术期治疗潜在可切除的T3～4N+M0期LAGC的有效性和安全性,选择2022年1月—2023年12月就诊于内蒙古自治区人民医院的LAGC患者作为研究对象,设置主要研究终点为病理学完全缓解(pathological complete response,pCR)率和主要病理学缓解(main pathological remission,MPR)率,次要研究终点为手术转化率、客观缓解率(objective response rate,ORR)、无病生存期(disease-free survival,DFS)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和不良反应等,根据欧洲癌症治疗研究组织(European Organization for Research on Treatment of Cancer,EORTC)QLQ-STO22中文版量表评估患者接受治疗前后的生活质量.本研究经内蒙古自治区人民医院伦理委员会审查批准(编号:202404604L).结果:共有32例患者参与本研究,ORR为78.1%(25/32),其中18例患者接受了手术治疗,pCR率为22.2%(4/18),MPR率为38.9%(7/18),未行手术的患者的中位PFS为9.8个月(95%CI:7.6～13.1),中位随访时间为16.4个月(95%CI:11.7～22.5).对于行根治性手术切除的患者,中位DFS未达到,1年DFS率为88.8%(16/18).治疗后常见的不良反应包括骨髓抑制、肝功能异常、腹泻及神经毒性,大多数不良反应为1～2级,少数为3级,未发生4～5级不良反应.根据EORTC QLQ-STO22中文版量表评估发现,在吞咽困难、疼痛及进食受限领域有明显改善,同时,在焦虑、反流症状领域也所好转,在躯体形象领域改善不明显.结论:在LAGC围手术期治疗中,奥沙利铂+替吉奥+安罗替尼+派安普利单抗的联合治疗方案,在保证安全性的同时,能够提高疗效,有望成为LAGC新的治疗方式.

    局部进展期胃癌围手术期治疗免疫治疗抗血管生成治疗疗效评价生活质量评估

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    局部晚期食管鳞状细胞癌患者新辅助免疫治疗联合化疗后行根治性手术的术后病理学缓解程度及影响因素分析

    廖梓伊彭杨曾蓓蕾马影颖...
    669-679页
    查看更多>>摘要：背景与目的:局部晚期食管鳞状细胞癌(locally advanced esophageal squamous cell carcinoma,LAESCC)患者新辅助免疫治疗联合化疗(neoadjuvant immunotherapy combined with chemotherapy,nICT)后行根治性手术治疗具有较好的有效性和安全性,能够提高患者的病理学完全缓解(pathological complete remission,pCR)率、主要病理学缓解(main pathologic response,MPR)率及R0切除率.新辅助治疗后达到pCR/MPR的患者预后明显优于未达到pCR/MPR的患者,因此寻找pCR/MPR的预测因素有助于筛选联合治疗的优势人群.本研究旨在探讨nICT前后的临床资料对LAESCC患者nICT后行根治性手术的不同病理学缓解程度的预测价值并观察其安全性.方法:收集2019年1月—2023年6月于川北医学院附属医院在nICT后行根治性手术的LAESCC患者.收集所有患者的临床资料以及新辅助治疗前后患者的部分血液、炎症和营养学指标,根据新辅助治疗后的不同病理学缓解程度进行分组,通过多组比较方差分析及LSD-t事后检验探索对不同病理学缓解程度具有影响的因素,收集并记录患者新辅助治疗期间的不良反应及最终的手术情况.本研究已获得川北医学院附属医院医学伦理委员会批准(伦理审查编号:2024009).结果:共收集到62例nICT后行根治性手术的LAESCC患者,新辅助治疗期间只有1例患者出现了4级的骨髓抑制表现,其余患者的不良反应均≤2级;手术的R0切除率为98.39%.本研究与川北医学院附属医院既往LAESCC新辅助化疗后行根治性手术治疗的研究相比,在手术时间、术中出血量、术后住院时间及手术并发症等方面未见明显差异.术后的病理学检查结果显示,pCR率为22.58%(14/62),MPR率为40.32%(25/62).根据术后不同的肿瘤退缩分级(tumor regression grade,TRG),分为TRG1、TRG2和TRG3～4组,3组患者在新辅助治疗前的血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)及新辅助治疗后术前的中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)差异有统计学意义(P＜0.05).进一步对3组患者在新辅助治疗前的PDW及新辅助治疗后术前的NLR分别进行组内两两比较,发现TRG2组的PDW及NLR均低于TRG3～4组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:LAESCC患者nICT后行根治性手术可以获得较高的R0切除率、pCR率及MPR率且安全性可靠,新辅助治疗前患者的PDW越低、新辅助治疗后术前患者的NLR越低预示着越好的病理学缓解效果.

    食管鳞状细胞癌新辅助免疫治疗联合化疗根治性手术病理学缓解程度安全性

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    激素敏感性前列腺癌患者中PSMA PET/CT衍生参数与循环肿瘤DNA特征之间的相关性分析

    潘剑叶定伟朱耀王备合...
    680-685页
    查看更多>>摘要：背景与目的:前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen,PSMA)正电子发射计算机体层显像(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)和循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)的检测结果都是激素敏感性前列腺癌(hormone-sensitive prostate cancer,HSPC)治疗决策的参考依据.本研究旨在分析HSPC患者中PSMA PET/CT衍生参数与ctDNA特征之间的相关性.方法:回顾性纳入于复旦大学附属肿瘤医院就诊且接受PSMA PET/CT和ctDNA测序的间隔≤2周、有完整病历记录的HSPC患者.排除存在除前列腺癌外的活动性恶性肿瘤,以及组织学特征支持纯神经内分泌癌或小细胞癌诊断的患者.本研究经复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会批注(伦理编号:1909207-12).采用Spearman相关系数评价PSMA PET/CT衍生参数最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)、总肿瘤体积(total tumor volume,TTV)、病灶摄取总量(total lesion uptake,TLU)与ctDNA分数(ctDNA%)之间的相关性.结果:共纳入60例HSPC患者,TP53(3.3%)、BRCA2(3.3%)和ATM(3.3%)是最常见的突变基因.在相关性分析中,ctDNA%与SUVmax有显著相关性(Spearman's rho=0.272,P=0.036);ctDNA%与TLU(Spearman's rho=0.160,P=0.222)和TTV(Spearman's rho=0.162,P=0.215)无显著相关性.结论:SUVmax与ctDNA%之间有显著相关性,提示与无PSMA阳性病灶和低PSMA摄取病灶的患者相比,存在高PSMA摄取病灶的患者接受联合靶向治疗的概率增加,本研究结果有望作为制订个体化治疗方案的参考.

    激素敏感性前列腺癌前列腺特异性膜抗原正电子发射计算机体层显像循环肿瘤DNA相关性分析

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    溶瘤病毒联合免疫治疗在恶性肿瘤治疗中的应用进展

    梁滢昀陈健华
    686-694页
    查看更多>>摘要：溶瘤病毒(oncolytic virus,OV)疗法通过溶瘤病毒在感染的肿瘤细胞内复制、裂解杀死肿瘤细胞,并促进"冷"-"热"肿瘤转换重塑肿瘤免疫微环境,诱导机体免疫系统对肿瘤细胞展开攻击从而达到抗肿瘤治疗的目的.病毒种类、病毒自身特征、宿主免疫力、给药途径及瘤种选择是OV高效发挥抗肿瘤作用的关键.随着基因工程技术的发展,OV可以经过基因编辑改造提高其针对肿瘤细胞的靶向性,增强其复制和裂解细胞的潜能并增强宿主抗肿瘤免疫水平,同时通过联合其他治疗方式可以增强抗肿瘤疗效.肿瘤的异质性是提升肿瘤治疗效果需要突破的瓶颈.鉴于目前临床上单一应用OV疗法的疗效有限,而OV疗法与免疫治疗在抗肿瘤作用机制上存在互补,其联合应用可能为肿瘤治疗提供新的策略.本文从临床获批的OV以及处于研究阶段的天然的或经基因编辑的OV种类、特点及抗肿瘤机制方面展开,同时对处于临床试验阶段的OV治疗进行梳理,总结OV联合治疗策略,尤其是联合以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)和过继细胞疗法(adoptive cell therapy,ACT)为代表的肿瘤免疫治疗进行深入阐述,结合本项目组在OV研究中积累的经验提出OV在抗肿瘤治疗中的思考和展望.

    溶瘤病毒免疫治疗恶性肿瘤免疫检查点抑制剂过继细胞疗法

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    鞘内注射治疗实体瘤脑膜转移的临床研究进展

    黄思捷康勋李文斌
    695-701页
    查看更多>>摘要：脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是实体瘤患者的严重晚期并发症,常见于肺癌、乳腺癌及黑色素瘤患者中.近年来,由于诊断技术的进步,LM的诊出率逐渐上升.LM治疗的主要目标是维持患者的神经功能,改善生活质量,提高总生存率并延长无进展生存期.鞘内注射治疗是LM的主要治疗方法之一,能够直接将药物递送至蛛网膜下隙.传统的鞘内注射化疗药物包括甲氨蝶呤、阿糖胞苷及塞替哌等.随着新药研究的开展,多种化疗药物、靶向药物及免疫检查点抑制剂等也被尝试用于鞘内注射治疗.此外,不同的鞘内给药方式也给患者带来新希望.本文将对鞘内注射治疗LM的临床研究进展进行综述.

    脑膜转移鞘内注射化疗靶向治疗免疫治疗

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    177Lu-PSMA放射性配体疗法治疗前列腺癌的临床实践专家共识(2024年版)

    中国抗癌协会肿瘤核医学专业委员会中国医师协会核医学医师分会宋少莉樊卫...
    702-714页
    查看更多>>摘要：镥-177标记前列腺特异性膜抗原放射性配体疗法(177Lu-labeled prostate-specific membrane antigen radioligand therapy,177Lu-PSMA-RLT)是一种通过精准地向前列腺癌细胞递送177Lu释放的β射线,引发肿瘤细胞DNA的辐射损伤从而杀灭肿瘤的创新治疗方法.现阶段国内外多个前列腺癌领域权威指南与共识推荐其用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castrate-resistant prostate cancer,mCRPC),国内尚未见关于177Lu-PSMA-RLT治疗前列腺癌的临床实践路径和用药规范的报道.本共识由中国抗癌协会肿瘤核医学专业委员会和中国医师协会核医学医师分会共同发起,结合现有的177Lu-PSMA-RLT注册研究结果、真实世界数据及国内外放射性核素临床治疗经验,根据牛津循证医学中心临床证据推荐等级和证据级别来评价不同级别的证据,在适应证、患者筛选、用药不良反应、随访和辐射安全等方面给出推荐意见.本共识旨在为临床医师提供177Lu-PSMA-RLT治疗前列腺癌的临床参考,为进一步制订行业相关指南奠定基础.

    镥-177标记前列腺特异性膜抗原放射性配体疗法前列腺癌临床实践专家共识

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