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中国癌症杂志
中国癌症杂志

沈镇宙

月刊

1007-3639

zgazzz@163.com

021-64188274，64175590-3574

200032

上海市东安路270号

中国癌症杂志/Journal China OncologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
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    TCF7转录激活MACC1调节有氧糖酵解促进直肠癌奥沙利铂耐药

    严研周立庆夏建洪马婷婷...
    715-725页
    查看更多>>摘要：背景与目的:直肠癌是发生在直肠内壁的癌症,结肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer 1,MACC1)能促进结肠癌细胞的耐药性.本研究旨在探究MACC1在直肠癌中对奥沙利铂耐药的影响及机制.方法:分析MACC1和转录因子7(transcription factor 7,TCF7)在直肠癌组织中的表达及MACC1富集的信号转导通路.采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测直肠癌细胞及直肠癌奥沙利铂耐药细胞中MACC1和TCF7的表达,采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞活力,采用细胞集落形成实验检测细胞的增殖情况,采用Seahorse Biosciences XF96检测ECAR值、乳酸生成量和葡萄糖消耗量,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测糖酵解相关蛋白的表达,采用双荧光素酶报告基因和ChIP验证MACC1与TCF7之间的调控关系.采用GraphPad Prism 8.0对各组数据进行正态性检验与方差齐性分析,根据结果是否为正态分布进行单因素方差分析、t检验或Wilcoxon秩和检验.采用双侧检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果:MACC1和TCF7在直肠癌中表达上调,敲低MACC1显著抑制了直肠癌耐药细胞活力及不同浓度奥沙利铂处理后的IC50值,也降低了直肠癌奥沙利铂耐药细胞的增殖能力.过表达MACC1能够促进直肠癌细胞增殖和糖酵解能力.进一步研究发现,MACC1上游存在转录因子TCF7,本研究采用癌症基因组图谱计划(The Cancer Genome Atlas Program,TCGA)数据集分析了TCF7在直肠癌组织中的表达量,结果显示,敲低TCF7能够减弱MACC1对直肠癌细胞糖酵解能力及奥沙利铂耐药的促进作用.结论:TCF7/MACC1轴促进有氧糖酵解进而促进直肠癌细胞奥沙利铂耐药,提示靶向TCF7/MACC1轴或抑制有氧糖酵解途径可能是抑制直肠癌奥沙利铂耐药性的新的治疗方法.

    MACC1TCF7糖酵解直肠癌奥沙利铂耐药

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    M1型肿瘤相关巨噬细胞在肝细胞癌组织中浸润的意义

    肖锋许桐林朱琳肖静文...
    726-733页
    查看更多>>摘要：背景与目的:肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)是肿瘤微环境中的主要基质细胞,在肿瘤进展过程中发挥重要作用,本研究旨在探究肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中M1型TAM浸润的临床意义.方法:收集2012年1月—2020年12月在南通大学附属南通第三医院接受手术的HCC患者石蜡包埋组织样本320例,采用免疫组织化学法检测CD86标记的M1型TAM在HCC组织中分布情况,计算阳性细胞密度,根据细胞密度分组:大于平均密度(29个/mm2)判定为高密度组,小于或等于平均密度为低密度组;统计分析M1型TAM密度与HCC临床病理学特征、肿瘤浸润CD8+T淋巴细胞之间的相关性及预后意义;采用免疫组织化学法检测程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)的表达情况,根据CD86、PD-L1细胞密度将病例分4组:CD86+高密度组中PD-L1高密度(CD86highPD-L1high)和PD-L1低密度(CD86highPD-L1low)组;CD86+低密度组中PD-L1高密度(CD86lowPD-L1high)和PD-L1低密度(CD86lowPD-L1low)组,分析CD86+M1型TAM密度联合PD-L1表达的预后意义.本研究通过南通大学附属南通第三医院伦理委员会批准(伦理编号:EK2022005).结果:CD86+M1型TAM主要分布于肿瘤间质中;其高密度率为44.7%(143/320).CD86+M1型TAM密度与CD8+肿瘤浸润细胞毒性T淋巴细胞密度呈正相关(P＜0.001)、与乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)阳性呈负相关(P=0.003),与患者性别、年龄、肝硬化、肿瘤大小、组织学分级、微血管侵犯等临床病理学指标均无明显相关性;CD86+M1型TAM高密度组患者总生存期(overall survival,OS)、无病生存期(disease-free survival,DFS)优于低密度组,差异均有统计学意义(P均＜0.001).多因素Cox比例风险回归模型分析显示,低密度CD86+M1型TAM是评估OS和DFS的独立风险因子(OS:HR=1.468,P=0.022;DFS:HR=2.233,P＜0.001).CD86highPD-L1high组HCC患者OS、DFS差于CD86highPD-L1low组,两者差异有统计学意义(P均＜0.05).CD86lowPD-L1high组OS、DFS差于CD86lowPD-L1low组,两者OS差异有统计学意义(P＜0.05),DFS差异无统计学意义.结论:HCC组织中存在高密度CD86+M1型TAM提示患者预后良好,并且是独立的预后因子.HCC组织表达PD-L1提示肿瘤侵袭性增强,患者预后差.

    巨噬细胞程序性死亡配体1肝细胞癌预后

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    FAM19A4、PAX1及miRNA124-2基因启动子区甲基化在宫颈病变早期诊断中的价值

    李雅刘慧任静静李肖甫...
    734-744页
    查看更多>>摘要：背景与目的:目前有关宫颈病变的DNA甲基化研究较多,但DNA甲基化作为宫颈病变的诊断及分流指标在临床实践中的报道较少.本研究拟探讨FAM19A4、PAX1及miRNA124-2基因启动子区甲基化在宫颈病变进展中早期诊断的价值.方法:收集2020年3月—2022年3月在郑州大学第三附属医院同时行宫颈液基细胞学(thinprep cytologic test,TCT)和HPV检测的患者的宫颈细胞学标本共129例,采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)检测不同宫颈病变中FAM19A4、PAX1及miRNA124-2基因启动子区甲基化改变情况,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估3个基因甲基化改变对宫颈病变的诊断价值.本研究经郑州大学第三附属医院伦理委员会批准(伦理审批编号:2023-135-01).结果:根据病理学检查结果分为4组:未见上皮内病变或恶性细胞(no intraepithelial lesions or malignant lesions,NILM)组(42例)、低度鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)组(28例)、高度鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)组(36例)和鳞癌(squamous cervical cancer,SCC)组(23例).随宫颈病变级别的增加,FAM19A4、PAX1及miRNA124-2基因甲基化检出率逐步增高,差异有统计学意义(P均＜0.05).在HSIL组FAM19A4、PAX1、miRNA124-2甲基化检出率分别为81.2%、80.5%和71.8%,在SCC组3种基因甲基化检出率均高达100.0%;细胞学诊断宫颈癌的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.731,诊断灵敏度和特异度分别为65.9%和80.4%;FAM19A4、PAX1及miRNA124-2基因单独诊断HSIL+(HSIL和SCC)时,PAX1甲基化诊断HSIL+的效能最高,AUC为0.925,灵敏度为92.8%,特异度为87.3%;两两联合诊断时,FAM19A4与PAX1联合诊断HSIL+的AUC为0.930,灵敏度为95.7%,特异度为87.1%;FAM19A4与miRNA124-2联合诊断HSIL+,AUC为0.895,灵敏度为97.6%,特异度为85.7%;PAX1联合miRNA124-2诊断HSIL+,AUC为0.928,灵敏度为95.7%,特异度为89.1%;PAX1、FAM19A4及miRNA124-2基因甲基化联合诊断HSIL+,AUC为0.928,灵敏度为100.0%,特异度为81.8%.结论:FAM19A4、PAX1及miRNA124-2基因启动子区甲基化诊断宫颈病变具有较高的灵敏度和特异度,有潜力成为宫颈病变早期诊断的新指标.

    FAM19A4PAX1miRNA124-2甲基化宫颈病变

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    循环肿瘤细胞FCGBP和BIGH3作为结直肠癌潜在生物标志物的可行性研究

    葛祖荫宋坤林云霄钟烨凌...
    745-752页
    查看更多>>摘要：背景与目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球常见的恶性肿瘤之一,且晚期患者的预后较差,寻找新的CRC潜在生物标志物的需求日益增加.循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)从原发肿瘤脱落并进入循环系统,可在血液中被检测到,被认为是CRC的重要生物标志物.本研究旨在探讨CRC中的FCGBP和BIGH3是否可作为结直肠癌的潜在生物标志物.方法:本研究从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取了3个有CTC的CRC数据集,分别为GSE74369、GSE117606和GSE164191.通过生物信息学分析在CTC和正常样本之间筛选出差异表达基因.其中一个包含临床信息的数据集用于WGCNA分析,并鉴定了两个关键基因模块,共包含1 148个基因.然后对这些模块中的基因进行了功能富集分析.使用Venn图、PPI调控网络构建分析和筛选候选基因.最后,使用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和基因型-组织表达数据库(Genotype-Tissue Expression,GTEx)数据进行生存分析,并鉴定出与CRC相关的关键基因.在结直肠癌组织中通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)验证BIGH3基因表达,并通过克隆形成、划痕实验以及transwell实验等功能实验在HCT116和SW620细胞系中验证BIGH3基因与结直肠癌的关系.结果:通过GEO中CRC数据集分析,共筛选出了2 214个差异基因,通过WGCNA分析和PPI网络构建鉴定出4个与CRC相关的CTC基因.通过GEPIA数据库进行生存分析发现,FCGBP及BIGH3与总生存期及无疾病生存期具有相关性.进一步实验表明,BIGH3基因在30对配对的结直肠癌样本中呈高表达,在HCT116和SW620细胞系中敲低BIGH3的表达能够减慢细胞增殖和迁移的速度,并降低侵袭性,而上调BIGH3的表达则会增加其侵袭性或提高迁移率.结论:本研究结果表明,FCGBP及BIGH3与TNM分期呈正相关,这暗示它们在CRC发展中的重要作用,具有较好的预后价值,其可以作为潜在的CRC生物标志物,并可能作为潜在的治疗靶点.同时,我们的实验数据也揭示了BIGH3在结直肠癌中的重要角色,它可能影响结直肠癌的生物学行为.

    结直肠癌循环肿瘤细胞生物标志物

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    LINC01410促进食管鳞状细胞癌细胞增殖和迁移的作用及其机制研究

    曹飞俞文豪唐晓男马子冬...
    753-762页
    查看更多>>摘要：背景与目的:LINC01410是长度为647 bp的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA),其异常表达参与多种肿瘤的发生、发展,但其对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的影响研究较少.本研究旨在探讨LINC01410促进ESCC细胞增殖和迁移的作用机制,以期为防治ESCC提供生物标志物及潜在治疗靶点.方法:应用基因表达谱交互分析2(Gene Expression Profiling Interactive Analysis 2,GEPIA2)在线分析LINC01410在肿瘤与癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)ESCC数据中的表达水平及与患者预后总生存期的关系;采用基因探针富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)LINC01410可能调控的信号转导通路.收集2020年1月—2021年12月在新乡医学院第一附属医院、平顶山市第一人民医院胸外科行根治性手术的ESCC患者新鲜肿瘤组织标本62例,并选取癌旁组织作为对照.本项目经医院伦理委员会批准(新乡医学院第一附属医院,编号:2018036;平顶山市第一人民医院,编号:2019-018).本研究采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测LINC01410的表达水平并分析其与临床病理学参数的关系.应用LV-NC、LV-over/LINC01410转染EC109细胞并建立稳定过表达细胞株EC109/NC、EC109/OE,采用shRNA-NC、shRNA-LINC01410转染EC9706细胞并建立稳定敲降细胞株EC9706/NC、EC9706/KD;应用RTFQ-PCR检测LINC01410的相对表达量;采用噻唑蓝比色法[3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]实验和克隆形成实验检测细胞增殖;采用transwell实验检测细胞迁移能力;采用双荧光素酶报告基因实验检测LINC01410对T细胞因子/淋巴增强因子1(T cell factor/lymphoid enhancer factor 1,TCF/LEF1)启动子活性的影响;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号转导通路、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)信号转导通路相关蛋白表达水平.结果:GEPIA2分析显示,在ESCC组织中LINC01410表达水平显著高于食管正常组织,两组相比差异有统计学意义(P＜0.05).生存分析显示,高表达LINC01410的ESCC患者生存率显著低于低表达LINC01410的患者(P=0.042).RTFQ-PCR检测结果显示,在ESCC组织中LINC01410表达水平显著高于配对癌旁组织;LINC01410高表达与肿瘤浸润程度、淋巴结转移及TNM分期显著相关(P＜0.01);与食管正常上皮细胞HEEC相比,LINC01410在EC109、EC9706细胞中显著高表达(P＜0.05);LINC01410在EC109/OE细胞中显著高表达(P＜0.01),而在EC9706/KD细胞中显著下调(P＜0.01).MTT结果显示,EC109/OE细胞48 h时细胞活性显著高于EC109/NC细胞(P＜0.01);EC9706/KD细胞48 h时细胞活性显著低于EC9706/NC(P＜0.01).细胞克隆形成实验结果显示,与EC109/NC细胞相比,EC109/OE细胞克隆数显著增多;与EC9706/NC细胞相比,EC9706/KD细胞克隆数明显减少(P＜0.01).Transwell迁移实验结果显示,EC109/OE细胞株迁移的细胞数显著多于EC109/NC细胞(P＜0.01),而EC9706/KD细胞迁移的细胞数显著少于EC9706/NC细胞(P＜0.01).GSEA分析显示,Wnt/β-catenin、EMT等信号转导通路显著富集在高表达LINC01410的ESCC组织中.双荧光素酶报告基因实验结果示,EC109/OE细胞中TCF/LEF1启动子活性显著高于EC109/NC细胞,EC9706/KD细胞中TCF/LEF1启动子活性显著低于EC9706/NC细胞(P＜0.01).Western blot检测结果显示,与EC109/NC细胞相比,EC109/OE细胞中E-cadherin蛋白表达下调,而N-cadherin、β-cantenin、cyclin D1、c-Myc等蛋白显著上调;与EC9706/NC细胞相比,E-cadherin蛋白表达上调,而N-cadherin、β-cantenin、cyclin D1、c-Myc等蛋白显著下调.结论:LINC01410具有促进ESCC细胞增殖和迁移的作用,其机制可能与激活EMT、Wnt/β-catenin等信号转导通路有关.

    食管鳞癌长链非编码RNA-LINC01410增殖迁移Wnt/β-catenin信号转导通路

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    肿瘤类器官研究现状与展望

    肖毅吴名姚刚
    763-776页
    查看更多>>摘要：肿瘤类器官是指来源于患者肿瘤组织的三维结构模型,拥有与亲代肿瘤类似的基因谱系和病理学特征,能够较为准确地模拟肿瘤在体内的微观形态和生长情况,是肿瘤研究的新型体外模型,在研究肿瘤分子生物学特征、高通量筛选药物、指导个体化治疗等方面具有巨大潜力.近年来,细胞共培养、血管化和微流控等技术与类器官模型的融合发展,催生了器官芯片(Organ-on-a-Chip,OoC)等新工具的发展,促进了类器官模型在研究肿瘤耐药机制、筛选敏感药物和指导精准治疗临床试验等肿瘤基础和临床科学研究中的应用.然而,目前类器官模型还存在培养质量不稳定、高通量检测成本高、难以精确模拟肿瘤微环境和空间结构等问题,需要进一步加强研究,克服技术瓶颈,使其更好地应用于肿瘤学研究,进一步提升肿瘤研究水平.本综述对肿瘤类器官的发展历程和最新进展进行总结,在肿瘤类器官的最新应用方面,本文介绍疾病的建模、肿瘤创新药的研发及在个体化治疗方面的应用,并对近期开展的类器官相关临床研究进行汇总;此外,在肿瘤类器官的技术进展方面,本综述详细阐述开发新型培养装置、模拟肿瘤微环境、诱导血管生成等.综上,本综述梳理肿瘤类器官研究的最新进展、不足和未来发展方向,旨在为肿瘤类器官的研究提供参考.

    类器官器官芯片恶性肿瘤

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    三阴性乳腺癌脑转移治疗的研究进展

    曹晓珊杨蓓蓓丛斌斌刘红...
    777-784页
    查看更多>>摘要：乳腺癌较易发生脑转移,其发生率在恶性肿瘤中仅次于肺癌.三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)脑转移发生时间早、发生率高,且患者预后差.TNBC脑转移治疗的难点在于缺少靶向药物以及药物较难透过血脑屏障,以致全身治疗效果欠佳.目前包括手术和放疗在内的局部治疗仍是脑转移瘤的主要治疗手段,手术治疗能快速缓解脑转移患者的神经系统压迫症状,此外,手术联合放疗较单纯手术治疗或单纯放疗可改善脑转移患者预后.在放疗方面,全脑放疗(whole-brain radiation therapy,WBRT)是颅内多发转移、脑膜转移的标准治疗,WBRT可改善多发脑转移患者的生存情况,但会影响患者认知功能,要注意海马回的保护,因此对于有限数目脑转移的患者,脑部立体定向放疗已经取代全脑放疗.然而局部治疗难以有效地控制脑转移的进展且并发症较多,需辅以全身治疗等支持治疗.卡培他滨、顺铂等化疗药物可透过血脑屏障但其疗效有限,因此新型靶向药物的研发及新靶点的探索是TNBC脑转移研究的方向.近年来研究发现,携带BRCA基因突变的患者有更高的脑转移风险,脑转移患者BRCA突变比例亦较高.目前多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂可用于晚期胚系BRCA1/2突变的TNBC患者,且可突破血脑屏障.Ⅲ期EMBRACA临床研究显示,PARP抑制剂talazoparib可使BRCA1/2突变的脑转移亚组获益.此外,抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)德曲妥珠单抗也可透过血脑屏障,DEBBRAH等临床研究显示,德曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中疗效显著,在HER2低表达患者中研究目前还未达到终点,其在TNBC脑转移治疗中的效果令人期待.戈沙妥珠单抗为靶向TROP-2的新型ADC药物,Ⅲ期ASCENT临床研究显示在总体人群(包括脑转移患者)中戈沙妥珠单抗组与化疗组相比可显著延长晚期TNBC患者无进展生存期.肽-紫杉醇共轭物ANG1005已经在Ⅱ期临床研究中显示其对TNBC脑转移患者有疗效.另外,磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号转导通路抑制剂、脂肪酸合酶抑制剂以及药物递迭系统等药物成为TNBC脑转移患者潜在的治疗方案.虽然Impassion 130研究结果显示,免疫治疗在TNBC脑转移无获益趋势,但基础研究显示放疗联合免疫治疗具有协同作用,目前有多项临床试验(NCT03483012、NCT03449238等)正在探索放疗与免疫治疗在乳腺癌脑转移中的疗效,结果令人期待.本文就TNBC脑转移治疗的研究进展进行综述.

    三阴性乳腺癌脑转移局部治疗化疗靶向治疗免疫治疗

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    奥沙利铂超敏反应全程管理中国专家共识(2024年版)

    中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会福建省抗癌协会癌痛专业委员会苏丽玉潘莹...
    785-806页
    查看更多>>摘要：奥沙利铂是多种恶性肿瘤治疗的基石药物.超敏反应是奥沙利铂令人困扰的不良反应之一,可能危及患者生命,常迫使医师停用奥沙利铂,转寻其他替代方案,而这些替代方案可能效果更差、耐受性更低和(或)价格更昂贵.奥沙利铂超敏反应主要表现为经典的Ⅰ型过敏反应,另外还包含细胞因子释放反应及混合型.临床上最关注的是严重过敏反应的管理以及针对发生超敏反应后奥沙利铂再挑战的问题.因此,本专家组基于国内外循证医学证据,结合临床实践经验,对奥沙利铂超敏反应的定义、临床特征、诊断、分类与分级标准、处理以及再挑战进行充分的评估与讨论,最终形成《奥沙利铂超敏反应全程管理中国专家共识(2024年版)》,以便进一步规范对奥沙利铂超敏反应的全程管理.本共识已在国际实践指南注册与透明化平台(Practice guideline REgistration for transPAREncy,PREPARE)上注册,注册编号为 PREPARE-2024CN371.

    抗肿瘤治疗奥沙利铂超敏反应快速脱敏治疗共识

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