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中国病理生理杂志
中国病理生理学会
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中国病理生理学会

陆大祥

月刊

1000-4718

obsbjb@jnu.edu.cn

020-85220269

510632

广东省广州市黄埔大道西601号

中国病理生理杂志/Journal Chinese Journal of PathophysiologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是中国科学技术协会主管、中国病理生理学会主办、暨南大学承办的国家级综合性病理生理学高级学术刊物。杂志刊登有关病理生理学理论研究（包括实验研究和临床研究）方面的论著、专题综述、教学研究、科研仪器和药品评价介绍等，注重介绍疾病发病机制和临床病理生理学研究。适合医药院校教学科研人员、研究生、临床医务工作者和高年级医学生阅读。
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    E.coli HPI通过NLRP3/caspase-1信号通路诱导细胞焦亡而促进肠道炎症

    张靖松单春兰王浩潘天灵...
    1777-1787页
    查看更多>>摘要：目的:探究大肠埃希菌(Escherichia coli，E。coli)强毒力岛(high-pathogenicity island，HPI)对细胞焦亡及肠道炎症的影响。方法:用含HPI的E。coli株(HPI+)、HPI缺失的E。coli株(∆HPI)和脂多糖(lipopolysaccha-ride，LPS)分别处理昆明小鼠和IPEC-J2细胞(猪小肠上皮细胞)。测定小鼠肠道乳酸脱氢酶(lactate dehydroge-nase，LDH)活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性、IgA表达和分泌性IgA(secretory IgA，SIgA)含量;HE和TUNEL染色观察肠道损伤;RT-qPCR、免疫组织化学染色和Western blot检测小鼠肠组织和IPEC-J2细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3)/caspase-1信号通路关键调控点的表达;ELISA检测小鼠血清和IPEC-J2细胞培养上清液中白细胞介素1β(interleu-kin-1β，IL-1β)和IL-18含量;共聚焦显微镜观察NLRP3与caspase-1的共定位。siRNA沉默IPEC-J2细胞的NLRP3，验证NLRP3在E。coli HPI感染中的关键调控功能。结果:相对于∆HPI感染，E。coli HPI显著降低小鼠肠道SOD活性，增加IgA+B细胞，并促进LDH的释放和SIgA的分泌;ELISA、HE染色和TUNEL染色结果显示，E。coli HPI促进了小鼠肠道上皮细胞DNA断裂、组织损伤和炎症;Western blot结果显示，相对于∆HPI，E。coli HPI感染使得小鼠肠道消皮素D的N端片段(gasdermin D N-terminal fragment，GSDMD-N)蛋白水平显著升高;RT-qPCR和免疫组织化学染色结果显示，E。coli HPI显著促进了小鼠肠道和IPEC-J2细胞中NLRP3、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain，ASC)、caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18的mRNA和蛋白表达，IL-1β和IL-18分泌增加;共聚焦显微镜观察发现，相对于∆HPI感染，E。coli HPI显著促进了NLRP3炎症小体的组装，使得NLRP3与caspase-1发生共定位;此外，在NLRP3沉默的IPEC-J2细胞中观察到E。coli HPI诱导的细胞炎症、细胞损伤及NLRP3/caspase-1信号通路的激活被缓解。结论:HPI的存在增强了E。coli的毒力水平，促进肠道炎症;NLRP3/caspase-1信号通路调控的细胞焦亡参与了E。coli HPI诱导的肠道损伤。

    大肠埃希菌强毒力岛细胞焦亡NLRP3/caspase-1信号通路

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    结肠细胞Retnlb基因敲除小鼠的构建及初步表型分析

    王飞英周灵灵程贝贝万佳婧...
    1788-1796页
    查看更多>>摘要：目的:基于CRISPR/Cas9技术构建Retnlb基因的floxp敲入小鼠Retnlbflox/+，进一步根据Cre-LoxP重组酶系统，构建肠道上皮Retnlb基因敲除小鼠(Retnlb-CKO)，为后续探究Retnlb基因在炎性肠病中的发病机制提供动物模型。方法:选取8周龄基因型均为Retnlbflox/+的雌、雄C57BL/6N小鼠合笼杂交，筛选出基因型为Retnlbflox/flox的小鼠，将该基因型的小鼠与肠道上皮细胞特异性表达Cre重组酶(Vil1-Cre)工具鼠进行杂交繁育，筛选获得基因型为Retnlbflox/+，Cre+小鼠;再将Retnlbflox/+，Cre+小鼠与Retnlbflox/flox小鼠杂交获得Retnlbflox/flox，Cre+目的小鼠(Retnlb-CKO)。选取8周龄Retnlbflox/flox，Cre+小鼠与同窝Retnlbflox/flox小鼠各6只进行后续实验。采用RT-qPCR和免疫组化分别检测结肠上皮Retnlb mRNA和蛋白水平。观察每组小鼠的身长、体重、饮食和生殖能力等表型，计算其各组织重量与体重的比值以分析小鼠的生长发育情况。检测小鼠的肠道屏障完整性和结肠免疫炎症因子的表达情况。结果:通过基因鉴定、mRNA及蛋白水平证实肠道上皮细胞特异性条件敲除小鼠构建成功。与对照组小鼠相比，Retnlb-CKO小鼠的身长、体重、饮食和生殖能力均未发生明显的变化，心、肝、脾、肺、肾和结肠的重量与体重之比无差异，各组织无形态学差异。检测Retnlb-CKO小鼠结肠组织的紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin3的mRNA表达显著降低(P<0。01)，PAS染色和免疫组化结果分别显示Retnlb-CKO小鼠结肠组织的杯状细胞数量和溶菌酶阳性细胞数量均显著减少(P<0。01)。HE染色观察Retnlb-CKO小鼠的结肠组织显示没有明显的炎症细胞浸润，RT-qPCR进一步显示结肠组织的促炎因子NLRP3、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达显著下调(P<0。01)，同时，炎症信号通路蛋白TLR4、MyD88和NF-κB表达也显著下调(P<0。01)。结论:成功构建并验证了条件性结肠细胞Retnlb基因敲除小鼠模型。结肠细胞缺失Retnlb会导致肠道屏障受损，结肠组织促炎因子mRNA表达显著降低，炎症通路蛋白TLR4、MyD88和NF-κB的mRNA表达显著下调。

    炎性肠病Retnlb基因Cre-LoxP系统条件性敲除促炎因子

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    PKC-mTOR通路对糖尿病大鼠胃平滑肌细胞凋亡的影响及作用机制

    范秀娟蔡英兰
    1797-1805页
    查看更多>>摘要：目的:探讨蛋白激酶C(PKC)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路在糖尿病(diabetes)大鼠胃平滑肌细胞凋亡的影响及作用机制。方法:将72只雌雄不分的SPF级4周龄SD大鼠随机分为正常对照(control)组、糖尿病组、diabetes+0。1 µmol/L佛波酯(PMA)组、diabetes+0。2 µmol/L PMA组、diabetes+0。5 µmol/L PMA组、diabe-tes+2 µmol/L 双吲哚马来酰亚胺 I(GF109203X)组、diabetes+5 µmol/L GF109203X 组和 diabetes+10 µmol/L GF109203X组，每组各9只。体外高糖环境下培养大鼠原代胃平滑肌细胞分为对照(CK)组、0。1 µmol/L PMA处理组、0。2 µmol/L PMA处理组、0。5 µmol/L PMA处理组、2 µmol/L GF109203X处理组、5 µmol/L GF109203X处理组和10 µmol/L GF109203X处理组。采用离体肌条实验技术检测胃窦平滑肌的自发性收缩，HE染色和流式细胞术检测大鼠胃平滑肌的病理变化及细胞凋亡，Western blot检测SCF、c-Kit、mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K、4E-BP1、p-4E-BP1、caspase-3、Bax和Bcl-2的蛋白表达变化。结果:(1)与control组相比，diabetes组胃窦平滑肌收缩性下降(P<0。05)，胃平滑肌萎缩，细胞凋亡率增加(P<0。01)，SCF、c-Kit和p-mTOR表达均下降(P<0。05或P<0。01)。(2)与diabetes组相比，diabetes+0。1 µmol/L PMA组胃窦平滑肌自发性收缩无显著差异，diabetes+0。2 µmol/L PMA组(P<0。05)和diabetes+0。5 µmol/L PMA组(P<0。01)胃窦平滑肌自发性收缩显著增强，diabetes+0。2 µmol/L PMA组和dia-betes+0。5 µmol/L PMA组mTOR、p70S6K(T421/S424)和p70S6K(T389)的磷酸化水平升高(P<0。05)，diabetes+0。5 µmol/L PMA组4E-BP1的磷酸化水平升高(P<0。05)。(3)与diabetes组相比，diabetes+2 µmol/L GF109203X组胃窦平滑肌自发性收缩无显著差异，diabetes+5 µmol/L GF109203X组(P<0。05)和diabetes+10 µmol/L GF109203X组(P<0。01)胃窦平滑肌自发性收缩显著减弱，diabetes+5 µmol/L GF109203X组和diabetes+10 µmol/L GF109203X组mTOR、p70S6K(T389)的磷酸化水平下降(P<0。05)，diabetes+10 µmol/L GF109203X组p70S6K(T421/S424)的磷酸化水平下降(P<0。05)，diabetes+GF109203X(2、5和10 µmol/L)组4E-BP1的磷酸化水平均下降(P<0。05)。(4)与CK组相比，GF109203X(2、5和10 µmol/L)处理组大鼠胃平滑肌细胞凋亡率增加(P<0。01)，PMA(0。1、0。2和0。5 µmol/L)处理组Bax和caspase-3表达均下降(P<0。05)，Bcl-2的表达增加(P<0。05)。结论:在糖尿病大鼠胃平滑肌PKC-mTOR信号通路的下调通过调节Bax/Bcl-2和caspase-3导致胃平滑肌细胞凋亡，并下调SCF和c-Kit，这可能会在糖尿病胃动力障碍中发挥重要的作用。

    胃平滑肌糖尿病胃动力障碍PKC-mTOR信号通路干细胞因子细胞凋亡

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    牛磺胆酸钠依赖于胞外钙离子而非活性氧途径激活小鼠胰腺腺泡细胞氯通道

    阳小雅林嘉伟叶东赵婵...
    1806-1814页
    查看更多>>摘要：目的:探讨牛磺胆酸钠对小鼠胰腺腺泡细胞氯通道的激活作用及途径。方法:胶原蛋白酶消化分离FVB/N小鼠胰腺腺泡细胞，采用膜片钳技术记录牛磺胆酸钠激活的全细胞电流;去除电极内液配方中的三磷酸腺苷(ATP)，观察其胞内ATP依赖性;阴离子置换实验分析其阴离子选择性;利用氯通道阻断剂检测其药理学特性;采用47%高渗灌流液观察其容积敏感性;清除胞外等渗灌流液中的Ca2+分析通道激活对胞外Ca2+的依赖性;使用透膜荧光探针2'，7'-二氯荧光黄双乙酸盐检测胞内活性氧(ROS)水平。结果:5 mmol/L牛磺胆酸钠可激活小鼠胰腺腺泡细胞产生电流，该电流呈外向整流优势，对细胞内液的ATP具有依赖性，其阴离子通透性顺序为:I->Br-≥Cl->gluconate-(P<0。01);该电流能被氯通道阻断剂4，4'-二异硫氰酸十八烯-2，2'-二磺酸二钠盐水合物(DIDS)和tamoxifen抑制，且可被细胞外47%高渗刺激阻抑(P<0。01)。N-乙酰-L-半胱氨酸清除细胞内ROS不能阻断牛磺胆酸钠诱导胰腺腺泡细胞产生氯电流;氯通道阻断剂DIDS不影响牛磺胆酸钠诱导的ROS生成。清除细胞外Ca2+后，牛磺胆酸钠未能诱导胰腺腺泡细胞产生氯电流。结论:牛磺胆酸钠可激活小鼠胰腺腺泡细胞氯通道，该通道的激活对胞外Ca2+具有依赖性，但不依赖于ROS途径。

    牛磺胆酸钠胰腺腺泡细胞氯离子通道钙离子活性氧

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    ZFP36L1对胰腺癌细胞生长调控的机制研究

    杨洋黄小勇赵文雪高宁...
    1815-1825页
    查看更多>>摘要：目的:探究锌指蛋白36样蛋白1(ZFP36L1)对胰腺癌细胞生长的影响及其调控机制。方法:在线网站UALCAN和GEPIA分析ZFP36L1在胰腺癌中的表达及其表达变化与胰腺癌患者不良预后的相关性。Western blot检测ZFP36L1在胰腺导管细胞(HPNE)和3种不同胰腺癌细胞中的蛋白表达情况。CCK-8和集落形成实验检测ZFP36L1过表达及干扰对胰腺癌细胞增殖的影响;细胞划痕和Transwell实验检测ZFP36L1表达变化对胰腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响;流式细胞术分析ZFP36L1表达变化对胰腺癌细胞周期的影响。生物信息学分析ZFP36L1的互作蛋白;Co-IP检测ZFP36L1与丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)间的相互作用;Western blot检测过表达ZFP36L1对p38 MAPK信号通路相关蛋白表达及磷酸化的影响;回复实验检测过表达MAPK14在ZFP36L1调控胰腺癌细胞功能中的影响。结果:(1)ZFP36L1在胰腺癌中高表达，与胰腺癌患者不良预后正相关;与HPNE相比，ZFP36L1在MIA PaCa-2和ASPC-1胰腺癌细胞中的表达水平较高，在PANC-1胰腺癌细胞中的表达水平相对较低;(2)过表达ZFP36L1后，PANC-1和MIA PaCa-2细胞活力、集落形成、迁移和侵袭能力显著增加，干扰ZFP36L1表达则获得相反的结果;(3)细胞生长调控过程中ZFP36L1可促进胰腺癌细胞进入S期;(4)ZFP36L1可与MAPK14相互作用调控胰腺癌细胞生长，过表达MAPK14可逆转ZFP36L1过表达诱导的胰腺癌细胞活力和细胞迁移能力增加，使ZFP36L1敲降胰腺癌细胞的活力和迁移能力进一步下降。结论:ZFP36L1是潜在的胰腺癌促进蛋白，可通过细胞周期调控及与MAPK14互作调控胰腺癌细胞的生长。

    锌指蛋白36样蛋白1胰腺癌丝裂原活化蛋白激酶14生物信息学细胞生长

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    白血病抑制因子通过调控CD44的表达增强结直肠癌细胞干性特征

    邱芬郗雪艳杜伯雨
    1826-1833页
    查看更多>>摘要：目的:探讨白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor，LIF)通过调控肿瘤干细胞(cancer stem cells，CSCs)分子标志物CD44的表达增强结直肠癌(colorectal cancer，CRC)细胞干性特征的分子机制。方法:利用TCGA公共数据库和RNAscope原位杂交方法分析LIF基因在CRC组织中的表达情况;应用慢病毒感染系统构建稳定敲减LIF的CRC细胞系(HCT116和Caco2细胞);实验分CRC细胞对照组、CRC细胞添加LIF组、CRC细胞敲减LIF对照组和CRC细胞敲减LIF组;应用干细胞成球实验、MTT、RTCA、平板集落及迁移实验检测LIF对CRC细胞的影响;应用RT-qPCR和Western blot检测LIF对CRC肿瘤球细胞干性相关标志物CD44和转录因子ELF3表达的影响;应用RT-qPCR检测敲减LIF后CD44剪接变异体的表达变化。结果:CRC组织中LIF的表达水平高于癌旁组织(P<0。01)，且LIF高表达的CRC患者无病生存期缩短(P<0。05)，外源性LIF可增强CRC细胞的成球、增殖和迁移能力(P<0。05)，敲减LIF可抑制CRC细胞的增殖和迁移(P<0。05)。外源性LIF可上调CRC肿瘤球细胞CD44的表达(P<0。05)，而敲减LIF可抑制CD44的表达(P<0。01)，同时CD44剪接变异体的转录水平降低。外源性添加LIF和敲减LIF可分别增强和降低转录因子ELF3的表达水平(P<0。05)。结论:LIF通过上调转录因子ELF3，增强CRC细胞CD44的表达，进而增强CRC细胞的干性特征，促进CRC细胞的恶性进展。

    白血病抑制因子结直肠癌干性CD44ELF3

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    土贝母苷乙通过诱导铁自噬抑制非小细胞肺癌细胞增殖

    杨翘伊张春云孙硕李文敏...
    1834-1843页
    查看更多>>摘要：目的:探讨土贝母苷乙(tubeimoside II，TBMS II)诱导非小细胞肺癌细胞铁死亡的作用及潜在的分子机制。方法:体外培养非小细胞肺癌细胞H460，MTT法检测不同TBMS II剂量处理的H460细胞的存活率，根据药物对细胞的抑制率的计算结果，选择细胞存活率50%的TBMS II剂量为参照进行后续实验;Transwell实验检测细胞的迁移能力，克隆形成实验检测TBMS II对H460细胞增殖的影响。流式细胞仪及荧光显微镜检测H460细胞中脂质活性氧(lipid reactive oxygen species，lipid ROS)水平的变化;试剂盒检测细胞中谷胱甘肽(glutathione，GSH)、总抗氧能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)和Fe2+水平;Western blot法检测细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione per-oxidase 4，GPX4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 membrane 11，SLC7A11)、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1，FTH1)、核受体辅激活因子4(nuclear receptor coactivator 4，NCOA4)、自噬蛋白P62和微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3)的表达;透射电镜检测细胞中线粒体结构的变化;免疫荧光实验检测细胞中LC3分别与FTH1和NCOA4的共定位，同时检测LC3和NCOA4与溶酶体的共定位。结果:与对照组比较，随着TBMS II药物浓度增大，H460细胞的存活率、迁移能力以及克隆形成数量逐渐降低且细胞内部出现空泡;H460细胞中加入TBMS II作用后，细胞中GSH和T-AOC水平降低而MDA水平升高，并且细胞中抗氧化蛋白SLC7A11和GPX4蛋白表达下降;H460细胞中的lipid ROS水平以及Fe2+随着TBMS II浓度的升高而升高，而TBMS II诱导的细胞死亡能够被铁死亡抑制剂Fer-1所逆转;自噬标志蛋白LC3 II/LC3 I和P62的水平随着TBMS II浓度的增加而升高，且TBMS II对H460细胞的线粒体形态产生影响，并且随着TBMS II浓度的增加细胞中线粒体荧光强度降低;H460细胞中NCOA4蛋白的表达随着TBMS II浓度增加而增加，但FTH1蛋白表达则随着TBMS II浓度的增加而降低;细胞中LC3 II/FTH1以及LC3 II/NCOA4的结合能力随着TBMS II浓度的增加而增强;随着TBMS II浓度的增加细胞中LC3 II以及FTH1与溶酶体结合能力增强。结论:TBMS II通过诱导铁自噬抑制非小细胞肺癌的增殖。

    土贝母苷乙非小细胞肺癌核受体辅激活因子4铁自噬铁死亡

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    桔梗皂苷D对人骨肉瘤细胞活力、迁移、侵袭、凋亡和细胞周期的影响

    祝欣萍杨佳璐高志鹏王梦肖...
    1844-1853页
    查看更多>>摘要：目的:明确桔梗皂苷D(platycodin D，PD)对骨肉瘤细胞活力、迁移、侵袭、凋亡和细胞周期的影响并探讨可能机制。方法:MG63和U2OS细胞分别分为对照组和PD(6。25、12。5、25、50 和100 µmol/L)处理组，CCK-8法检测细胞活力并筛选处理浓度。MG63分为对照(0 µmol/L)组和PD(15 µmol/L)处理组，U2OS分为对照(0 µmol/L)组和PD(25 µmol/L)处理组，划痕和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;Hoechst 33342染色法观察细胞核形态;流式细胞术分析细胞周期和凋亡率;Western blot实验检测cleaved caspase-3、cleaved PARP、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)、p-JNK、B细胞淋巴瘤蛋白2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-ssociated X protein，BAX)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)、MMP-9、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4，CDK4)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、CDK1、cyclin B1、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)和p-ERK的蛋白表达水平;选取MG63进行蛋白质组测序分析。结果:与对照组比较，PD处理后，MG63和U2OS细胞的存活率、划痕愈合率和侵袭细胞数显著下降(P<0。05)，细胞凋亡率显著升高(P<0。05)，且细胞出现核浓染、碎裂等现象;MG63和U2OS的细胞周期分布分别在G2/M期和G0/G1期增多;PD处理组BAX、cleaved caspase-3、cleaved PARP和p-JNK/JNK蛋白表达较对照组升高，Bcl-2、MMP-2、MMP-9、CDK4、cyclin D1、CDK1、cyclin B1和p-ERK/ERK蛋白表达较对照组降低(P<0。05)。蛋白质组测序分析显示PD作用与细胞分裂、细胞周期、局部黏附、凋亡及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)信号通路等有关。结论:PD抑制骨肉瘤细胞体外的活力、迁移、侵袭，并促进凋亡和周期阻滞，其机制可能与调控MAPK信号通路有关。

    桔梗皂苷D骨肉瘤细胞活力细胞迁移细胞侵袭细胞凋亡

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    PIM1调节氧化低密度脂蛋白诱导的ApoE-/-小鼠血管平滑肌细胞表型转化

    付萌萌钟耕瑞徐梦琪王小波...
    1854-1863页
    查看更多>>摘要：目的:探讨莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒整合位点1(PIM1)在氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的ApoE-/-小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化中的作用及机制。方法:8周龄ApoE-/-雄性小鼠18只随机分为普通饮食组和高脂饮食组，每组9只。16周后取主动脉，HE染色观察内膜变化，Western blot法和免疫荧光法检测PIM1、VSMC表型相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌蛋白22α(SM22α)、骨桥蛋白(OPN)和CD68表达。体外用oxLDL(50 mg/L)诱导原代培养的ApoE-/-小鼠主动脉平滑肌细胞表型转化，分别用PIM1特异性抑制剂SMI-4a、PIM1小干扰RNA(siPIM1)、糖酵解小分子抑制剂3-(3-吡啶基)-1-(4-吡啶基)-2-丙烯-1-酮(3PO)进行干预。用Western blot法和免疫荧光法检测PIM1和平滑肌表型相关蛋白的表达;用Western blot法检测糖酵解酶6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2，6-二磷酸酶3(PFKFB3)和己糖激酶2(HK2)表达，用乳酸测试盒检测VSMC上清乳酸分泌变化。结果:高脂饮食ApoE-/-小鼠主动脉HE染色可见动脉粥样斑块形成。免疫荧光可见PIM1蛋白和合成表型蛋白OPN高表达在内膜下斑块组织内，收缩表型蛋白α-SMA主要分布在血管壁中膜层。主动脉壁Western blot结果显示，与普通饮食组相比，高脂饮食组PIM1蛋白表达显著增加(P<0。01)，同时收缩表型蛋白(α-SMA和SM22a)表达显著减少，合成表型蛋白(OPN和CD68)表达显著增加(P<0。01)。体外细胞实验结果显示，oxLDL显著减少VSMC中α-SMA和SM22a表达，增加OPN和CD68表达(P<0。05或P<0。01)，同时显著上调PIM1蛋白表达(P<0。01)，增加糖酵解酶PFKFB3和HK2表达(P<0。05)，伴随VSMC乳酸分泌水平升高(P<0。01)。SMI-4a处理和siPIM1转染VSMC，显著减弱了oxLDL以上诱导效果(P<0。05或P<0。01)。3PO显著抑制了oxLDL上调的糖酵解水平，同时抑制VSMC向合成表型的转化(P<0。05或P<0。01)。结论:PIM1高表达在ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块中。VSMC表型转化与PIM1表达水平有关。oxLDL增加PIM1表达诱导VSMC由收缩表型向合成表型转化。糖酵解参与了这一过程。

    PIM1蛋白血管平滑肌细胞表型氧化低密度脂蛋白

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    基于网络药理学研究龙血竭总黄酮治疗心肌缺血再灌注损伤的作用机制

    李昇梁柳丹刘燕梁根诚...
    1864-1873页
    查看更多>>摘要：目的:通过网络药理学和分子对接的方法预测龙血竭总黄酮(SDF)防治心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制。方法:利用文献检索收集SDF的主要化学成分，通过SwissTargetPrediction和TargetNet数据库进行关键成分靶点筛选。通过GeneCards、OMIM、TTD和PharmGkb数据库进行疾病靶点筛选，将靶点交集并通过Cytoscape构建"药物-关键成分-靶点"网络关系图，通过Cytoscape软件进行可视化并分析得到核心靶点。通过Metascape平台进行GO功能和KEGG通路富集分析。依据AutoDock Vina软件和PyMol对核心化合物与核心靶点进行分子对接。动物实验进一步探索SDF的药效机制。结果:SDF的活性成分有龙血素A和龙血素B等，映射391个靶点。从数据库共获得MIRI疾病靶点3 096个，进行交集后获得172个交集靶点，分析得到核心靶点56个。核心的关联途径包含肿瘤途径以及细胞死亡信号途径等。分子对接证明了关键构成部分与关键靶点的结合活力强。动物实验发现SDF能够有效防治MIRI，显著抑制花生四烯酸15-脂氧合酶的mRNA和蛋白表达，减少MIRI后的心肌梗死面积。结论:SDF可能对MIRI治疗有一定的积极意义，其机制可能与ALOX15因子的调控有关。

    龙血竭总黄酮心肌缺血再灌注损伤网络药理学龙血素BALOX15

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