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期刊信息/Journal information
中国病理生理杂志
中国病理生理学会
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中国病理生理学会

陆大祥

月刊

1000-4718

obsbjb@jnu.edu.cn

020-85220269

510632

广东省广州市黄埔大道西601号

中国病理生理杂志/Journal Chinese Journal of PathophysiologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是中国科学技术协会主管、中国病理生理学会主办、暨南大学承办的国家级综合性病理生理学高级学术刊物。杂志刊登有关病理生理学理论研究（包括实验研究和临床研究）方面的论著、专题综述、教学研究、科研仪器和药品评价介绍等，注重介绍疾病发病机制和临床病理生理学研究。适合医药院校教学科研人员、研究生、临床医务工作者和高年级医学生阅读。
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    冰片通过TRPM8减轻小鼠心肌梗死后炎症反应并抑制心脏重构

    何滢蓉胡陶王武帅杨曦...
    456-464页
    查看更多>>摘要：目的:研究冰片(borneol)对小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后炎症反应和心脏重构的作用及可能机制.方法:8周龄野生型(wild-type,WT)C57BL/6小鼠和瞬时受体电位阳离子通道M亚家族成员8(transient receptor potential cation channel subfamily M member 8,TRPM8)基因敲除(TRPM8 gene knockout,TRPM8-/-)小鼠随机分为假手术组和MI组,再分别用生理盐水(对照组)或冰片(冰片组)灌胃.绘制小鼠MI后生存曲线,28 d后超声心动图检测心脏功能,多导生理记录仪测量血流动力学参数,病理染色观察MI面积、心肌肥大和间质纤维化,并检测梗死交界区心肌中炎症反应情况.结果:在WT小鼠中,梗死交界区心肌组织中TRPM8表达显著增加(P＜0.05),冰片对心脏中TRPM8表达无影响(P＞0.05),但可提高小鼠生存率,缩小MI面积,抑制MI后心脏重构,改善心脏功能(P＜0.05或P＜0.01);在TRPM8-/-小鼠中,冰片对小鼠生存率、MI面积、心肌肥大、心肌纤维化和心脏功能未见明显影响(P＞0.05).在WT小鼠中,冰片可减少中性粒细胞和巨噬细胞的浸润(P＜0.01),抑制炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)过度表达(P＜0.05或P＜0.01);而在TRPM8-/-小鼠中,冰片对炎症细胞数量和炎症因子表达未见明显影响(P＞0.05).结论:TRPM8可能是冰片在心脏的作用靶点;冰片可能通过TRPM8减轻MI后炎症反应和抑制心脏重构,改善小鼠MI后的心脏功能.

    心肌梗死心脏重构冰片瞬时受体电位阳离子通道M亚家族成员8炎症

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    大鼠心肌成纤维细胞通过增加基质金属蛋白酶2活性抑制心肌细胞缝隙连接功能

    柏雪高鸿黄祥严旭...
    465-472页
    查看更多>>摘要：目的:探讨缺氧复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)后大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)条件培养液对心肌细胞中缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达和缝隙连接功能的影响及其分子机制.方法:(1)将H9c2细胞随机分为5组:对照(control)组、常氧(normal)组、基质金属蛋白酶2抑制剂ARP-100(ARP)组、H/R组和H/R+ARP组.荧光划痕技术评价缝隙连接功能,Western blot实验检测Cx43的表达及磷酸化水平,明胶酶谱法测定条件培养液中基质金属蛋白酶的活性.(2)将SD大鼠随机分为control组、ARP组、缺血再灌注(I/R)组和I/R+ ARP组,每组8只.微电极阵列技术采集心律失常发生类型和持续时间,免疫组织化学实验检测心肌组织中Cx43蛋白的表达及分布,Western blot实验检测Cx43的表达及磷酸化水平.结果:与control组相比,H/R组Cx43蛋白表达显著下降(P＜0.01),磷酸化水平下调(P＜0.01),荧光扩散范围变窄(P＜0.01),MMP2活性增加(P＜0.01);ARP-100可降低大鼠I/R模型中心律失常评分(P＜0.01).结论:H/R处理的大鼠CFs条件培养液可影响大鼠心肌细胞中Cx43的表达、磷酸化水平及缝隙连接功能,其机制可能与H/R诱导的条件培养液中MMP2活性增加有关,抑制MMP2活性可减少大鼠离体全心I/R模型中心律失常评分.

    缺氧复氧缺血再灌注心肌细胞缝隙连接蛋白43基质金属蛋白酶

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    基于生物信息学对心肌缺血再灌注损伤关键基因的筛选及实验验证

    王建茹李兴渊谢世阳程彦玲...
    473-483页
    查看更多>>摘要：目的:运用生物信息学分析方法挖掘参与心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的关键基因.方法:首先,从数据库中下载大鼠MIRI相关数据集GSE122020、E-MEXP-2098和E-GEOD-4105.其次,一方面利用微阵列数据线性模型(limma)包筛选各数据集中的差异表达基因(DEGs),再用稳健排序整合(RRA)方法筛选稳健DEGs;另一方面,利用替代变量分析(SVA)包将各数据集合并为1个数据集,再利用limma包筛选合并DEGs;将2种渠道的DEGs取交集获取共同DEGs.接着,构建共同DEGs的蛋白相互作用(PPI)网络,利用最大邻域组件密度(DMNC)算法筛选关键基因,并绘制关键基因的受试者工作特征(ROC)曲线,以评价其诊断效能.然后,构建MIRI大鼠模型,检测关键基因的mRNA和蛋白表达情况;并对关键基因参与MIRI的研究开展文献回顾分析.最后,对关键基因开展基因集富集分析(GSEA),进一步揭示其介导MIRI可能的机制.结果:共鉴定出143个稳健DEGs,48个合并DEGs,两者取交集后,获得48个共同DEGs.在共同DEGs的PPI网络中,共筛选出了5个关键基因,即MYC原癌基因bHLH转录因子(MYC)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、血红素加氧酶1(HMOX1)、胱天蛋白酶3(CASP3)和尿激酶型纤溶酶原激活物受体(PLAUR).这些关键基因的ROC曲线下面积均大于0.8.在MIRI大鼠心肌组织中MYC、PTGS2、CASP3和PLAUR的mRNA和蛋白高表达,而HMOX1的mRNA和蛋白表达无显著差异.回顾文献,5个关键基因中仅PLAUR未被报道参与MIRI.PLAUR的GSEA结果显示,PLAUR的功能富集主要集中在NOD样受体信号通路、P53信号通路、Toll样受体信号通路、细胞凋亡和脂肪酸代谢等途径.结论:MYC、PTGS2、CASP3、HMOX1和PLAUR参与了MIRI的病理过程.PLAUR为潜在的关键基因,其可能通过调控NOD样受体信号通路、P53信号通路、Toll样受体信号通路、细胞凋亡和脂肪酸代谢等途径介导MIRI,结果可为进一步探讨MIRI的分子机制和治疗靶点提供参考.

    心肌缺血再灌注损伤生物信息学分析稳健排序整合关键基因差异表达基因

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    糖尿病肾病小鼠中前纤维蛋白1的表达和免疫细胞浸润分析

    麦丽萍黄桂萍邓春玉郑丹琳...
    484-492页
    查看更多>>摘要：目的:探讨前纤维蛋白1(profilin 1,PFN1)在糖尿病肾病小鼠中的表达及其与免疫细胞浸润的相关性.方法:利用糖尿病肾病患者肾组织芯片转录组表达数据分析PFN1的表达水平和免疫细胞浸润情况,并通过小鼠动物实验进行验证.将16只C57BL/6小鼠随机分为正常组和模型组,每组8只.模型组采用腹腔注射链脲佐菌素法建立糖尿病肾病小鼠模型,造模成功后检测小鼠肾组织中CD11b、F4/80、CC趋化因子受体4(CC chemo-kine receptor 4,CCR4)、白细胞介素1受体I型(interleukin-1 receptor type I,IL-1R1)、B细胞淋巴瘤2(B-cell lympho-ma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)和胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白的表达水平.另外,在糖尿病肾病细胞模型中过表达PFN1,检测单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)和cas-pase-3蛋白的表达情况.结果:糖尿病肾病患者肾组织芯片转录组表达数据集GSE30122中,PFN1基因表达量显著升高(P＜0.01),且与巨噬细胞和T细胞有显著相关性.糖尿病肾病小鼠模型组肾脏组织可见明显病理改变,肾脏组织中PFN1表达量显著升高(P＜0.01),免疫指标CD11b、F4/80、CCR4、IL-1R1和凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、cas-pase-3表达升高(P＜0.01).过表达PFN1可促进MCP-1和caspase-3蛋白的表达.结论:糖尿病肾病小鼠肾组织中可见巨噬细胞和Th17免疫细胞浸润且PFN1表达上调,促进糖尿病肾病细胞凋亡.

    前纤维蛋白1糖尿病肾病细胞免疫浸润细胞凋亡

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    温阳生肌膏调控GRP78/CHOP通路抑制过度内质网应激促糖尿病难愈合创面修复

    丁雅容郑时旭王君谢晨磊...
    493-501页
    查看更多>>摘要：目的:通过分析葡萄糖调节蛋白78(CRP78)/CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)通路研究温阳生肌膏对内质网应激(ERS)的调控,以探讨温阳生肌膏促进糖尿病难愈合创面修复的相关机制.方法:SD大鼠高脂饲料喂养联合链脲霉素腹腔注射后手术制备背部全层皮肤缺损建立大鼠糖尿病难愈合创面模型;实验分为正常组、模型组、温阳生肌膏组和贝复新(重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶)组;正常组及模型组消毒后予以生理盐水涂抹,温阳生肌膏组及贝复新组分别以温阳生肌膏、贝复新涂抹创面,每日换药1次;处理14 d后观察创面愈合情况,计算创面愈合率;HE染色观察创面组织显微形态;Western blot法检测创面组织GRP78、CHOP和cas-pase-12含量;免疫组化法检测创面GRP78、CHOP和caspase-12表达及分布情况;透射电子显微镜观察创面内质网数量及肿胀情况;ELISA检测创面促炎因子白细胞介素1β(IL-1β)含量.结果:各组相应干预14 d后检测各项指标.与正常组相比,模型组创面愈合率显著降低(P＜0.01),炎症渗出较多,肉芽组织生长情况差,GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表达升高(P＜0.01),炎症因子IL-1β含量显著增加(P＜0.01);与模型组相比,温阳生肌膏组创面愈合率显著增加(P＜0.01),炎症渗出减少,肉芽组织生长良好,创面组织GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表达显著降低(P＜0.01);炎症因子IL-1β含量显著降低(P＜0.01).结论:温阳生肌膏促进糖尿病难愈合创面愈合的作用,可能与其下调GRP78/CHOP通路,抑制过度ERS,降低创面细胞凋亡水平有关.

    温阳生肌膏内质网应激GRP78/CHOP通路糖尿病难愈合创面

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    淫黄葛合剂对APP/PS1 HAMP-/-小鼠认知功能和铁死亡氨基酸代谢通路的影响

    刘珊贺小平赵炎钟健民...
    502-510页
    查看更多>>摘要：目的:探究淫羊藿苷-黄芪甲苷-葛根素(淫黄葛)合剂(YHG)对铁调素(hepcidin,HAMP)基因敲除的APPswe/PS1dE9(APP/PS1 HAMP-/-)小鼠认知功能及铁死亡氨基酸代谢通路的影响.方法:实验分为阴性对照(C57BL/6小鼠)组、APP/PS1组、APP/PS1 HAMP-/-组、APP/PS1+YHG组、APP/PS1 HAMP-/-+YHG组、APP/PS1+地拉罗司(DFX)组和APP/PS1 HAMP-/-+DFX组,每组6只.YHG(淫羊藿苷、黄芪甲苷和葛根素的剂量分别为120、80和80 mg/kg)和DFX(100 mg/kg)灌胃给药,C57组、APP/PS1组和APP/PS1 HAMP-/-组小鼠给予等体积蒸馏水灌胃,每日一次,用药2个月.采用组织铁试剂盒检测小鼠脑组织铁离子含量;透射电镜检测小鼠海马神经元线粒体形态学变化;Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力;免疫荧光法检测各组小鼠脑组织神经元核抗原(NeuN)的含量;生化试剂盒检测小鼠脑组织谷胱甘肽(GSH)表达情况;Western blot检测小鼠脑组织谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)和谷氨酰胺酶2(GLS2)的表达情况.结果:与C57BL/6小鼠相比,APP/PS1小鼠脑铁含量显著升高(P＜0.01),线粒体形态破坏严重,学习记忆能力显著下降(P＜0.05),脑组织神经元损伤严重(P＜0.01),GSH、GCLC和GLS2表达水平均显著降低(P＜0.01);与APP/PS1小鼠相比,APP/PS1 HAMP-/-小鼠脑铁含量显著升高(P＜0.01),线粒体形态破坏严重,学习记忆能力显著下降(P＜0.05),脑组织神经元损伤严重(P＜0.01),GSH、GCLC和GLS2表达水平显著降低(P＜0.05);使用YHG和DFX后各组小鼠脑铁含量显著降低(P＜0.01),线粒体形态破坏减轻,学习记忆能力显著升高(P＜0.05),脑组织神经元损伤减轻(P＜0.01),GSH、GCLC和GLS2表达水平显著升高(P＜0.05).结论:YHG可改善APP/PS1 HAMP-/-小鼠学习记忆能力,其机制可能与调节铁死亡氨基酸代谢、增强抗氧化能力有关.

    阿尔茨海默病淫羊藿苷黄芪甲苷葛根素铁死亡

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    高渗环境调控钙黏蛋白表达并影响拟胚体分化

    许健宜吴引弟方丽君蒋虹婧...
    511-520页
    查看更多>>摘要：目的:渗透压对拟胚体(embryoid body,EB)分化的确切影响尚不明确,本研究旨在探讨增加渗透压对EB分化的影响,及该过程与钙黏蛋白之间潜在的联系.方法:本研究使用聚乙二醇300来增加培养液的渗透压,在高渗透压和常规培养液下培养EB.实验设计包括对照组、实验组(高渗组)、不同浓度的聚乙二醇300处理组和高渗+抑制剂组,采用Western blot、RT-qPCR、AM/PI染色、CCK-8、免疫细胞化学染色等检测方法,对EB的细胞活力及上皮钙黏蛋白(E-cadherin,CDH1)和神经钙黏蛋白(N-cadherin,CDH2)、三胚层标志物以及多能性标志物的表达进行了分析.结果:高渗不影响EB的细胞活力.在实验组和对照组的EB中,钙黏蛋白CDH1和CDH2的表达显示出显著差异,但无明显的上皮间质转化转变趋势.实验组中CDH2的表达显著下调,并且与渗透压变化呈现明显相关性.此外,在高渗组中,相较于对照组,EB的多能性标志物在第2～5天表达显著提高.同时,高渗组中胚层标志物的表达量明显增加,而外胚层标志物呈现下调趋势.本研究使用SB431542特异性抑制TGF-β信号上调CDH2表达,结果显示高渗组EB的中胚层和外胚层标志物的表达趋势发生了逆转.结论:当渗透压较高时,会促进EB中胚层的分化效率,这一过程可能与渗透压引起的CDH1和CDH2变化相关.

    渗透压钙黏蛋白细胞分化拟胚体中胚层

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    WIN55212-2通过调控mTOR/HIF-1α/PFKFB3信号通路抑制糖酵解并减轻脓毒症小鼠急性肺损伤

    段倩雯董旭鹏马源刘澈...
    521-526页
    查看更多>>摘要：目的:探究大麻素受体激动剂WIN55212-2(WIN)对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)的影响,并探讨其通过糖酵解发挥作用的可能机制.方法:采用腹腔注射脂多糖(LPS)创建小鼠脓毒症ALI模型.将雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照(control)组、LPS组(腹腔注射10 mg/kg LPS)、LPS+WIN组(注射LPS前30 min腹腔注射1 mg/kg WIN)和LPS+WIN+MHY1485[哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活化剂]组(LPS造模前1 d腹腔注射10 mg/kg MHY1485,并在造模前30 min腹腔注射1 mg/kg WIN和10 mg/kg MHY1485),每组6只.造模24 h后取材,计算肺指数;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA检测肺组织炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-10表达水平,以及血清乳酸和乳酸脱氢酶A(LDHA)水平;Western blot检测mTOR/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶3(PFKFB3)信号通路相关蛋白水平.结果:相比于control组,LPS组小鼠肺指数增加,HE染色显示肺组织受损,肺组织中IL-10水平降低(P＜0.05),IL-1β水平升高(P＜0.05),血清乳酸和LDHA水平升高(P＜0.05),磷酸化mTOR(p-mTOR)、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平升高(P＜0.05).相较于LPS组,LPS+WIN组肺指数降低(P＜0.05),HE染色显示肺组织受损减轻,肺组织IL-1β水平降低(P＜0.05),IL-10水平升高(P＜0.05),血清乳酸和LDHA水平降低(P＜0.05),p-mTOR、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平降低(P＜0.05).相较于LPS+WIN组,LPS+WIN+ MHY1485组肺指数增加,HE染色显示肺组织受损,肺组织IL-1β水平升高(P＜0.05),IL-10水平降低(P＜0.05),血清乳酸和LDHA水平升高(P＜0.05),p-mTOR、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平升高(P＜0.05).结论:WIN55212-2可以减轻脓毒症小鼠ALI,其机制可能是通过调控mTOR/HIF-1α/PFKFB3信号通路,抑制糖酵解,减轻炎症反应.

    WIN55212-2脓毒症急性肺损伤糖酵解mTOR/HIF-1α/PFKFB3信号通路

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    Mdivi-1通过抑制少突胶质细胞凋亡信号通路发挥髓鞘保护作用

    李艳花张晓娟张思羽侯惜缘...
    527-534页
    查看更多>>摘要：目的:研究线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠髓鞘保护中的作用,探讨Mdivi-1抑制髓鞘变性的机制.方法:小鼠经髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白第35～55位肽段(MOG35-55)免疫后,随机分为DMSO模型组和Mdivi-1干预组.于免疫后第28天处死小鼠,行Luxol fast blue染色分析髓鞘丢失情况,免疫荧光染色和TUNEL染色小鼠脊髓组织和体外细胞实验分析Mdivi-1髓鞘保护机制.结果:与DMSO模型组比较,Mdivi-1处理明显减少EAE小鼠脊髓组织白质区髓鞘丢失,减少少突胶质细胞凋亡及线粒体凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、caspase-9、cytochrome C和Bax的表达;体外MO3.13少突胶质细胞培养实验发现,Mdivi-1可以明显阻止星形孢菌素(staurosporine)处理诱导的线粒体膜电位去极化,减轻细胞损伤,增强细胞活力.结论:Mdivi-1可能通过抑制少突胶质细胞线粒体相关凋亡信号通路发挥髓鞘保护作用.

    线粒体分裂抑制剂1多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎细胞凋亡少突胶质细胞

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    胰岛β细胞去分化与2型糖尿病

    张茂森张海章卫平
    535-542页

    2型糖尿病胰岛β细胞去分化胰岛素

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