查看更多>>摘要:目的 观察醋酸铅染毒大鼠经人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,以下简称Rg1)干预前后心肌缝隙连接蛋白Cx43(connexin 43,Cx43)及其磷酸化蛋白(p-Cx43)的表达变化,探究Rg1通过缝隙连接对铅致心肌细胞损伤的保护作用.方法 将无特定病原体级的Sprague Dawley雄性大鼠按随机数字表法分为对照组,以二甲基亚砜(DMSO)溶解辛醇,作为辛醇对照组,辛醇为Cx43特异性阻滞剂,设置DMSO组及辛醇组,且不做干预;低、中、高剂量铅染毒组(90、180、360 mg/kg),Rg1干预组分为不同剂量铅染毒+Rg1组、辛醇+Rg1组、高剂量铅染毒+辛醇+Rg1组(Pb 360 mg/kg+辛醇+Rg1),共11组,每组8只.对照组给予等量蒸馏水,DMSO组、辛醇组按照体质量进行腹腔注射染毒(5mmol/kg),不同剂量铅染毒组和铅染毒+Rg1组经口灌胃醋酸铅溶液,每天染毒1次,每周连续5 d,造模4周后,各Rg1(20 mg/kg)干预组每天给药1次,每周连续5 d,共4周;对照组及不同剂量铅染毒组每天经口灌胃蒸馏水.4周后处死大鼠收集心脏组织,计算心脏脏器系数,观察心肌组织病理学变化,检测全血血铅浓度,Cx43、p-Cx43、Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3、LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ蛋白表达水平.结果 与对照组相比,染毒组血铅水平显著升高(P<0.05);高剂量铅染毒组心脏脏器系数显著降低,Rg1干预后脏器系数升高(P<0.05).HE染色显示,对照组、DMSO组及辛醇组心肌结构无明显变化;低、中剂量铅染毒组出现心肌纤维排列紊乱;高剂量铅染毒组心肌纤维断裂.与铅染毒组、辛醇组相比,Rg1干预组心肌组织结构明显改善,心肌纤维排列相对整齐紧密,无明显炎症.Western blot检测结果显示,铅染毒组Cx43、p-Cx43、Bcl-2及LC3-Ⅰ蛋白表达低于对照组(P<0.05),Bax、Cleaved caspase-3及LC3-Ⅱ蛋白表达高于对照组(P<0.05);Rg1干预组Cx43、p-Cx43、Bcl-2及LC3-Ⅰ蛋白表达高于各剂量铅染毒组(P<0.05),Bax、Cleaved caspase-3及LC3-Ⅱ蛋白表达低于各剂量铅染毒组(P<0.05).辛醇组与对照组、辛醇+Rg1组相比,Cx43蛋白表达差异无统计学意义.结论 人参皂苷Rg1对铅致心肌细胞损伤的保护作用可能与其升高Cx43、p-Cx43蛋白表达有关.