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期刊信息/Journal information
中国临床药理学杂志
中国药学会
中国临床药理学杂志

中国药学会

韩启德

月刊

1001-6821

cjcp1985@126.com,cjcp1985@163.com

010-82802540

100191

北京市海淀区学院路38号

中国临床药理学杂志/Journal The Chinese Journal of Clinical PharmacologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是1985年国家科委批准由中国药学会主办的向国内外公开发行的全国一级学术刊物，也是我国中文核心期刊之一。它的主要任务是：报道我国临床药理学专业的学术成果；交流临床药理的科学研究、药物评价、药物治疗和教学培训等工作中的经验体会；介绍国内外临床药理专业的最新进展、学术动态；促进国内与国际的学术交流；宣传与药物评价有关的药品管理学与药物治疗学的水平。刊载内容有：1.药物的临床药理学研究论文，内容包括药效学、毒理学、药代动力学、临床试验、药物相互作用、药物代谢研究及药物不良反应监测等；2.临床药理学进展及国内外研究动态综述；3.新药介绍及评价；4.药物治疗学方面的经验及问题；5.临床药理方法学的研究及介绍；6.药物临床研究指导原则等。本刊主要读者对象为临床药理工作者；广大的临床医师、药师、药理学及毒理学工作者、医药院校的师生以及从事药品研究、生产、管理的技术人员和广大医药卫生界的科技管理干部。
正式出版
收录年代

    华蟾素对非小细胞肺癌细胞的作用及机制研究

    丁万盛鲁文君
    3259-3263页
    查看更多>>摘要：目的 探究华蟾素通过微小核糖核酸-21(miR-21)调控磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)及无翅型MMTV整合位点家庭成员(Wnt)信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的作用及机制.方法 将HCC827细胞分为对照组(正常培养)、mimics-NC组(转染miR-21抑制药阴性对照)、miR-21 inhi-bitor组(转染 miR-21 inhibitor)、华蟾素(Cin)组(0.15 μg·mL-1 华蟾素)、miR-21 mimics 组(0.15 μg·mL-1 华蟾素+miR-21 mimics)、OE-PTEN 组(0.15 µg·mL-1华蟾素+miR-21 mimics+过表达PTEN质粒).用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测程序性死亡配体-1(PD-L1)的mRNA相对表达水平,用Transwell小室法检测细胞侵袭数量,用蛋白质印迹法检测Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路相关蛋白相对表达水平.结果 对照组、Cin组、miR-21 mimics组、OE-PTEN组的细胞侵袭数分别为(121.16±16.43)、(68.56±11.21)、(149.30±21.26)和(96.13±13.31)个,Wnt4 蛋白相对表达水平分别为 1.00±0.13、0.45±0.06、0.93±0.12 和 0.55±0.08,β-catenin 蛋白相对表达水平分别为 1.00±0.14、0.26±0.04、0.82±0.10 和0.15±0.03,PD-L1 mRNA 相对表达水平分别为 1.00±0.08、0.71±0.09、1.21±0.11 和0.70±0.13.对照组的上述指标与Cin组比较,Cin组的上述指标与miR-21 mimics组比较,miR-21 mimics组的上述指标与OE-PTEN组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 华蟾素可能通过下调miR-21表达调控PTEN和Wnt/β-catenin通路,改善NSCLC细胞免疫功能,抑制其侵袭和增殖.

    华蟾素非小细胞肺癌细胞磷酸酯酶与张力蛋白同源物β-连环蛋白增殖侵袭

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    绞股蓝总苷介导METTL3调控m6A甲基化对卵巢癌细胞糖酵解的影响

    高浩赵佼陈威言季天民...
    3264-3269页
    查看更多>>摘要：目的 探讨绞股蓝总苷(Gyp)对卵巢癌细胞增殖、凋亡和糖酵解的影响,并探讨其对卵巢癌中甲基转移酶样蛋白3(METTL3)介导的N6-甲基腺苷(m6A)甲基化的影响及作用机制.方法 将SKOV3细胞分为对照组(0.9％NaCl)和低、中、高剂量实验组(100、200和300 μg·mL-1 Gyp).用试剂盒测定细胞中葡萄糖消耗量,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测细胞中METTL3 mRNA的表达水平,用流式细胞术检测细胞的凋亡情况.裸鼠皮下注射卵巢癌SKOV3细胞构建卵巢癌模型,待造模成功后,随机分为对照组(0.9％NaCl)和低、中、高剂量实验组(50、100和150 mg·kg-1 Gyp),每组10只.用RT-qPCR法检测移植瘤葡萄糖转运蛋白体1(GLUT1)和己糖激酶2(HK2)mRNA的表达水平.结果 在SKOV3细胞中,中、高剂量实验组和对照组的葡萄糖消耗量分别为(7.29±0.67)、(6.15±0.22)和(15.69±0.70)μmol/1 ×105 cells,METTL3 mRNA 相对表达水平分别为 0.47±0.01、0.30±0.01 和1.02±0.01,凋亡率分别为(13.52±0.50)％、(14.26±1.30)％和(3.50±0.78)％,中、高剂量实验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.01).在卵巢癌移植瘤裸鼠中,中、高剂量实验组和对照组的GLUT1 mRNA相对表达水平分别为0.52±0.03、0.29±0.01和1.02±0.02,HK2mRNA 相对表达水平分别为 0.54±0.04、0.32±0.01 和1.01±0.02,中、高剂量实验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 绞股蓝总苷通过抑制糖酵解在卵巢癌中发挥抗癌作用,其机制与抑制METTL3介导的m6A甲基化有关.

    绞股蓝总苷卵巢癌糖酵解甲基转移酶样蛋白3N6-甲基腺苷甲基化

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    CLDN18.2 CAR-T细胞治疗晚期胃肠道肿瘤患者的1期临床研究

    QI C S戴荣源
    3269页
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    红景天苷调控UCHL1表达抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡的作用

    张一阳徐顺陆岩
    3270-3274页
    查看更多>>摘要：目的 探讨红景天苷对瘢痕疙瘩(KD)成纤维细胞异常增殖及细胞外基质沉积的作用机制.方法 将原代KD成纤维细胞随机分为模型组(正常培养)、低剂量组(50 μmol·L-1红景天苷)、高剂量组(100 µmol·L-1红景天苷)、Vector组(100 μmol·L-1红景天苷+转染Vector)、泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)组(100 µmol·L-1红景天苷+过表达UCHL1).用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)实验检测UCHL1 mRNA表达水平,用流式细胞术检测细胞凋亡,用蛋白质印迹(Western blot)法实验检测各组细胞Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白相对表达水平,用DCFH-DA法检测细胞活性氧(ROS)水平.结果 模型组、低剂量组、高剂量组、Vector组和UCHL1组的UCHL1 mRNA相对表达水平分别为 1.01±0.11、0.71±0.07、0.49±0.05、0.50±0.05 和 2.36±0.13,细胞凋亡率分别为(4.59±0.56)％、(12.11±0.80)％、(22.16±3.21)％、(23.54±2.08)％和(9.04±0.72)％,Collagen Ⅰ蛋白相对表达水平分别为0.97±0.06、0.82±0.07、0.53±0.04、0.54±0.07 和 0.91±0.11,α-SMA 蛋白相对表达水平分别为 1.11±0.07、0.79±0.06、0.61±0.08、0.60±0.04 和 0.96±0.11,GPX4 蛋白相对表达水平分别为 0.93±0.06、0.66±0.04、0.41±0.03、0.43±0.03和0.78±0.04,ROS 水平分别为(100.00±5.03)％、(127.18±10.15)％、(146.09±10.15)％、(144.75±10.95)％和(106.57±11.28)％.低、高剂量组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05),UCHL1组的上述指标与Vector组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 红景天苷可诱导铁死亡,促进成纤维细胞凋亡,并抑制细胞外基质过度沉积,进而减缓KD进展,这可能与抑制UCHL1表达有关.

    红景天苷瘢痕疙瘩成纤维细胞泛素羧基末端水解酶L1铁死亡

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    新橙皮苷对LPS诱导巨噬细胞炎症模型TLR4/NLRP3信号通路的影响

    黄超原冯赟雍秋红杨希玲...
    3275-3279页
    查看更多>>摘要：目的 探讨新橙皮苷(NHP)对脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞炎症模型Toll样受体4(TLR4)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路的影响.方法 将RAW264.7细胞分为对照组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和MCC950组.对照组正常培养,其余组于培养基中加入100 ng·mL-1 LPS以刺激获得巨噬细胞炎症模型.低、高剂量实验组分别用100、400μmol·L-1的NHP干预;MCC950组用30 μmol·L-1的NLRP3抑制药(MCC950)干预.各组干预时间均为24 h.干预结束后,用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)实验法检测RAW264.7细胞中白细胞介素-1 β(IL-1 β)、TLR4和NLRP3 mRNA的表达水平,用蛋白质印迹法检测RAW264.7细胞中TLR4、NLRP3蛋白的相对表达水平.结果 对照组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和MCC950组的IL-lβ mRNA 相对表达水平分别为 1.00±0.08、6.45±1.19、3.87±0.55、1.96±0.32和 3.26±0.16,TLR4 mRNA 相对表达水平分别为 1.00±0.13、2.69±0.35、1.92±0.22、1.32±0.23 和 3.38±0.33,NLRP3 mRNA 相对表达水平分别为 1.00±0.14、1.28±0.19、0.83±0.02、0.87±0.15 和 0.95±0.25,TLR4 蛋白相对表达水平分别为 0.63±0.05、0.86±0.04、0.68±0.08、0.64±0.08和0.71±0.08,NLRP3蛋白相对表达水平分别为0.44±0.02、0.66±0.03、0.56±0.07,0.52±0.05 和 0.54±0.07.模型组的上述指标与对照组比较,高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 NHP具有改善巨噬细胞炎症的作用,其机制与抑制TLR4/NLRP3信号通路有关.

    新橙皮苷脂多糖巨噬细胞Toll样受体4NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3

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    金水六君煎对哮喘小鼠气道炎症及IFN-γ/IL-4失衡的影响研究

    王志旺席建宏梁可克黄柯婷...
    3280-3284页
    查看更多>>摘要：目的 研究金水六君煎对哮喘小鼠气道炎症及干扰素-γ(IFN-γ)/白细胞介素-4(IL-4)失衡的影响.方法 用注射、雾化吸入卵清白蛋白(OVA)以复制哮喘模型.将小鼠分为模型组、阳性药对照组(地塞米松1.0 mg·kg-1)以及低、中、高剂量实验组(分别灌胃给予4.1、8.2、16.4 g·kg-1金水六君煎),空白组与模型组灌胃纯净水,连续干预2周.用肺功能仪测定小鼠肺功能指标[潮气量(TV)、呼吸频率(RR)],用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中IFN-γ、IL-4水平,用荧光定量聚合酶链反应法测定肺组织IFN-γ、IL-4 mRNA相对表达水平.结果 空白组、模型组、阳性药对照组和低、中、高剂量实验组的TV分别为(118.90±24.20)、(87.10±13.36)、(112.70±18.92)、(105.20±15.24)、(107.60±16.47)和(110.10±17.41)µL,RR 分别为(126.60±17.57)、(178.80±31.06)、(133.00±19.45)、(146.00±25.82)、(141.30±24.78)和(137.00±22.81)bpm,IFN-γ 水平分别为(110.95±9.26)、(60.16±2.75)、(98.09±8.21)、(79.58±6.49)、(88.16±7.58)和(97.26±7.23)pg·mL-1,IL-4 水平分别为(118.06±8.47)、(416.08±22.21)、(272.17±13.14)、(319.34±15.27)、(298.77±14.83)和(278.71±14.24)pg·mL1,肺组织IFN-γ mRNA相对表达水平分别为2.70±0.08、1.00±0.00、2.65±0.06、1.89±0.04、2.24±0.05 和 2.58±0.06,IL-4 mRNA 相对表达水平分别为 0.25±0.02、1.00±0.00、0.26±0.02、0.61±0.05、0.50±0.03和0.33±0.03.模型组的上述指标与空白组比较,低、中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 金水六君煎具有一定的平喘作用,缓解IFN-γ/IL-4免疫失衡而抑制气道炎症是其作用机制之一.

    金水六君煎哮喘气道炎症干扰素-γ/白细胞介素-4失衡

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    牛膝白芍颗粒配伍对肝阳上亢型高血压肾损伤的保护作用

    陆彭康达刘洺岐伍鼎骁...
    3285-3289页
    查看更多>>摘要：目的 观察牛膝白芍联合用药对N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)和附子联合诱导的高血压肾损伤小鼠核因子E2相关因子-2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路的影响,及其治疗机制.方法 将80只KM小鼠随机分为空白组、模型组和实验A、B、C、D、E、F组,每组10只.除空白组外,其余7组均灌胃给予附子汤+L-NAME制备高血压肾损伤模型.实验A、B、C、D、E、F组分别灌胃给予6.83 g·kg-1·d-1不同比例配伍的牛膝-白芍溶液,分别为5∶0、4∶1、3∶2、2∶3、1∶4、0∶5;空白组和模型组均灌胃给予等体积蒸馏水.8组小鼠均干预6周.比较各组小鼠的血压变化,用试剂盒检测血清中尿素氮(BUN)和肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)的水平,用免疫组化法检测小鼠肾组织中Nrf2和HO-1的表达情况.结果 空白组、模型组和实验C、D组的收缩压分别为(99.56±4.13)、(140.11±7.33)、(106.23±8.41)和(105.97±6.43)mmHg,血尿素氮含量分别为(172.00±15.90)、(352.64±17.23)、(201.76±12.14)和(192.72±12.77)μg·mL-1,SOD 活性分别为(232.14±8.58)、(165.44±6.17)、(205.06±5.34)和(182.94±9.91)U·mL-1,Nrf2蛋白表达水平(光密度值)分别为2.06±0.14、2.25±0.22、2.63±0.22和2.83±0.21,HO-1蛋白表达水平(光密度值)分别为2.18±0.12、2.25±0.10、2.64±0.16和2.65±0.28.实验C、D组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 牛膝白芍联合用药能够通过激活Nrt2/HO-1通路,增强L-NAME和附子联合诱导的高血压肾损伤小鼠机体抗氧化应激的能力,从而发挥其对肾的保护作用.

    牛膝白芍肝阳上亢型高血压肾损伤氧化应激

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    镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠胆汁酸-TGR5/Rho/ROCK/AgRP信号通路的影响

    祁尚文金华凌必时刘双芳...
    3290-3295页
    查看更多>>摘要：目的 观察镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)胆汁酸-武田G蛋白偶联受体5(TGR5)/Ras同源物(Rho)/Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶(ROCK)/刺鼠关联蛋白(AgRP)信号通路的影响.方法 将70只SHR随机分为模型组、对照组(灌胃0.5 mg·kg-1·d-1苯磺酸氨氯地平片)和低、中、高剂量实验组(分别灌胃 8.630 × 103、1.725 × 104、3.450 x 104 mg·kg-1·d-1 镇肝熄风汤),每组14只;另取15只Wistar-Kyoto大鼠为正常组.模型组和正常组均灌胃给予等量蒸馏水.6组大鼠每天给药1次,连续8周.用超高效液相色谱-串联质谱法检测各组大鼠空肠内容物和结肠内容物胆汁酸谱,用蛋白质印迹法检测下丘脑组织中TGR5、Rho、ROCK、AgRP蛋白的相对表达水平.结果 正常组、模型组、对照组和低、中、高剂量实验组比较,空肠内容物胆汁酸谱显著改变,共发现6种差异胆汁酸,分别为甘氨熊去氧胆酸、甘氨猪去氧胆酸、猪去氧胆酸、熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸和鹅去氧胆酸;结肠内容物胆汁酸谱显著改变,共发现4种差异胆汁酸,分别为去氧胆酸、熊去氧胆酸、石胆酸和猪去氧胆酸.正常组、模型组、对照组和中剂量实验组的TGR5蛋白相对表达水平分别为1.01±0.22、0.75±0.23、0.96±0.16 和 1.02±0.21,Rho 蛋白相对表达水平分别为0.81±0.14、0.58±0.19、0.83±0.27 和 0.94±0.24,ROCK 蛋白相对表达水平分别为 0.99±0.27、0.65±0.13、1.07±0.22 和 1.06±0.24,AgRP 蛋白相对表达水平分别为 0.98±0.33、1.46±0.45、0.83±0.25 和 0.95±0.33.中剂量实验组和正常组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 镇肝熄风汤可能通过胆汁酸-TGR5/Rho/ROCK/AgRP信号通路抑制AgRP表达,从而达到降低血压的目的.

    镇肝熄风汤高血压胆汁酸武田G蛋白偶联受体5刺鼠关联蛋白

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    杜鹃素通过调控CYP2J2/EETs轴对阿霉素诱导扩张型心肌病大鼠心肌损伤的影响

    王素侠刘运阳刘阳
    3296-3300页
    查看更多>>摘要：目的 探讨杜鹃素对阿霉素(Dox)诱导扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌损伤的影响.方法 通过腹腔注射2.5 mg·kg-1 Dox构建DCM大鼠模型.将大鼠随机分成正常组(腹腔注射等量0.9％NaCl)、模型组(构建DCM大鼠模型)、低剂量实验组(12.5 mg·kg-1·d-1杜鹃素灌胃)、高剂量实验组(50 mg·kg-1·d-1杜鹃素灌胃)和联合组(50 mg·kg-1·d-1杜鹃素灌胃+1.5 mg·kg-1·d-1 C26灌胃).检测大鼠心功能,用原位末端标记法检测凋亡率,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠心肌组织中环氧二十碳三烯酸(EETs)产物11,12-EET和14,15-EET水平,用蛋白质印迹法检测心肌组织中细胞色素P450环氧合酶2J2(CYP2J2)蛋白的表达水平.结果 正常组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和联合组的左心室舒张末期内径(LVEDD)分别为(5.44±0.15)、(6.23±0.36)、(6.14±0.58)、(5.66±0.22)和(6.16±0.35)mm,左心室射血分数(LVEF)分别为(83.36±2.05)％、(59.66±5.93)％、(56.63±3.20)％、(74.67±3.33)％和(61.95±5.38)％,肌酸激酶(CK)水平分别为(346.10±49.51)、(874.50±85.52)、(860.30±46.38)、(371.20±50.83)和(789.44±86.48)U·L-1,心肌细胞凋亡率分别为(2.34±0.91)％、(20.11±3.85)％、(18.94±1.65)％、(10.64±1.23)％和(17.56±2.02)％,11,12-EET 水平分别为(28.79±4.21)、(9.69±3.43)、(10.71±3.89)、(21.85±5.46)和(12.94±4.60)pg·mg-1,14,15-EET 水平分别为(33.12±3.47)、(12.75±4.34)、(13.27±7.20)、(25.18±6.21)和(16.25±2.08)pg·mg-1,CYP2J2 蛋白表达水平分别为 1.20±0.08、0.19±0.04、0.19±0.05、0.85±0.05和0.33±0.05.模型组的上述指标与正常组比较,高剂量实验组的上述指标与模型组比较,联合组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 杜鹃素可以改善Dox致DCM大鼠心肌损伤,其作用机制可能与激活CYP2J2/EETs通路有关.

    杜鹃素扩张型心肌病心肌损伤细胞色素P450环氧合酶2J2/环氧二十碳三烯酸通路

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    柴芪益肝颗粒改善H22肝癌荷瘤小鼠肠道黏膜通透性调控菌群的抗肝癌作用机制研究

    庞旭李晓斌孙童刘博文...
    3301-3305页
    查看更多>>摘要：目的 研究柴芪益肝颗粒对H22肝癌荷瘤小鼠的治疗作用及其对肠道菌群的影响.方法 用H22细胞悬液皮下接种方式构建肝癌小鼠模型.将小鼠随机分为正常组、模型组(肝癌模型)、阳性对照组(50 mg·kg-1索拉非尼)和高、低剂量实验组(49.68和12.42 g·kg-1柴芪益肝颗粒).剥离瘤体,瘤体称质量,测定抑瘤率;用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肝癌血清标志物甲胎蛋白(AFP);用16s rRNA检测肠道菌群结构;用免疫组织化学染色法观察结肠黏膜中紧密连接蛋白闭锁因子(Occludin)和紧密连接蛋白-1(ZO-1)的表达及肠道黏膜通透性的改变.结果 模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和阳性对照组瘤体质量分别为(1.18±0.08)、(1.13±0.10)、(0.84±0.13)和(0.55±0.07)g,AFP 的表达水平分别为(7.93±0.21)、(7.74±0.23)、(7.25±0.53)和(5.59±0.03)ng·mL-1,高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.01).正常组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和阳性对照组的拟杆菌门分别为(32.10±8.67)％、(12.72±4.31)％、(50.34±13.48)％、(28.37±6.17)％和(44.47±2.85)％,厚壁菌门分别为(67.18±4.20)％、(82.47±4.64)％、(38.16±12.88)％、(68.39±5.83)％和(52.61±2.86)％,乳杆菌科分别为(12.20±3.25)％、(1.85±0.63)％、(9.17±2.47)％、(3.56±0.74)％和(27.83±6.77)％,高剂量实验组的上述指标与模型组相比,在统计学上差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).结肠免疫组化结果显示,模型组的细胞排列松散,细胞间蛋白减少,细胞间隙增大,导致黏膜的通透性增加.随着柴芪益肝颗粒剂量的增加,Occludin蛋白和ZO-1蛋白逐渐增加,使得细胞排列整齐有序,细胞间隙变小,黏膜的通透性逐渐向正常恢复.结论 柴芪益肝颗粒可能通过改善肠道黏膜通透性,调控肠道菌群发挥抗肝癌作用.

    柴芪益肝颗粒肝癌肠道菌群肠道黏膜通透性

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