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中国临床药理学杂志
中国药学会
中国临床药理学杂志

中国药学会

韩启德

月刊

1001-6821

cjcp1985@126.com,cjcp1985@163.com

010-82802540

100191

北京市海淀区学院路38号

中国临床药理学杂志/Journal The Chinese Journal of Clinical PharmacologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是1985年国家科委批准由中国药学会主办的向国内外公开发行的全国一级学术刊物,也是我国中文核心期刊之一。它的主要任务是:报道我国临床药理学专业的学术成果;交流临床药理的科学研究、药物评价、药物治疗和教学培训等工作中的经验体会;介绍国内外临床药理专业的最新进展、学术动态;促进国内与国际的学术交流;宣传与药物评价有关的药品管理学与药物治疗学的水平。刊载内容有:1.药物的临床药理学研究论文,内容包括药效学、毒理学、药代动力学、临床试验、药物相互作用、药物代谢研究及药物不良反应监测等;2.临床药理学进展及国内外研究动态综述;3.新药介绍及评价;4.药物治疗学方面的经验及问题;5.临床药理方法学的研究及介绍;6.药物临床研究指导原则等。本刊主要读者对象为临床药理工作者;广大的临床医师、药师、药理学及毒理学工作者、医药院校的师生以及从事药品研究、生产、管理的技术人员和广大医药卫生界的科技管理干部。
正式出版
收录年代

    碳酸司维拉姆治疗维持性血液透析患者的临床研究

    杨巍程丽陈芳赵化南...
    1140-1144页
    查看更多>>摘要:目的 探究碳酸司维拉姆对维持性血液透析(MHD)患者血磷、血管钙化及甲状旁腺功能的影响.方法 入选MHD患者为研究对象,依据治疗方案按照队列法分为试验组和对照组.对照组患者给予碳酸钙咀嚼片嚼服1.25 g,bid;试验组患者给予碳酸司维拉姆片口服0.8 g,tid;2组疗程均为6个月.比较2组患者的临床疗效,比较血磷、血钙、冠状动脉钙化积分、甲状旁腺功能[全段甲状旁腺激素(iPTH)、甲状旁腺体积]和炎症因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,记录药物不良反应的发生情况.结果 试验组和对照组的临床总有效率分别为92.45%(49例/53例)和77.55%(38例/49例),在统计学上差异有统计学意义(P<0.05).治疗后6个月,试验组和对照组血磷分别为(1.63±0.31)和(2.07±0.36)mmol·L-1,血钙分别为(2.31±0.17)和(2.47±0.12)mmol·L-1,冠状动脉钙化积分分别为(71.81±15.45)和(86.03±17.49)分,iPTH 表达量分别为(223.59±64.85)和(304.25±74.61)pg·mL-1,甲状旁腺体积分别为(1.03±0.26)和(1.17±0.21)cm3,CRP 表达量分别 为(5.12±1.35)和(6.59±1.66)mg·L-1,IL-6 表达量分别为(16.32±2.81)和(19.84±3.62)ng·L-1,TNF-α表达量分别为(18.54±3.88)和(22.69±4.89)ng·L-1.试验组上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为9.43%(5例/53例)和6.12%(3例/49例),在统计学上差异无统计学意义(P>0.05).结论 碳酸司维拉姆可降低MHD患者血磷水平,对血钙浓度影响较小,且能改善患者甲状旁腺功能,延缓血管钙化,临床应用效果较好.

    碳酸司维拉姆维持性血液透析血磷甲状旁腺功能

    地塞米松对臭氧化黑碳致肺上皮细胞的氧化损伤和凋亡的保护作用

    许险艳李琴王丽许昭俊...
    1145-1149页
    查看更多>>摘要:目的 研究臭氧化黑碳(OBC)暴露致肺上皮细胞凋亡及其机制,并探索地塞米松的治疗作用.方法 将A549细胞分为对照组、地塞米松组和0、6.5、12.5、25.0、50.0 μg·mL-1 OBC处理组.7组细胞均培养24 h.用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测各组细胞的存活率,用免疫荧光法检测活性氧的活性,用Annexin V-FITC/PI双色荧光染料标记法检测凋亡细胞,用实时定量聚合酶链反应(PCR)检测P53、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(caspase-3)mRNA的表达水平,用蛋白质印迹法检测P53、Bcl-2、caspase-3蛋白的表达水平.结果 50.0μg·mL-1 OBC处理组、对照组和地塞米松组的细胞存活率分别为(12.64±2.45)%、(100.00±0.00)%和(42.39±2.50)%;活性氧分别为(147.00±5.65)、(42.82±2.50)和(94.40±4.30)MFI;上皮细胞凋亡率分别为(40.50±3.52)%、(5.02±1.15)%和(21.58±2.35)%;P53 mRNA的表达分别为3.81±0.22、1.04±0.02和2.03±0.08;P53蛋白的相对表达水平分别为0.54±0.06、0.14±0.02和0.33±0.03.OBC处理组的上述指标与对照组和地塞米松组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 OBC暴露导致肺上皮细胞的氧化损伤,并激活其凋亡相关通路,而地塞米松在体外实验中表现出良好的治疗效果.

    地塞米松臭氧化黑碳肺上皮细胞凋亡

    替莫唑胺联合EZH2抑制药GSK343对垂体瘤GH3细胞体外侵袭性的影响

    张俊路长宇付佳王静...
    1150-1154页
    查看更多>>摘要:目的 研究替莫唑胺(TMZ)联合zeste基因增强子类同源物2(EZH2)抑制药GSK343对GH3细胞凋亡和侵袭的作用及机制.方法 使用不同浓度的TMZ处理细胞筛选TMZ处理剂量,并将GH3细胞随机分为空白组、TMZ低剂量组(200 µmol·L-1 TMZ)、TMZ 高剂量组(400µmol·L-1 TMZ)、GSK343 组(20 μmol·L-1 GSK343)、TMZ+GSK343 组(400 μmol·L-1TMZ 和 20 μmol·L 1 GSK343).药物处理48 h后用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验检测细胞存活率,以原位末端标记(TUNEL)法和流式细胞术检测细胞凋亡情况,以Transwell实验检测细胞侵袭能力,以蛋白质印迹法检测细胞相关蛋白表达.结果 空白组、TMZ低剂量组、TMZ高剂量组、GSK343组、TMZ+GSK343组TUNEL阳性细胞率分别 为(4.31±0.71)%、(15.36±0.91)%、(22.26±2.13)%、(13.05±0.71)%和(34.55±3.75)%;细胞侵袭数分别为(247.67±27.23)、(183.00±20.66)、(152.11±8.82)、(182.89±18.24)和(116.11±12.73)个;B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平分别为0.44±0.05、0.58±0.06、0.81±0.07、0.66±0.06和1.03±0.06;上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平分别为 0.33±0.05、0.57±0.05、0.84±0.12、0.59±0.07和1.00±0.12;波形蛋白(Vimentin)表达水平分别为 0.91±0.14、0.72±0.09、0.62±0.07、0.77±0.08和0.47±0.04;磷酸化磷脂酰化醇3-激酶(p-PI3K)蛋白表达水平分别为0.99±0.11、0.86±0.06、0.68±0.07、0.72±0.08 和 0.52±0.08;磷酸化的蛋白质激酶 B(p-AKT)蛋白表达水平分别为 1.01±0.06、0.71±0.07、0.57±0.05、0.80±0.07 和 0.43±0.04.TMZ 低高剂量组、TMZ 高剂量组、GSK343 组、TMZ+GSK343组上述指标分别与空白组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);TMZ+GSK343组上述指标分别与TMZ低、高剂量组和GSK343组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 TMZ联合EZH2抑制药GSK343可显著抑制垂体瘤GH3细胞侵袭并诱导凋亡,这可能与调控PI3K/AKT通路有关.

    替莫唑胺zeste基因增强子类同源物2垂体瘤细胞侵袭细胞凋亡上皮间质转化

    miR-34a-5p介导上皮-间充质转化促进胰腺癌细胞株PANC-1的侵袭转移及化疗抵抗研究

    赵丽莉贾雯媛韩天奇杨瑜彤...
    1155-1159页
    查看更多>>摘要:目的 研究miR-34a-5p在胰腺癌细胞PANC-1中的表达水平以及其对上皮-间充质转化(EMT)、细胞侵袭、转移能力和化疗抵抗的影响.方法 构建PANC-1/miR-34a-5p细胞或PANC-1/mock细胞稳转株,将细胞分为4 组:PANC-1 组、PANC-1/miR-34a-5p 组、PANC-1/mock 组、PANC-1/miR-34a-5p+吉西他滨组.4组细胞均培养24 h.以实时定量聚合酶链反应法检测PANC-1细胞转染前后miR-34a-5p表达,用蛋白质印迹法检测EMT相关蛋白的表达,用伤口愈合实验检测细胞迁移能力,用Transwell法检测细胞侵袭能力,用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞增殖情况.结果 PANC-1组、PANC-1/mock 组、PANC-1/miR-34a-5p 组和 PANC-1/miR-34a-5p+吉西他滨组的miR-34a-5p表达水平分别为1.01±0.08、1.03±0.06、2.43±0.15 和 1.76±0.21;E-cadherin 水平分别为 0.61±0.12、0.63±0.08、0.24±0.15 和 0.48±0.05;Vimentin 水平分别为 0.56±0.04、0.58±0.09、1.08±0.19和0.82±0.11;相对细胞迁移水平分别为(41.48±4.94)、(42.97±6.45)、(81.42±6.85)和(63.54±7.63)distance·μm-1;侵袭细胞分别为(212.62±9.80)、(209.46±13.67)、(463.83±35.22)和(325.46±28.44)个;增殖能力分别为(13.28±5.24)%、(14.37±4.79)%、(46.15±11.83)%和(35.78±9.42)%.PANC-1/miR-34a-5p 组的上述指标与 PANC-1 组和PANC-1/mock组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 miR-34a-5p过表达促进胰腺癌细胞EMT转化、促进胰腺癌细胞的迁移、促进胰腺癌细胞的侵袭、促进胰腺癌细胞的化疗抵抗.

    胰腺癌上皮-间充质转化侵袭转移化疗抵抗

    低危宫颈癌妇女单纯子宫切除术与根治性子宫切除术的比较

    PLANTE MKWON J SFERGUSON S王超群...
    1159页

    姜黄素通过抑制炎症因子IL-6调控胃肠道间质瘤细胞的增殖抑制的研究

    陈燕李雨珂王茹静肖洪涛...
    1160-1164页
    查看更多>>摘要:目的 探讨姜黄素是否具有作为胃肠道间质瘤(GIST)治疗潜在药物的能力.方法 通过细胞转录学分析伊马替尼耐药细胞与非耐药细胞的差异基因.用5~80 μg·mL-1姜黄素作用于GIST-T1及GIST-T1/IMR细胞,用细胞计数试剂-8(CCK-8)法验证姜黄素的抗肿瘤活性.实验组给予20 μg·mL-1 的姜黄素,对照组给予磷酸盐缓冲溶液.用酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素-6(IL-6)、活性氧(ROS)与一氧化氮合酶(iNOS)的含量,用流式细胞术分析细胞周期变化.结果 以非耐药细胞为对比,伊马替尼耐药细胞上存在1 300个上调表达基因,1 609个下调表达基因.姜黄素对GIST-T1及GIST-T1/IMR细胞的半抑制浓度分别为(15.33±1.36)和(10.49±2.12)μg·mL-1.在GIST-T1细胞中,实验组和对照组的IL-6分别为(3.45±0.01)和(5.64±0.42)pg·mL-1,ROS 分别 为(2 841.42±81.83)和(4 174.32±439.12)pg·mL-1,iNOS 分别为(7.02±0.08)和(8.08+0.03)μmol·L-1;在 GIST-T1/IMR 细胞中,实验组和对照组的IL-6分别为(2.47±0.30)和(6.30±0.01)pg·mL-1,ROS 分别为(4 706.40±146.71)和(8 254.34±342.35)pg·mL-1,iNOS 分别为(6.42±0.09)和(7.29±0.04)μmol·L-1;在2种细胞中,实验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).姜黄素可阻滞GIST-T1及GIST-T1/IMR细胞周期于G1期,进一步缩短S期与G2期.结论 姜黄素可通过抑制炎症分泌,从而调控GIST增殖.

    姜黄素炎症白细胞介素-6胃肠道间质瘤细胞增殖

    川芎嗪对宫颈癌细胞上皮间质转化和放疗耐药性的影响与机制

    郭宗梁张彩霞张新悦
    1165-1169页
    查看更多>>摘要:目的 研究川芎嗪调节Yes相关蛋白(YAP)/转录辅激活因子(TAZ)信号通路对宫颈癌细胞上皮间质转化和放疗耐药性的影响.方法 将人宫颈癌细胞株C33A随机分为对照组(不做任何干预处理)、川芎嗪组(1.5 mg·mL-1川芎嗪)、川芎嗪+空载组(1.5 mg·mL-1 川芎嗪+转染空载质粒)、川芎嗪+YAP1过表达组(1.5 mg·mL-1川芎嗪+转染YAP1过表达质粒).构建人宫颈癌放射线抵抗细胞C33A-RR并随机分为放射抵抗对照组(不做任何干预处理)、放射组(6 Gy射线)、放射+川芎嗪组(6 Gy射线+1.5 mg·mL-1川芎嗪)、放射+川芎嗪+空载组(6 Gy射线+1.5 mg·mL-1川芎嗪+转染空载质粒)、放射+川芎嗪+YAP1过表达组(6 Gy射线+1.5 mg·mL-1川芎嗪+转染YAP1过表达质粒).用蛋白质印迹法检测蛋白相对表达水平;用细胞划痕和Transwell侵袭实验分别检测细胞迁移和侵袭情况;用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞增殖情况.结果 对照组、川芎嗪组、川芎嗪+空载组和川芎嗪+YAP1过表达组的迁移率分别为(84.82±12.16)%、(20.67±4.48)%、(21.22±5.03)%和(76.74±0.15)%,E-cadherin 蛋白相对表达水平分别为 0.16±0.03、0.70±0.08、0.72±0.13和0.19±0.04,川穹嗪组上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);川芎嗪+YAP1过表达组上述指标与川芎嗪组、川芎嗪+空载组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05).放射抵抗对照组、放射组、放射+川芎嗪组、放射+川芎嗪+空载组和放射+川芎嗪+YAP1过表达组YAP1蛋白相对表达水平分别为0.79±0.14、0.88±0.16、0.21±0.03、0.22±0.04 和 0.82±0.16,细胞的存活率分别为(100.00±0.00)%、(95.78±20.12)%、(40.13±6.07)%、(42.21±6.45)%和(90.12±18.65)%.放射组上述指标与放射抵抗对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);放射+川芎嗪组、放射+川芎嗪+空载组上述指标与放射组、放射+川芎嗪+YAP1过表达组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 川芎嗪可下调YAP/TAZ信号通路蛋白相对表达水平,从而抑制宫颈癌细胞上皮间质转化、迁移和侵袭,并降低其放疗耐药性,促进其凋亡.

    川芎嗪Yes相关蛋白/转录辅激活因子宫颈癌上皮间质转化放疗耐药性

    长链非编码RNA GNAQ-ASI在高雄激素多囊卵巢综合征中的机制研究

    李冰刘琳赫欣
    1170-1174页
    查看更多>>摘要:目的 探讨长链非编码RNA GNAQ-AS1介导miRNA-20b-5p靶向调控细胞分裂周期与凋亡调节蛋白2(CDCD2)在高雄激素多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠中的作用及其机制.方法 在细胞水平上,分别通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测 LncRNA GNAQ-AS1 和 miRNA-20b-5p 的最佳抑制浓度,以Transwell小室检测细胞的迁移情况,并通过流式细胞术检测细胞周期.在动物水平上,将大鼠随机分为4组,分别为对照组、模型组、lncRNA GNAQ-AS1 siRNA组、miRNA-20b-5p mimics组,每组10只.模型组连续灌服溶于1%羧甲基纤维素的来曲唑1 mg·kg-1·d-1,共3周,每周3次;lncRNA GNAQ-AS1 siRNA组在模型建立的基础上,用siRNA沉默lncRNA GNAQ-AS1表达,每周注射1次,共3周;miRNA-20b-5p mimics组在模型建立的基础上,用miRNA-20b-5p mimics过表达miRNA-20b-5p,尾静脉注射给药,给药量为1 mg·kg-1,每周注射1次,共3周.对照组注射等体积的0.9%NaCl.用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测血清促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、血清抗缪勒管激素(AMH)、促卵泡生长激素(FSH)表达水平,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测卵巢组织中 lncRNA GNAQ-AS1、miRNA-20b-5p 和CDCD2的表达情况,用蛋白质印迹法检测CDCD2蛋白表达水平.结果 CCK-8检测结果表明,当给予 5 μmol·L-1 lncRNA GNAQ-AS1 siRNA时,对照组和lncRNA GNAQ-AS1组的细胞存活率分别为(38.25±0.62)%和(86.14±3.13)%,当给予 10 μmol·L-1 miRNA-20b-5p mimics 时,对照组和miRNA-20b-5p mimics组的细胞增殖抑制率分别为(40.70±0.32)%和(85.35±2.13)%,表明 KGN 细胞给予 10 μmol·L-1 miRNA-20b-5p mimics时细胞活力明显降低.在动物水平上,RT-qPCR结果显示:模型组的lncRNA GNAQ-AS1、miRNA-20b-5p 和 CDCD2 mRNA 的表达分别为 1.72±0.37、0.59±0.10 和 2.47±0.13,表明 lncRNA GNAQ-AS1、CDCD2 的表达水平在模型组中明显上调,miRNA-20b-5p表达水平较于对照组下调(P<0.05).与对照组相比,模型组大鼠血清LH、T和AMH水平明显升高,FSH和E2水平明显降低(均 P<0.05).与模型组相比,lncRNA GNAQ-AS1 siRNA 组和 miRNA-20b-5p mimics组LH、T和AMH水平显著降低,FSH和E2水平显著升高.与模型组相比,CDCD2 蛋白表达水平在 lncRNA GNAQ-AS1 siRNA 组和 miRNA-20b-5p mimics组均显著升高.结论 LncRNA GNAQ-AS1介导miRNA-20b-5p靶向调控CDCD2在PCOS中发挥重要作用.

    长链非编码RNA鸟嘌呤核苷酸结合蛋白q多肽-反义RNA1高雄激素多囊卵巢综合征分子机制

    胞磷胆碱对脑出血小鼠Keap1/Nrf2/ARE信号通路的影响

    卢苇尤红张敏何宝峰...
    1175-1179页
    查看更多>>摘要:目的 基于Kelch样ECH关联蛋白1/核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Keap1/Nrf2/ARE)信号通路探讨康复训练联合胞磷胆碱对小鼠脑出血模型的神经保护作用及潜在作用机制.方法 将C57B76雄性小鼠采用随机数字表法分为假手术组(假手术处理)、模型组(用Ⅶ型胶原酶右侧尾壳核脑出血模型)、胞磷胆碱组(模型+胞磷胆碱64 mg·kg-1)、康复训练组(康复训练)及联合组(模型+康复训练+胞磷胆碱64 mg·kg-1).观察脑出血小鼠改良神经损害程度评分(mNSS),用比色法检测脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的表达,用蛋白质印迹法和逆转录-定量聚合酶链反应检测脑组织Keap1、Nrf2、血红素氧合酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白和mRNA的表达.结果 假手术组、模型组、胞磷胆碱组、康复训练组及联合组mNSS评分分别为0、(1.56±0.73)、(1.00±0.00)、(0.78±0.44)和(0.67±0.50)分,MDA 水平 分别为(6.93±0.92)、(22.97±0.77)、(19.26±1.73)、(13.21±0.78)和(7.25±0.97)nmol·mgprot-1,Keap1 蛋白相对表达水平分别为 0.79±0.03、1.02±0.04、0.95±0.10、0.90±0.09和0.86±0.05,Nrf2蛋白相对表达水平分别为0.94±0.12、0.71±0.08、0.90±0.07、0.98±0.12 和 1.33±0.25.模型组上述指标与假手术组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);胞磷胆碱组、康复训练组上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);联合组上述指标与胞磷胆碱组、康复训练组比较,除Keap1蛋白相对表达水平外,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 康复训练、胞磷胆碱均可减轻脑出血小鼠的神经功能缺损症状,作用机制可能为激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路发挥抗氧化应激作用,且联合使用效果最佳.

    胞磷胆碱Kelch样ECH关联蛋白1/核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件信号通路康复训练神经保护

    麝香保心丸对自发性高血压大鼠心脏血管新生的影响

    华蓉张青海唐毅李茜...
    1180-1183页
    查看更多>>摘要:目的 探讨麝香保心丸对自发性高血压大鼠(SHR)心脏组织血管新生的影响.方法 将20只12周龄雄性SHR随机分为实验组和模型组,另选10只12周龄雄性SD大鼠作为正常组.实验组大鼠每日予以麝香保心丸(45 mg·kg-1)灌胃,用无创尾动脉血压测量仪监测血压,每4周1次,8周后取心脏组织.用血小板-内皮细胞黏附分子(PECAM-1/CD31)免疫荧光染色法观察CD31表达情况;用蛋白质印迹法检测心肌血管内皮生长因子(VEGF)、心肌血管内皮生长因子受体2(VEGF-R2)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)/蛋白激酶B(Akt)蛋白的表达水平.结果 实验组、模型组与同时间点的正常组比较,血压均显著升高(均P<0.01),但同时间点的实验组与模型组比较,血压差异均无统计学意义(均P>0.05).正常组、模型组、实验组的CD31表达率分别为(3.79±0.84)%、(2.54±0.42)%和(3.56±0.49)%;VEGF 水平分别为 0.95±0.10、0.73±0.08 和 0.94±0.15;VEGF-R2 水平分别为 0.85±0.10、0.61±0.14 和 0.80±0.10;bFGF 水平分别为 0.84±0.04、0.51±0.21 和 0.74±0.14;p-Akt/Akt 水平分别为0.85±0.15、0.57±0.13和0.80±0.20.正常组上述指标与模型组比较,实验组上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 麝香保心丸能够促进自发性高血压大鼠心脏组织中微血管的新生,其机制可能与激活PI3K/Akt磷酸化、上调心肌组织bFGF、VEGF及其受体VEGF-R2有关.

    麝香保心丸自发性高血压大鼠血管新生血管内皮生长因子