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期刊信息/Journal information
中国实验动物学报
中国实验动物学会，中国医学科学院医学实验动物研究所
中国实验动物学报

中国实验动物学会，中国医学科学院医学实验动物研究所

邢瑞昌

双月刊

1005-4847

a67761337@126.com

010-67779337

100021

北京市朝阳区潘家园南里5号

中国实验动物学报/Journal Acta Laboratorium Animalis Scientia SinicaCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本学报刊载有关实验动物和动物实验的理论专著、科研成果论文、科学实验新方法、新材料、实验动物新资源开发、新的动物品系的培育和应用以及与实验动物有关的其它学科的科学论述。
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    小尾寒羊颈椎前路椎间盘切除融合模型的建立及评估

    窦新雨刘宇刘啸祝斌...
    139-150页
    查看更多>>摘要：目的 颈椎间盘突出症(cervical disc herniation，CDH)是骨科常见疾病之一，随着对该疾病研究的深入及颈椎内植物的发展，建立颈椎融合动物模型成为不可或缺的部分，目前国内对颈椎融合动物模型建立及评估的研究报道较少，本研究以期为颈椎融合相关研究提供完备的动物模型和内植物性能的评估方案。方法 选择小尾寒羊，改良术式后行颈椎前路椎间盘切除融合术(anterior cervical discectomy and fusion，ACDF)，将聚醚醚酮(polyetheretherketone，PEEK)椎间融合器(interbody fusion cage，Cage)(对照组)、3D打印钛合金Cage(实验组1)及新方法钛合金Cage(实验组2)分别植入每只羊的不同颈椎节段(C2/3～C4/5)，术后行血液学检测、组织病理学分析评估手术恢复情况及材料生物安全性，利用X光、CT、Micro-CT及定量分析、硬组织切片染色、生物力学试验评估内植物的骨长入及骨融合情况。结果 绵羊改良术式ACDF模型建立成功，血液学检测重要指标无显著性差异(P＞0。05)，组织病理学分析显示均无炎症细胞浸润等病理改变，内植物生物安全性良好，X光及CT显示内固定位置及椎间融合情况良好，术后3个月及6个月Micro-CT及定量分析表明，与PEEK Cage组相比，新方法钛合金Cage组及3D打印钛合金Cage组内部的骨体积/总体积、骨小梁数目显著性升高(P＜0。01)，骨小梁间距显著性降低(P＜0。01)，且新方法钛合金Cage组骨质长入更多(P＜0。01)，硬组织切片染色表明新方法钛合金Cage组及3D打印钛合金Cage组孔隙内有明显骨质长入且较为密实，结合较PEEK Cage组略好，生物力学试验显示，与PEEK Cage组相比，新方法钛合金Cage及3D打印钛合金Cage在一定程度上降低了颈椎屈伸、侧弯、扭转运动范围(P＜0。05)，同时增强了颈椎的稳定性，且新方法钛合金Cage更有优势(P＜0。05)。结论 建立绵羊改良术式ACDF模型后，利用合理有效的评估方法，证明了该模型的合理性及有效性，同时说明3种材料的Cage均显示出良好的生物安全性，新方法钛合金Cage及3D打印钛合金Cage较PEEK Cage的骨长入及骨融合性能更强，可增强颈椎的稳定性，且新方法钛合金Cage更有优势。

    颈椎前路椎间盘切除融合术颈椎间盘突出症绵羊模型椎间融合器

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    AOM/DSS结肠癌模型优化及其肠道菌群变化探究

    王敦方朱琳冯雪张彩娟...
    151-160页
    查看更多>>摘要：目的 优化氧化偶氮甲烷(azoxymethane，AOM)联合葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate，DSS)造模结肠炎相关性结肠癌(colitis-associated colorectal cancer，C AC)方法并探究肠道菌群在CAC中的发病机制。方法 通过AOM不同注射次数联合自由饮用DSS的方法建立A(AOM 1次注射)和B(AOM 2次注射)模型组，正常组采用腹腔注射生理盐水联合饮用纯净水，每组10只。造模结束后通过DAI评分、结肠长度、成瘤率及死亡率等指标综合评估，选择最佳的造模方案。然后对B模型组小鼠进行实验，取血清以ELISA法检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及肿瘤标志物CA199、CEA、CA724含量;同时进行HE染色观察结肠病变;并对小鼠粪便进行16S rDNA高通量基因测序法分析，以探究CAC小鼠肠道菌群的变化。结果 单次和加强AOM注射联合DSS均能诱导CAC小鼠模型。但与A模型组相比，B模型组小鼠结肠内增生物较大，排列紧密且形态大小较一致，成瘤率达到100％。与正常组相比，B模型组IL-6显著升高(P＜0。05)，TNF-α含量升高(P＞0。05);肿瘤标志物除CA724外，CA199和CEA含量均明显升高(P＜0。05);HE病理结肠内炎性细胞的浸润，并伴有管腔表面显示出高级别上皮内肿瘤样改变。菌群结果显示，与正常组相比，CAC小鼠肠道菌群物种多样性及丰度降低，疣微菌门和放线菌门增多(P＜0。05)，拟杆菌门和弯曲菌门减少(P＜0。05)。阿克曼菌、普雷沃菌、瘤胃球菌、双歧杆菌等显著增多(P＜0。05);罗氏菌属、Muribaculaceae、理研菌属、厌氧原体属等显著减少(P＜0。05)。结论 AOM 2次注射联合自由饮用1。5％(1。5 g/100 mL)DSS诱导的CAC模型小鼠结肠成瘤率高、肿瘤形态大小均一、死亡率低，可作为药效学实验评价的优选造模方案。多种肠道菌群紊乱或功能失调，造成的通透性增高，肠黏膜屏障功能破坏，进而诱发肠源性内毒素释放，导致持续的炎症反应或是诱发CAC发病的间接或直接原因。

    结直肠癌动物模型肠黏膜屏障炎症肠道菌群

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    异丙肾上腺素诱导慢性心衰模型不同方案的比较

    谈宇权张君宇杨梦王菲...
    161-167页
    查看更多>>摘要：目的 比较3种不同方案制备的动物模型，探索稳定、可靠且重复性好的小鼠慢性心力衰竭模型。方法 将25只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:正常组(ZC组)、实验A组(MA组)、B组(MB组)和C组(MC组)。实验组采取不同制备方案连续注射ISO，其中MA组和MB组为浓度递减造模法，MA组(第1天10 mg/kg、第2 天 5 mg/kg、第 3～30 天 2。5 mg/(kg·d);皮下注射 30 d);MB 组(第 1 天 20 mg/kg、第 2 天 10 mg/kg、第 3～14 天5 mg/(kg·d);皮下注射14d);MC组(浓度恒定7。5 mg/(kg·d)，腹腔注射28 d)，构建慢性心衰动物模型。在注射结束后的第2天，计算各组小鼠存活率和成模率情况。通过心脏超声检测心功能，并用ELISA测定血清中NT-pro BNP、IL-6、TNF-α水平。结果 在第30天注射结束后，各实验组虽都能有效诱导慢性心力衰竭，但发现7。5 mg/kg浓度MC组的造模情况最稳定，更适合后续开展中医药相关的心衰研究。结论 ISO制备小鼠慢性心衰模型以恒定7。5 mg/(kg·d)，连续腹腔注射28 d为最佳方案。

    异丙肾上腺素慢性心衰射血分数保留型心衰模型制备

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    NLRP3敲除小鼠溃疡性结肠炎模型的建立与分析

    王珠环张尔馨郑沁薇郝微微...
    168-176页
    查看更多>>摘要：目的 采用不同浓度DSS及给药时间诱导NLRP3-/-小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)模型，并分析与评价其优劣性，为UC发病机制的研究和治疗药物研发提供更贴切临床的动物模型。方法 SPF级48只雄性NLRP3-/-小鼠随机分组，每组12只小鼠(空白组、2。5％7 d组、3％7 d组和3％5 d组)，采用不同浓度DSS和给药时间相结合诱导UC小鼠模型，观察和评价小鼠的体重、DAI评分、HE染色、结肠长度及相关指标(IL-6、TNF-α和紧密连接蛋白(ZO-1))的表达水平评价造模的效果。结果 (1)DSS各小组在不同浓度及给药时间均能诱导UC模型;(2)随着浓度梯度增加及给药时间延长，NLRP3-/-小鼠的体重减轻越显著、粪便潜血呈阳性越明显、DAI评分越高，甚者出现死亡;(3)经HE染色发现，NLRP3-/-小鼠肠黏膜屏障组织病理损伤随DSS给药时间增长或浓度增高而加重;(4)采用免疫组织化学方法检测炎症因子及紧密连接蛋白，相对于空白组、模型组的炎症因子(TNF-α及IL-6)的表达水平均有所升高，而紧密连接蛋白水平表达(ZO-1)较空白组有所降低。结论 (1)NLRP3-/-小鼠在2。5％DSS 7 d、3％DSS 7 d和3％DSS 5 d条件下均可诱导UC模型;(2)结合DAI评分、HE染色和相关指标检测以及小鼠生存率，NLRP3-/-小鼠在3％DSS 5 d条件下诱导UC模型更贴切UC临床表现，更有利于后期药物干预。

    溃疡性结肠炎NLRP3-/-小鼠葡聚糖硫酸钠(DSS)动物模型建模评价

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    图像引导放射治疗小鼠原位肝癌模型的建立

    176页
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    基于非靶向代谢组学和肠道菌群探究经典名方泻白散对过敏性哮喘大鼠的保护作用

    杨宗统徐东川刘瑾李晓晶...
    177-189页
    查看更多>>摘要：目的 本研究拟从宿主-肠道菌群-代谢的角度探讨泻白散保护过敏性哮喘大鼠可能的微观机制。方法 将SPF级SD大鼠分为正常对照组(NC组)、过敏性哮喘模型组(M组)和泻白散组(Xiebaisan组)。通过卵清白蛋白(OVA)诱导建立大鼠过敏性哮喘模型;HE染色观察大鼠肺组织病理学变化;取结肠内容物进行16S rDNA高通量测序，观察肠道菌群结构与功能的变化;采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱法(UHPLC-Q-TOF/MS)分别进行血清样本和肺组织样本非靶向代谢组学检测。结果 HE染色显示:与NC组相比，Xiebaisan组可以在一定程度上改善哮喘大鼠肺部组织形态结构;16S rDNA高通量测序结果显示:M组肠道菌群多样性降低，与M组相比，Xiebaisan组肠道菌群多样性增加，肠道微生态得以改善;血清非靶向代谢组学检测结果显示:Xiebaisan组能够调节氨基酸代谢、mTOR等通路，且部分回调M组引起的差异代谢物表达;肺组织样本非靶向代谢组学检测结果显示，Xiebaisan组能够调节碳代谢、血管平滑肌收缩信号通路和cAMP等信号通路，且部分回调M组引起的差异代谢物表达。结论 泻白散可能通过改善肺组织形态结构、肠道菌群的多样性以及调控mTOR通路、血管平滑肌收缩信号通路和cAMP等信号通路影响氨基酸代谢、碳代谢等途径发挥对过敏性哮喘大鼠的保护作用。

    泻白散过敏性哮喘肠道菌群非靶向代谢组学保护机制

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    慢性束缚肠道应激损伤小鼠模型的构建与评价

    郑建华陈菁青董巧燕法云智...
    190-201页
    查看更多>>摘要：目的 结合社会心理应激导致炎症性肠病、肠易激综合征等一系列疾病的特点，建立实验性慢性束缚小鼠肠道应激损伤模型，为探讨慢性束缚应激诱导胃肠病的致病机制以及防治措施奠定基础。方法 18只雄性SPF级BALB/c小鼠，适应7 d后，根据体重按随机数字表法分为2组，对照组及慢性束缚应激组。对小鼠进行束缚应激，每天3 h，连续束缚14 d，建立肠道损伤模型。通过观察体重、肠道组织病理形态变化、检测紧密连接蛋白表达、肠上皮细胞凋亡以及炎症细胞因子mRNA表达水平等指标对模型进行评价。结果 慢性束缚应激14 d，小鼠表现为体重减轻，十二指肠绒毛高度变短、隐窝结构异常、绒毛/隐窝比下降;结肠黏膜炎性细胞浸润、隐窝结构不规则。蛋白免疫印迹、免疫组化和免疫荧光染色结果显示，慢性束缚应激后小鼠十二指肠和结肠紧密连接蛋白Occludin、Claudin-1表达显著下降(P＜0。05);肠上皮细胞凋亡蛋白Cleaved-Caspase-3的表达显著增加(P＜0。05)。此外，肠道炎症因子和趋化因子mRNA表达结果显示，慢性束缚应激14 d显著提高了小鼠十二指肠IL-1β、IL-6、MCP-1、TNF-α、IL-10基因的表达(P＜0。05);慢性束缚应激14 d显著提高了小鼠结肠IL-1β、IL-6、MCP-1的表达(P＜0。001)。结论 利用小鼠行为限制装置对小鼠连续束缚14 d，导致应激小鼠肠道组织结构异常、肠屏障功能障碍、肠上皮细胞凋亡，引发肠道炎症反应，表明慢性束缚应激肠道损伤小鼠模型构建成功。

    慢性束缚应激肠道应激损伤肠道屏障模型评价细胞凋亡炎症反应

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    基于CRISPR/Cas9系统构建裸鼹鼠HIF-1α基因敲除质粒及其功能验证

    张静远姜晓龙崔淑芳
    202-209页
    查看更多>>摘要：目的 利用簇状规则间隔回文重复序列(CRISPR)/Cas9基因编辑系统构建质粒并敲除裸鼹鼠皮肤成纤维(NMR skin fibroblasts，NSF)细胞HIF-1α基因，为研究裸鼹鼠的耐低氧机制及缺氧相关疾病的发生发展机制提供体外细胞模型。方法 针对裸鼹鼠HIF-1α基因的1～4号外显子区域设计4对sgRNA序列，并成功构建表达质粒。筛选得到最优sgRNA后，转染HEK-293T细胞收集上清液测定病毒滴度。前期用pLenti-Cas9(blast)病毒感染NSF细胞，后用制备的HIF-1α-sgRNA病毒感染表达Cas9蛋白的NSF细胞。经药筛后观察荧光表达，同时提取细胞gDNA和蛋白。通过T7E1酶和Western Blot检测NSF细胞中HIF-1α基因变化及蛋白表达情况。结果 Sanger测序显示，所设计的sgRNA成功插入到pX459和pKLV2-U6-sgRNA2载体上，序列验证正确，重组质粒构建成功;T7E1酶切实验成功切除3条带，sgRNA的打靶效率为54％，Western Blot结果表明，经药筛后的裸鼹鼠NSF细胞HIF-1α基因敲除成功，蛋白水平显著降低(P=0。0019);且未发现HIF-1α敲除细胞形态的明显变化，基因敲除对细胞增殖能力无明显影响。结论 成功构建靶向裸鼹鼠HIF-1α基因的CRISPR/Cas9质粒，且质粒靶向敲除HIF-1α基因功能验证成功，将有利于裸鼹鼠耐低氧机制研究，并为人类缺氧相关疾病防治提供理论依据。

    裸鼹鼠HIF-1α基因敲除CRISPR/Cas9系统

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    WNK2通过抑制ERK1/2/ROS/SHP2信号通路延缓肝细胞癌的增殖和侵袭

    石鑫张敬坡陈虎王威...
    210-218页
    查看更多>>摘要：目的 探讨WNK2对肝细胞癌(hepatocellocellua carcinoma，HCC)中ERK1/2/ROS/SHP2信号通路的影响，并探讨其在HCC细胞增殖和迁移中的作用。方法 将WNK2-mimic和sh-RNA WNK2以及相应的阴性对照转染HepG2细胞，采用BALB/c裸鼠皮下成瘤实验检测WNK2对肝细胞癌增殖能力的影响;采用Western Blot检测瘤组织中WNK2、p40、gp90、p-SHP2、p-AKT和p-ERK1/2的表达;使用SHP2抑制剂PHPS1进行处理之后，采用Western Blot检测HepG2细胞中WNK2、p40、gp90、p-SHP2、p-AKT和p-ERK1/2的表达;使用细胞划痕实验和Transwell检测HepG2细胞的迁移能力和侵袭能力;采用单克隆增殖实验和CCK-8检测HepG2细胞的增殖能力。结果 与sh-NC组相比，sh-RNA WNK2组裸鼠的瘤体体积显著增大(P＜0。01);而与NC-mimic组相比，WNK2-mimic组裸鼠的瘤体体积显著减小(P＜0。01);Western Blot结果显示，与sh-NC组相比，sh-RNA WNK2组WNK2的表达显著降低(P＜0。01)，p40、gp90、p-SHP2、p-AKT 和 p-ERK1/2 的表达显著升高(P＜0。01);而与 NC-mimic 组相比，WNK2-mimic组WNK2的表达显著升高(P＜0。01)，p40、gp90、p-SHP2、p-AKT和p-ERK1/2的表达显著降低(P＜0。01);在体外实验当中，相对于sh-NC组，sh-RNA WNK2组中WNK2的表达显著降低(P＜0。01)，p40、gp90、p-SHP2、p-AKT 和 p-ERK1/2 的表达显著升高(P＜0。01);相对于 sh-NC+PHPS1 组，sh-RNA WNK2+PHPS1 组中WNK2的表达显著降低(P＜0。01)，而p40、gp90、p-SHP2、p-AKT和p-ERK1/2的表达则被逆转并且与sh-NC+PHPS1组不具有显著性差异(P＞0。05);细胞划痕实验和Transwell结果显示，相对于sh-NC组，sh-RNA WNK2组HepG2细胞的迁移和侵袭能力显著升高(P＜0。01);sh-NC+PHPS1组和sh-RNA WNK2+PHPS1组HepG2细胞的迁移和侵袭能力显著降低并且不具有显著性差异(P＞0。05);单克隆增殖实验结果显示，相对于sh-NC组，sh-RNA WNK2组HepG2细胞的增殖能力显著升高(P＜0。01)，而sh-NC+PHPS1组和sh-RNA WNK2+PHPS1组HepG2细胞的增殖能力显著降低并且不具有显著性差异(P＞0。05)。结论 WNK2可以抑制ERK1/2/ROS/SHP2信号通路，从而抑制ERK1/2/AKT信号通路，延缓HCC的增殖和迁移。

    肝细胞癌WNK2ERK1/2/ROS/SHP2信号通路增殖侵袭

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    《中国实验动物学报》再次入编《中文核心期刊要目总览》

    218页
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