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中国实验动物学报
中国实验动物学会，中国医学科学院医学实验动物研究所
中国实验动物学报

中国实验动物学会，中国医学科学院医学实验动物研究所

邢瑞昌

双月刊

1005-4847

a67761337@126.com

010-67779337

100021

北京市朝阳区潘家园南里5号

中国实验动物学报/Journal Acta Laboratorium Animalis Scientia SinicaCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本学报刊载有关实验动物和动物实验的理论专著、科研成果论文、科学实验新方法、新材料、实验动物新资源开发、新的动物品系的培育和应用以及与实验动物有关的其它学科的科学论述。
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    复合因素诱导射血分数保留心力衰竭大鼠模型的建立及评价

    石玉姣杨晨光乔文博刘永成...
    275-285页
    查看更多>>摘要：目的 通过复合因素建立射血分数保留心力衰竭(HFpEF)大鼠模型，评估其特征，并探讨心肌应变参数与心肌肥厚及纤维化的相关性。方法 8 只WKY大鼠和 8 只自发性高血压大鼠(SHR)作为对照组，给予普通饲料至实验结束。32 只SHR大鼠平均分SHR+S组、SHR+F组、SHR+SF组及SHR+复合组，分别给予高盐饲料、高脂饲料、高盐-脂饲料、高盐-脂-糖饲料联合腹腔注射链脲霉素 30 周。造模结束后，测量心重/体重(HW/BW)、收缩压(SBP)及舒张压(DBP);行超声心动图测量左心室(LV)舒张末内径(LVIDd)、LV 前壁厚度(LVAWd)、LV后壁厚度(LVPWd)、LV射血分数(LVEF)、等容舒张时间(IVRT)、LV舒张早期二尖瓣流入峰值速度(E)/二尖瓣环运动速度(e');斑点追踪超声心动图测量全纵向应变(GLS)及应变率(GLSr)、全径向应变(GRS)及应变率(GRSr)、全周向应变(GCS)及应变率(GCSr);血清学检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、葡萄糖(GLU)及糖化血清蛋白(GSP)，ELISA法检测血清B型利钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及半乳糖凝集素 3(Gal-3);心肌进行苏木精-伊红(HE)及Masson染色观察心肌细胞及纤维化，并计算心肌细胞横截面面积(CSA)及胶原体积分数(CVF);此外，分析心肌应变参数和CSA及CVF的相关性。结果 与对照组比较，各模型组，尤其是SHR+复合组的HW/BW、SBP、DBP、血清指标(TC、TG、LDL-C、GLU、GSP、BNP、AngⅡ及Gal-3)和超声心动图参数(LVIDd、LVAWd、LVPWd、IVRT及E/e')显著升高;斑点追踪超声心动图参数GLS、GLSr、GRS、GRSr、GCS及GCSr的绝对值显著下降;心肌组织HE及Masson染色提示明显心肌细胞肥大及纤维化，并且CSA及CVF显著增加(P＜0。05)。相关性分析显示，GLSr、GCS及GCSr与CSA密切相关;GLS、GLSr和GCSr与CVF密切相关(P＜0。01)。结论 本研究模拟高血压及糖脂代谢紊乱诱导的HFpEF大鼠模型在病因、临床表现及心肌病理改变上复刻了HFpEF的基本特征，可能是代谢综合征相关HFpEF的可靠动物模型。此外，心肌应变参数与心肌肥厚及纤维化密切相关，可能间接反应心肌细微病变和功能障碍。

    射血分数保留心力衰竭大鼠心肌应变心肌肥厚心肌纤维化

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    抗阻运动对SAMP8小鼠骨骼肌lncRNA和mRNA基因表达谱的影响

    傅泽铤李仲豪李伦宇刘洪政...
    286-296页
    查看更多>>摘要：目的 利用RNA-seq技术比较运动组与对照组小鼠股四头肌中差异表达的lncRNA和mRNA，探讨抗阻运动作用于SAMP8 小鼠的潜在调控机制。方法 12 只 28 周龄雄性SAMP8 快速衰老小鼠分为模型组(M组)、抗阻运动组(R组)，每组 6 只;另设 6 只同龄SAMR1 抗衰老小鼠作对照组(C组)。R组经递增负重爬梯运动训练 8 周。每 1 周测定相对抓力、每 2 周测转棒测试时间。取材后取右侧股四头肌进行苏木素-伊红(HE)染色观察其组织学变化;并取左侧股四头肌进行RNA-seq，筛选出差异表达的lncRNA(long non-coding RNA，lncRNA)和mRNA，然后对这些基因进行基因本体(Gene Ontology，GO)、京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG)富集分析。结果 (1)干预前，SAMP8 小鼠相比较于自然衰老的SAMR1 小鼠表现出相对抓力以及加速转棒测试时长显著下降(P＜0。01);干预后，与M组相比，R组相对抓力以及转棒时长均出现显著增加(P＜0。01)。(2)HE染色结果显示，M组肌纤维横截面积与C组比较显著下降(P＜0。01);R组肌纤维横截面积与 M组比较显著增加(P＜0。01)。(3)通过差异表达分析，相比于M组，R组有 182 个表达水平上调和 218个表达下调的lncRNA以及 454 个表达上调和 289 个表达下调的mRNA。R组与M组之间差异lncRNA的靶基因KEGG显著富集的通路有产生IgA的肠道免疫网络、NF-κB、炎症性肠病等信号通路。结论 (1)本研究证明了抗阻运动能够改善SAMP8 小鼠肌少症的骨骼肌机能，利用RNA-seq分别鉴定出M组、R组小鼠的差异 lncRNA和mRNA。这些差异基因可能是肌少症的潜在治疗靶点。(2)通过分析差异表达lncRNA的靶基因以及mRNA的生物学信息，从而为进一步了解抗阻运动改善肌少症的机制提供了可能。

    长非编码RNASAMP8肌少症转录组抗阻运动

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    一种用于相位对比X射线成像应用的遗体乳腺癌组织模拟器

    296页
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    母体炎性暴露对子代小鼠受IRBP抗原诱导的葡萄膜炎的影响

    徐菲刘健萍董世访皇辉...
    297-306页
    查看更多>>摘要：目的 探讨母体葡萄膜炎暴露对子代小鼠受光感受器间视黄醇结合蛋白(interphotoreceptor retinoid-binding protein，IRBP)诱导的实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis，EAU)免疫效应的影响。方法 从本课题组前期获得的受双亲EAU暴露的子代C57BL/6J小鼠眼球的RNA测序转录组数据中，筛选免疫相关差异表达基因(differentially expressed genes，DEGs)。利用基因本体论(Gene Ontology，GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG)的富集分析，确定这些免疫相关的差异表达基因生物学途径。通过蛋白质互作网络(protein-protein interaction networks，PPI)分析交集基因以此鉴定出枢纽基因。进一步通过荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time PCR，qPCR)确定筛选出的异常表达的枢纽基因是否也在受母体葡萄膜炎影响的子代小鼠中差异表达，最后通过视网膜抗原IRBP651-670 诱导受母体活动期炎症影响的子代以评价母体葡萄膜炎对子代患葡萄膜炎的易感性以及相关免疫效应的影响。结果 从受双亲葡萄膜炎影响的子代小鼠眼球组织中鉴定出 72 个免疫相关差异基因。这些基因主要富集参与Toll样受体信号通路、MAPK信号通路以及B细胞受体信号通路等。进一步进行PPI网络互作分析，筛选出proteasome 26S subunit，ATPase 5(Psmc5)、proteasome 26S subunit，ATPase 3(Psmc3)、proteasome 26S subunit ubiquitin receptor，non-ATPase 4(Psmd4)和proteasome 26S subunit，non-ATPase 8(Psmd8)这4 个枢纽基因。qPCR检测证实受母体葡萄膜炎影响的子代小鼠中也上调表达这 4 个枢纽基因。而且与健康子代相比，150 μg IRBP 抗原诱导可增加受活动期炎症影响的子代EAU临床表现的严重程度和病理组织学损伤(P=0。0087，P=0。0410);另外，受母体活动期炎症影响的子代在IRBP诱导的 EAU 中脾 T 细胞增殖功能增强，其血清中产生的细胞因子 IL-17 和 IL-6 增加(P=0。0450，P=0。0300)。结论 母体活动性炎症暴露加剧子代小鼠受IRBP诱导的EAU疾病的严重性，增强抗原特异性T细胞增殖以及血清中IL-17、IL-6的产生，可能与受影响的子代上调表达的4个枢纽基因Psmc5、Psmc3、Psmd4、Psmd8相关。

    实验性自身免疫性葡萄膜炎胚胎炎性暴露子代枢纽基因炎症严重程度

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    《中国实验动物学报》2024年征订启事

    306页
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    核定位人源α-突触核蛋白转基因小鼠的建立

    韦梦晨范胜涛吴海婷张艺薇...
    307-316页
    查看更多>>摘要：目的 建立一种核定位人源α-突触核蛋白(α-synuclein，α-syn)转基因小鼠，并探究人源α-syn核输入对小鼠行为的影响。方法 构建h SNCA-NLS和EGFP的慢病毒载体，利用显微注射法建立转基因小鼠模型，通过PCR和Western Blot方法鉴定转基因首建鼠及其子代基因型和蛋白表达情况。采用免疫荧光鉴定人源α-syn在小鼠脑组织中的共定位情况，同时采用旷场、转棒、O迷宫实验评价转基因小鼠的行为改变情况。结果 h SNCA-NLS基因成功插入小鼠基因组中，人源α-syn成功表达，并且有明显的核定位现象。进一步研究发现，核定位人源α-syn转基因小鼠在 2 月龄时开始表现出了运动功能障碍，发生了星形胶质细胞增生和炎症反应，于 9 月龄时表现出了明显的焦虑样症状，γ-氨基丁酸(GABA)基因表达减少，这些表现一直持续到小鼠12 月龄。结论 成功构建了核定位人源α-syn转基因小鼠，小鼠表现出明显的运动功能障碍和焦虑样症状。该模型的成功建立可以为研究α-syn核定位现象在帕金森病中的作用提供一定的研究基础。

    人源α-突触核蛋白小鼠核定位转基因运动功能障碍

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    《中国实验动物学报》稿约

    316页
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    乙酸灌肠联合束缚夹尾应激诱导肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征大鼠模型的制备

    赖碧玉洪梦颖李兴何永嘉...
    317-328页
    查看更多>>摘要：目的 建立理想的大鼠肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征(diarrhea predominant irritable bowel syndrome，IBS-D)的造模方法，为IBS-D伴焦虑抑郁状态的临床研究提供动物模型基础。方法 本研究共用 60 只大鼠:(1)首先将 20 只大鼠随机分为空白组、3%乙酸灌肠组、4%乙酸灌肠组、5%乙酸灌肠组，造模及观察期结束后，通过腹泻相关指数、结肠病理组织学等观察不同造模浓度引起的腹泻状态及结肠损伤程度。(2)评估出较优造模浓度后，将另外 40 只大鼠随机分为对照组(a组)、单纯乙酸灌肠组(b组)、乙酸+束缚组(c组)、乙酸+束缚+夹尾组(d组)，分别予以不同干预，共干预 8d。干预结束后对大鼠一般情况、腹泻相关指数、旷场实验(open-field test，OFT)评分、结肠病理组织学等指标进行评价。结果 (1)与空白组比较，4%乙酸灌肠组干预后第 1～3 天粪便性状评分升高(P＜0。001)，干预后第 4～7 天粪便性状评分逐渐降低，1 周后，与空白组相比，粪便性状评分无显著性差异(P＞0。05)，体重相对较低(P＜0。01)，粪便含水量升高(P＜0。001);与空白组相比，5%乙酸灌肠组体重较低(P＜0。001)，粪便性状评分、粪便含水量、腹泻指数升高(P＜0。01);3%乙酸灌肠组与空白组相比，无显著性差异(P＞0。05)。结肠病理组织显示，与空白组相比，4%乙酸灌肠组黏膜结构完整，有少量炎症细胞浸润，病理组织评分无显著性差异(P＞0。05)，5%乙酸灌肠组有中量-大量炎症细胞浸润，病理组织评分升高(P＜0。01)。(2)与a组比较，b组体重较低(P＜0。001)，粪便性状评分、粪便含水量、腹泻指数升高(P＜0。01)，与a组及b组比较，c组和d组，体重较低(P＜0。001)，粪便性状评分、粪便含水量、腹泻指数升高(P＜0。01)，结肠运转时间减少(P＜0。01);与c组相比，d组粪便含水量较高(P＜0。001)。在OFT评分方面，与a组及b组相比，c组及d组OFT评分在总距离、站立次数、直立次数均减少(P＜0。05);与c组相比，d组在OFT评分总距离、站立次数、直立次数均减少(P＜0。05)。结肠病理组织显示，4 组黏膜结构均完整，有不同程度的炎症细胞浸润，病理组织评分上，与a组及b组相比，c组和d组较高(P＜0。05)。结论 4%乙酸浓度为IBS-D造模适宜浓度，叠加束缚后，能更好地模拟IBS-D腹泻、内脏高敏感特征性状态，叠加夹尾后能成功制备出肝郁脾虚型IBS-D模型。

    腹泻型肠易激综合征4%乙酸灌肠慢性束缚夹尾应激造模

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    不同方法建立小鼠肝癌原位移植瘤模型差异性的探讨

    潘蕊喻锟张海亮郑永仁...
    329-336页
    查看更多>>摘要：目的 比较肿瘤细胞注射和肿瘤组织块移植方法建立小鼠肝癌原位模型的差异，为小鼠肝癌原位模型的建立提供技术参考。方法 取健康雄性KM小鼠，随机分为 4 组:A组注射小鼠肝癌H22 细胞;B组注射腹水型肝癌H22 细胞;C组采用小鼠肝癌组织块移植法;D组肝部注射生理盐水作为假手术组。定期观察各组小鼠活动情况、体重变化。记录 4 组小鼠的生存时间。观察各组小鼠肝部成瘤状况、肿瘤程度、与腹腔脏器粘连程度和转移情况，并进行 B 超成像，检测血清中甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、异常凝血酶原(des-gamma-carboxyprothrombin，DCP)的浓度及苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化。结果 A组、B组、C组小鼠造模操作时间分别为(3。36±0。44)min、(3。30±0。41)min、(5。68±0。65)min。建模第25 天，A组、B组、C组小鼠成瘤率均 100。0%，A组腹腔重度粘连率为 40。0%，B组腹腔重度粘连率为 60。0%，C组与D组均未出现重度腹腔粘连。A组、B组、C组小鼠腹水出现率分别为 40。0%、100。0%、0。0%;腹壁瘤出现率分别为 30。0%、60。0%、0。0%。B组小鼠还存在肝转移情况(40。0%)。B超成像、血清AFP 和DCP 水平检测、组织病理学检查结果显示，与D组小鼠相比，A组、B组、C组小鼠肝边缘均不光滑，回声欠均匀，可见稍低回声包块;保持AFP、DCP高分泌;存在大量炎症细胞与肿瘤细胞。结论 在第 25 天时，3 种方法均可以建立肝癌原位移植模型，其中，相较于肝癌组织块移植，肿瘤细胞注射具有操作简单、肝内存在多个转移结节的特点。而肝癌组织块移植相较于肿瘤细胞注射，则具有对腹腔等脏器影响较小等特点。

    肝癌原位移植动物模型B超成像

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    冠心宁片抑制NLRP3/ASC/Caspase-1通路改善阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠心肌细胞焦亡

    施佳君杨钦钦富丹婷郑纯威...
    337-346页
    查看更多>>摘要：目的 研究冠心宁片(Guanxinning，GXN)对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)的保护作用，并从NLRP3/ASC/Caspase-1通路深入探讨其对心肌细胞焦亡的作用机制。方法 随机将大鼠分为GXN低剂量组、GXN高剂量组、地高辛组、模型对照组和正常对照组，通过阿霉素(doxorubicin，DOX)累积注射 17。5 mg/kg诱导大鼠DCM模型，同时连续给药 10 周。超声心动图检测心功能指标，ELISA检测血清IL-1β和IL-18 水平，RT-PCR法检测心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、NF-κB、TXNIP、IL-1β和IL-18 的mRNA表达，免疫组化、免疫荧光染色和Western Blot检测NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD、GSDMD-NT的蛋白表达及TUNEL染色结果，透射电镜观察心肌细胞显微结构的变化。结果 与正常对照组比，模型对照组的IVSs、IVSd、LVPWs、FS、SV、EF和HR显著降低，LVIDs、ESV及血清IL-1β、IL-18 显著增加，NLRP3、ASC、Caspase-1、NF-κB、TXNIP、IL-1β和IL-18 的mRNA表达均显著增加，NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD-NT的蛋白表达及 TUNEL染色面积明显增加，显微结构明显改变。与模型对照组相比，冠心宁片可显著增加IVSs、SV、FS、EF和HR，显著降低LVIDs、ESV和血清IL-1β、IL-18 水平，降低心衰大鼠的NLRP3、ASC、Caspase-1、NF-κB、TXNIP、IL-1β、IL-18 的mRNA和NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD-NT的蛋白水平及TUNEL染色面积，显微结构明显改善。结论 冠心宁片可以有效改善阿霉素诱导的扩张型心肌病，可能是通过抑制NLRP3/ASC/Caspase-1通路改善扩张型心肌病大鼠的心肌细胞焦亡实现的。

    冠心宁片扩张型心肌病心肌细胞焦亡NLRP3Caspase-1

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