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期刊信息/Journal information
中国实验动物学报
中国实验动物学会，中国医学科学院医学实验动物研究所
中国实验动物学报

中国实验动物学会，中国医学科学院医学实验动物研究所

邢瑞昌

双月刊

1005-4847

a67761337@126.com

010-67779337

100021

北京市朝阳区潘家园南里5号

中国实验动物学报/Journal Acta Laboratorium Animalis Scientia SinicaCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本学报刊载有关实验动物和动物实验的理论专著、科研成果论文、科学实验新方法、新材料、实验动物新资源开发、新的动物品系的培育和应用以及与实验动物有关的其它学科的科学论述。
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    补肾温阳化瘀方对肾阳虚血瘀型子宫内膜异位症FoxO1介导的细胞自噬水平的影响

    孟鑫李颖张宇曹璨...
    417-427页
    查看更多>>摘要：目的 本研究旨在观察补肾温阳化瘀方对大鼠肾阳虚血瘀型子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)模型的治疗作用,并以FoxO1介导的细胞自噬为切入点阐明其治疗EMs的可能作用机制.方法 选择SPF级雌性SD大鼠100只,8～10周龄,随机分为假手术组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组和西药组,每组20只.采用自体移植法结合冰浴复制肾阳虚血瘀型EMs大鼠模型.造模成功后,中药高剂量组和中药低剂量组给予补肾温阳化瘀方颗粒水溶剂灌胃,西药组给予孕三烯酮悬浮液灌胃,假手术组和模型组给予同体积纯净水灌胃,各组连续灌胃3周.给药结束后采用机械性电子测痛仪测定机械痛阈值,计算脏器指数;HE染色观察在位内膜及异位灶的病理形态学改变;免疫组化检测在位内膜及异位灶组织FoxO1、NF-κB、Beclin-1、LC3的蛋白定位表达;RT-PCR检测在位内膜及异位灶FoxO1、NF-κB、Beclin-1、LC3-Ⅰ及LC3-ⅡmRNA的表达水平;Western Blot测定在位内膜及异位病灶FoxO1、NF-κB、Beclin-1、LC3-Ⅰ及LC3-Ⅱ蛋白的表达水平.结果 与假手术组相比,模型组FoxO1、NF-κB、Beclin-1、LC3-Ⅰ及LC3-Ⅱ蛋白表达及mRNA水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05).与模型组相比,中药高剂量组、中药低剂量组在位内膜及异位灶的FoxO1、NF-κB、Beclin-1、LC3-Ⅰ及LC3-Ⅱ蛋白表达及mRNA水平显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 FoxO1、NF-κB及自噬相关因子Beclin-1、LC3参与EMs疾病的的发展并具有协同作用,补肾温阳化瘀方具有改善EMs的作用,这种作用可能与降低FoxO1、NF-κB的表达从而抑制细胞自噬水平有关.

    子宫内膜异位症补肾温阳化瘀方FoxO1细胞自噬

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    持续高血压状态自发性高血压大鼠血清代谢组学研究

    吴佳芸李玲玲乔佳君朱春临...
    428-439页
    查看更多>>摘要：目的 探讨持续高血压状态自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)血清代谢物改变及可能相关的机制.方法 随机各取6只雄性SHR和魏-凯二氏大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)大鼠分别设为模型和对照组,标准饲养120 d,每周使用BP2000检测收缩压(systolic blood pressure,SBP).取材后对其心肌组织行HE和Masson染色;采用超高效液相色谱质谱联用(ultra-high performance liquid mass spectrometry and tandem mass spectrometry,UPLC-MS)法检测血清差异性代谢物,并进一步对其进行GO与KEGG富集分析.结果 模型组SBP呈逐步升高,约于20周龄达高峰后又趋于稳定,且在各时间点均明显高于对照组(P<0.001);伊红-苏木素(hematoxylin-eosin,HE)染色心肌组织排列紊乱,血管壁增厚,管腔缩小,肌间和管腔周围均出现均质粉染物质;Masson染色心肌组织可见大量胶原纤维沉积.血清代谢模式和个体差异代谢物两组间呈现明显分离趋势,共鉴定出44个潜在标志性代谢物,主要涉及神经活性受体配体相互作用、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)突触传导通路、花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢等代谢途径.结论 持续高血压状态SHR存在明显的心肌和血管周围纤维化,其代谢模式明显偏离正常大鼠,血清标志性差异代谢物主要与调节交感神经活性与血管舒缩及抑炎有关.

    自发性高血压大鼠血清差异代谢物代谢组学UPLC-MS信号传导代谢通路

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    Alu基因定量检测用于胃癌转移模型评估的研究

    吴朋朋柳森森张彩勤赵勇...
    440-447页
    查看更多>>摘要：目的 研究人胃癌转移裸鼠模型中人Alu基因的表达水平与组织脏器中胃癌转移程度的相关性,探索建立胃癌转移模型早期评估的分子生物学方法.方法 分别以人胃癌细胞SGC-7901、MKN45和正常胃黏膜细胞GES1基因组DNA为模板构建标准质粒,通过实时荧光定量PCR检测不同比例胃癌细胞SGC-7901中Alu基因的表达,获取相关性曲线;选取胃癌细胞SGC-7901和MKN45,通过裸鼠皮下接种的方式构建人胃癌细胞异种移植转移模型,实时荧光定量PCR方法检测模型鼠肝、脾、肺、肾和皮下肿瘤组织中的人Alu基因表达,获得Alu基因的表达与各器官组织中肿瘤转移程度的相关性曲线;将临床胃癌患者新鲜肿瘤标本皮下接种裸鼠构建异种移植模型,进一步验证模型鼠各组织中人Alu基因的表达与器官中肿瘤转移程度的相关性.结果 胃癌细胞SGC-7901的含量与其Alu基因的Ct值呈负相关(R2=0.9239);人胃癌细胞异种移植(CDX)裸鼠转移模型中,人Alu基因的表达在皮下肿瘤中处于较高水平,在肺转移瘤和肝转移瘤中的表达则介于正常裸鼠与皮下肿瘤之间,与组织病理学检查结果相符;胃癌病人肿瘤异种移植(PDX)模型中,已确定发生转移的脏器中虽未形成肉眼可见的转移灶,但其人Alu基因的表达(Ct值17.86)与正常裸鼠(Ct值22.18)差异显著(P<0.05);而对于肉眼可见的转移灶,其人Alu基因的表达(Ct值14.29)则差异极显著(P<0.01).结论 人胃癌裸鼠转移模型中,人Alu基因的表达与胃癌转移程度呈正相关,Alu基因表达越高,则该组织中转移的肿瘤细胞就越多,形成的转移灶越明显.

    实时荧光定量PCRAlu基因胃癌转移小鼠模型

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    大鼠慢性缺血性肢体疼痛模型的探索性构建

    周游吴茗慧汪雯杜俊英...
    448-454页
    查看更多>>摘要：目的 通过测定大鼠机械痛阈(paw withdrawal thresholds,PWTs)、足跖肿胀程度(paw thickness)、足跖部皮温(paw skin temperature)以及足跖部局部血流情况(paw blood flow),探索一种简便、可靠的大鼠慢性缺血性肢体疼痛模型的构建方法.方法 将16只SD大鼠完全随机分为假模型组(sham CILP组,n=8)和慢性缺血性肢体疼痛模型组(CILP组,n=8).慢性缺血性肢体疼痛模型组采用O型圈下肢近膝关节处小压力值缓慢加压,加压强度为1.2～2.2 N,加压每日1次,一次加压30～40 min,连续3周造模.检测两组大鼠对患侧于造模前,加压后6、13、20 d的PWTs以及足跖部肿胀程度、皮温和局部血流情况.结果 造模20 d完成加压后,CILP组大鼠患对侧PWTs均显著低于同期假模型组(P<0.01);CILP组大鼠患侧足跖部厚度均显著高于同期假模型组和同期对侧(P<0.01);CILP大鼠患侧足跖皮温加压后显著低于同期假模型组(P<0.01);CILP大鼠对患侧足跖平均血流量均显著低于同期假模型组(P<0.01).结论 在大鼠下肢处通过长时间缓慢加压,能够有效造成慢性缺血性肢体疼痛的情况,从而建立大鼠慢性缺血性疼痛模型.

    动物模型慢性缺血性疼痛足跖血流足跖皮温足跖厚度机械痛阈

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    少突胶质细胞条件性敲除FGF9基因小鼠模型的建立、鉴定及初步表型

    李端刘亚坤段冰霞杜娟...
    455-460页
    查看更多>>摘要：目的 建立少突胶质细胞特异性敲除成纤维生长因子9(FGF9)小鼠模型,进一步研究FGF9在神经发育中的作用.方法 将Olig1-Cre转基因小鼠与FGF9转基因小鼠(FGF9flox/flox)杂交,选取雌性FGF9flox/wt/Olig1-Cre+与雄性FGF9flox/flox合笼交配,F3代获得少突胶质细胞特异性敲除FGF9基因小鼠(FGF9flox/flox/Olig1-Cre+).为了证实条件性基因敲除的特异性及有效性,提取鼠尾组织基因组DNA,通过PCR技术鉴定其基因型,利用蛋白电泳以及激光共聚焦验证FGF9蛋白的表达,并对其表型进行观察.结果 从基因水平和蛋白水平证实了成功构建了FGF9flox/flox/Olig1-Cre+小鼠.初步表型分析显示,敲除组小鼠可活可育,生存期与对照组相同,但发育缓慢体重显著减轻.结论 成功获得少突胶质细胞中特异性敲除FGF9基因小鼠,FGF9基因条件性敲除后引起小鼠发育缓慢.

    FGF9基因少突胶质细胞Cre/Loxp表型分析

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    甲型H1N1流感病毒感染年轻和老年C57BL/6小鼠诱导肺组织CD8+T细胞特异性免疫应答的比较研究

    刘洋王超任晓楠李顺...
    461-466页
    查看更多>>摘要：目的 比较甲型H1N1流感病毒PR8毒株感染老年和年轻C57BL/6小鼠诱导肺组织CD8+T细胞特异性免疫应答的能力.方法 使用490 PFU的PR8病毒分别滴鼻感染年轻(3月龄)和老年(24月龄)C57BL/6小鼠,连续14 d每日记录其体重变化及死亡情况.在感染后第8天分离小鼠肺组织细胞,使用流式细胞术(fluorescence-activated cell sorting,FACS)技术检测病毒抗原特异性CD8+T细胞数量及功能:MHC-I表位肽四聚体法(tetramer staining)染色流感特异性CD8+T细胞,细胞内细胞因子染色法(intracellular cytokine staining,ICS)检测CD8+T细胞经流感病毒特异性肽刺激后分泌细胞因子水平包括TNF-α、IFN-γ、IL-2以及与CD8+T细胞杀伤功能有关的颗粒酶B(Granzyme B)的水平.结果 相同量的PR8流感病毒感染小鼠后,老年小鼠体重下降更多,死亡率显著高于年轻小鼠(P<0.01).另一方面,老年组小鼠诱生的病毒特异性CD8+T细胞比例显著低于年轻组;同时,老年组CD8+T细胞活化后分泌细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-2的水平显著低于年轻组;此外,老年组CD8+T细胞表达granzyme B的水平同样显著低于年轻组.结论 PR8流感病毒感染老年和年轻C57BL/6小鼠后,老年小鼠肺组织诱导产生的特异性CD8+T细胞的数量减少且功能降低.结果 表明:与年轻小鼠相比,老年小鼠肺组织CD8+T细胞特异性免疫应答功能受损.

    甲型流感病毒病毒特异性CD8+T细胞免疫应答

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    遗传多样性小鼠资源及其遗传学特点

    王欣佩张伶燕劳兰兰叶凡...
    467-474页
    查看更多>>摘要：目的 建立从群体水平体现遗传多样性特点的新型小鼠资源,并初步探讨其遗传学特点.方法(1)多个亲本以重组杂交的方式分别建立携带有多亲本遗传信息的近交系和远交系小鼠;(2)通过全外显子测序,比较分析两个小鼠群体的遗传学特点;(3)通过子代与亲本品系基因组序列的分析,绘制遗传多样性小鼠资源的染色体物理图谱,并统计亲本对子代小鼠的遗传贡献.结果(1)遗传多样性近交系小鼠具有遗传稳定、表型一致的特点,适用于简单快速的表型-基因型相关性分析工作;(2)相比近交系,遗传多样性远交系小鼠拥有更好的繁殖能力,以及更丰富的遗传变异.每个远交系小鼠都是独特的个体,适合更细粒度的微调控遗传学机制研究.这些远交系小鼠的染色体表现出更为马赛克化的特点;(3)原始亲本对子代品系的遗传贡献并非均一等分,存在遗传偏好.结论 相比传统单一遗传背景的小鼠,通过多亲本建立的遗传多样性近交系和远交系小鼠资源在系统遗传学的研究中各具优势、互为补充,为复杂性状遗传学机制的研究提供了强有力的工具.

    遗传多样性复杂性状全外显子组学近交系远交系

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    小鼠模型脂肪组织中GIPR信号传导在胰岛素抵抗和肝脂肪变性中作用

    杨晨刘宇宏杨慧玲
    475-481页
    查看更多>>摘要：目的 探讨采用超声评估小鼠模型脂肪组织中GIP受体(GIPR)信号传导在胰岛素抵抗和肝脂肪变性中作用.方法 选择4周龄GIPR基因敲除(GIPRadipo-/-)和野生型(WT)小鼠各16只,给予正常脂肪饮食(CFD)、高脂肪饮食(HFD),每组8只,连续喂养15周.记录小鼠体重变化,喂养5、8、10、12和15周后,记录小鼠的血糖,胰岛素和总GIP水平;采用实时定量RT-PCR测定小鼠脂肪组织中相关炎性细胞因子、GIPR信号传导通路中相关基因表达的变化;采用超声对小鼠肝体积、肝重量和肝中脂肪含量进行定量评估;利用蛋白质印迹分析评估胰岛素治疗后在脂肪,肝和骨骼肌组织中的Akt磷酸化.结果 在HFD喂养的条件下,与WT小鼠相比,GIPRadipo-/-小鼠的体重显著降低.HFD喂养的GIPRadipo-/-小鼠降低了胰岛素抵抗,肝重量和肝脂肪变性.与HFD喂养的WT小鼠相比,GIPRadipo-/-小鼠血浆白细胞介素6(IL-6)降低.结论 脂肪组织中的GIPR信号传导在体内HFD诱导的胰岛素抵抗和肝脂肪变性中起关键作用,这可能涉及IL-6信号传导.

    脂肪组织GIPR信号传导胰岛素抵抗肝脂肪变性

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    一种磁液悬浮心室辅助装置主动停工在体实验动物研究

    王帆张杰民刘天文刘晓程...
    482-489页
    查看更多>>摘要：目的 磁液悬浮心室辅助装置(以下简称为血泵)主动停工在体实验动物研究,旨在观察停泵后血液的反流情况和血泵的血液相容性、生物相容性,以及实验动物生理状态,为后期实验以及临床应用积累可靠数据.方法 选用健康绵羊1只,左侧开胸建立左心辅助模型.正常运行6周后主动停泵,停服抗凝药物华法林.观察实验动物生理状态,记录血泵停工羊术前及1～12周血液、生化、凝血检查结果并进行研究.血泵停工后16周进行超声检查.结果 左心辅助模型建立成功,血泵运行期间工况良好,实验羊在血泵停工前后6周精神状态良好、活动自如、进食良好、尿便正常.血泵停工后16周的超声显示人工血管未堵塞,有反向血流.结论 此血泵停工,对血液相容性、对实验羊生理状态和脏器功能未见明显影响,人工血管通畅且未见血栓,对左心功能无明显影响.为后期临床应用过程中出现意外停泵的处理提供一定参考依据.此血泵血液相容性好.后续将进行左心辅助低剂量抗凝治疗及多组停工实验进行不断完善.

    植入式磁液悬浮心室辅助装置功能评价动物实验在体实验

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    不同饲料模型下膳食脂肪对小鼠生理生化指标的影响差异

    李鑫张琳玉王湘林刘翔燕...
    490-498页
    查看更多>>摘要：目的 探究不同饲料模型下不同油脂对小鼠生理生化指标的差异,为动物模型饲料油脂的选择、评价以及人类健康用油提供实验依据.方法 以120只C57BL/6J雄性小鼠为研究对象,根据油脂供能设置两个水平,20％(低油脂供能水平)、30％(高油脂供能水平,推荐日常膳食脂肪供能比例不宜超过30％),每个油脂供能水平下分别选用猪油(LA)、菜籽油(RA)、橄榄油(OL)和猪油与菜籽油的调和油(质量比1:1)(BO).饲养16周后分析其对小鼠生长性能、脂肪沉积、血清生化指标以及血糖的影响.结果 在低油脂供能水平下OL组小鼠的末体重极显著降低,肾周脂肪、附睾脂肪的积累极显著减少(P<0.01),并且其Lee's指数也最低.在高油脂供能水平下,OL组、RA组小鼠的体重、肾周脂肪和附睾脂肪的积累极显著的减少(P<0.01).两种油脂供能水平下OL组都极显著上升了肝指数(P<0.01),在低油脂供能水平下,RA显著增加了肾指数(P<0.05),在高油脂供能水平下LA、RA组都极显著上升了肾指数(P<0.01).在高油脂供能水平下,RA组血清TC含量显著低于其它组(P<0.05),OL组TG含量最低,从HDL-C/LDL-C比值来看,在低油脂供能水平下RA组HDL-C/LDL-C比值显著高于其它三组(P<0.05),在高油脂供能水平下与OL组无差异(P>0.05).从GTT、ITT实验来看,在低油脂供能水平下BO、OL对血糖稳态调控较好,在高油脂供能水平下四组无差异(P>0.05).虽然BO组末血糖略有上升但总体血糖值较低,均未造成血糖调控紊乱.结论 在高油脂供能水平下猪油与猪油菜籽油1:1调和油会增加小鼠体重和脂肪沉积,在两种油脂供能水平下,橄榄油减少体重,减少了脂肪沉积,但可能对肝功能产生不利影响,菜籽油对血脂的改善最好,但其增加了肾指数,四种油脂均未造成小鼠血糖调控能力受损.

    饲料模型膳食脂肪生理生化低脂饮食推荐油脂摄入水平

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