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期刊信息/Journal information
中国比较医学杂志
中国实验动物学会，中国医学科学院医学实验动物研究所
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中国实验动物学会，中国医学科学院医学实验动物研究所

秦川

月刊

1671-7856

b67761337@126.com

010-67779337

100021

北京市朝阳区潘家园南里5号

中国比较医学杂志/Journal Chinese Journal of Comparative Medicine北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是由中国实验动物学会主办的国家级学术期刊。主要刊载有关实验动物和动物实验的理论专著、科研成果论文、科学实验新方法、新材料、实验动物新资源开发、新的动物品系的培育和应用以及实验动物有关的其他学科的科学论述。读者对象：农牧渔业、医学、药学、环保、生物、体育、国防等单位的科技工作者、管理人员以及有关的生产者、大专院校学生等。
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    大黄素对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞自噬的影响

    陶柏楠王咏兰洪岚袁林...
    1-7页
    查看更多>>摘要：目的 基于cGAS/STING信号通路研究大黄素对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)自噬的潜在作用。方法 采用CCK-8法检测MH7A细胞增殖的结果，并根据细胞存活率筛选出药物的浓度，并加入自噬抑制剂3-MA进一步验证大黄素对自噬的影响;采用MDC法检测MH7A细胞自噬情况;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测 cGAS、STING、p-STING、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、P62 和 Beclin-1 的蛋白表达水平。结果 MDC 染色结果提示，大黄素能够增强MH7A细胞自噬;Western blot结果提示，大黄素可降低MH7A细胞自噬相关蛋白cGAS、STING、p-STING和P62的表达，增加LC3-Ⅱ和Beclin-1的表达。加入自噬抑制剂3-MA后，MH7A细胞P62蛋白表达升高，LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白表达降低。结论 大黄素可能通过下调cGAS/STING信号通路加速自噬，抑制MH7A细胞增殖。

    大黄素MH7A细胞cGAS/STING信号通路自噬类风湿关节炎

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    过表达miR-181a-5p的口腔癌皮下移植瘤小鼠模型的小肠代谢组学研究

    吴学海杨一言王晓堂陈文璐...
    8-17页
    查看更多>>摘要：目的 通过检测口腔癌皮下移植瘤小鼠小肠中代谢物和代谢通路的变化，分析过表达miR-181a-5p对皮下移植瘤小鼠小肠中代谢物和代谢物组的影响。方法 实验分为3组，空白对照(Control)组、阴性对照(negative control，NC)组以及实验(over expression of miR-181a-5p，OE)组。将不同组别处理后的细胞混悬液，通过皮下注射到M-NSG重度免疫缺陷雌性小鼠右侧腹股沟中上部，构建成口腔癌皮下移植瘤小鼠模型。按时记录小鼠体重变化，对小鼠小肠组织进行HE染色，观察各组病理变化。采用超高效液相色谱-串联飞行时间质谱联用仪和串联Orbitrap质谱联用仪检测NC组、OE组和Control组小鼠小肠中的代谢物，使用XCMS预分析原始数据，质量评价样本数据，鉴定Control组与NC组、NC组与OE组的差异代谢物，进行KEGG富集分析获取差异代谢通路。结果 Control组和NC组小肠组织中共鉴定出 170种差异代谢物。代谢物富集的显著性信号通路包括胆碱代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、γ-氨基丁酸(GABA)神经突触代谢、甘油磷脂代谢、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路代谢、癌症中心碳代谢以及烟酸和烟碱胺代谢通路。NC组和OE组相比，小鼠小肠中检测到VIP(variable importance in the projection)＞2的差异代谢物有16种，显著性差异代谢物包括甘油磷酰胆碱、棕榈酸、3-羟基丁酰肉碱、β-羟丁酸等。代谢物富集到的显著性差异通路为胆碱代谢通路。结论 口腔癌皮下移植瘤可引起小鼠小肠的代谢物发生变化，主要改变了小肠中与能量代谢相关的代谢物。过表达miR-181a-5p影响口腔癌皮下移植瘤小鼠小肠代谢物，代谢物富集通路为胆碱代谢通路。

    口腔癌皮下移植瘤小肠代谢组学miR-181a-5p

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    针刺干预青光眼动物实验研究报告质量评价

    李佳贤梁丽娜许凯李亚敏...
    18-33页
    查看更多>>摘要：目的 通过SYRCLE动物实验风险评估工具、ARRIVE 2。0指南和GSPC清单评价针刺干预青光眼的动物实验报告质量。方法 计算机检索 CNKI、VIP、Wanfang、Sinomed、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library等数据库，寻找针刺干预青光眼的动物研究文章。使用SYRCLE工具对纳入研究进行偏倚风险评估，使用ARRIVE 2。0指南和GSPC清单对研究报告质量进行评价，通过Excel和SPSS软件进行统计分析。结果 共30篇文章符合纳入/排除标准被纳入最终的分析，其中SYRCLE工具的10项条目中有6项条目低风险率＜50％，非低风险条目主要集中在选择性偏倚、实施偏倚和测量偏倚方面。ARRIVE 2。0指南的22项必备子条目中有12项低风险率＜50％;16项推荐子条目中有9项低风险率低于50％o GSPC清单19项子条目中有12项子条目低风险率＜50％，随机化、盲法、伦理声明、饲养场所和饲养、动物护理和监测以及方案注册是ARRIVE 2。0指南和GSPC清单的非低风险条目。结论 当前公开发表的针刺干预青光眼动物研究方法学质量和实验报告质量普遍不高，对多个条目的描述尚不完善，可能影响读者对实验结果能否进一步转化为临床研究的判断。建议未来的研究严格按照动物实验偏倚风险工具以及报告指南进行，以提高动物实验的设计、实施和报告，保证实验步骤的可重复性及实验结果的再现性，为结果转化到临床提供可靠的证据。

    青光眼针刺动物研究方法学

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    5-Aza-CdR通过Notch1通路对小鼠海马神经发生的影响

    王报捷苏丽晴张志勇闫磊...
    34-39页
    查看更多>>摘要：目的 研究5-Aza-CdR对Notch1通路影响及神经再生的影响，并通过小鼠主动回避行为实验来探讨5-Aza-CdR对小鼠学习记忆能力的影响。方法 将60只6～8周龄SPF级ICR雄性小鼠分为两组，通过侧脑室注射(i。c。v)给一组小鼠注射5-Aza-CdR，另一组注射BSA作为对照组。注射后24 h通过Real-time PCR和Western blot检测Notch1和HES1的mRNA和蛋白表达水平;通过激光共聚焦显微镜观察5-溴-2'-脱氧尿苷(BrdU)阳性细胞和海马DG中Notch1的表达;用MS-PCR检测Notch1甲基化变化;通过穿梭回避实验来评估小鼠的学习和记忆行为。结果 注射5-Aza-CdR使海马Notch1通路活性增加并促进DG区神经细胞再生，降低Notch1启动子区甲基化水平，小鼠主动回避行为能力得到提升。结论 5-Aza-CdR对小鼠主动回避行为的影响可能与Notch1通路影响海马神经再生有关。

    5-Aza-CdR神经发生Notch1学习和记忆

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    探究社会性不同的犬的认知能力是否存在差异

    宋梦煜郭怡君赵雪榕白静...
    40-51,113页
    查看更多>>摘要：目的 探究社会性不同的拉布拉多犬认知能力是否存在差异。方法 参照瑞典工作犬协会(the Swedish Working Dog Association)创建的犬气质评估测试(dog mentality assessment，DMA)，使用 DMA 测试中的社会接触、游戏Ⅰ、距离游戏、扮鬼和游戏Ⅱ5个子测试中的12个行为变量来评估犬的社会性，根据评分标准对中国导盲犬大连培训基地提供的49只拉布拉多犬的社会性行为变量进行评分，使用聚类分析将其分为社会性高分组(n=15)和低分组(n=34)。根据Bray等的犬认知发展系列测试(dog cognitive development battery，DCDB)建立了新的犬认知能力测试体系，对犬的社会线索使用、无法解决任务、抑制控制、认知灵活、工作记忆和多步骤解决任务等不同领域的认知能力进行测试，记录犬在测试中的行为表现及持续时长，统计分析社会性不同的犬认知能力是否存在差异。结果 社会性高分组与低分组的犬在无法解决任务、抑制控制测试和多步骤解决任务中的行为变量上存在显著差异。在无法解决任务中，社会性高分组的犬注视人时长显著高于社会性低分组的犬(P=0。008)，注视人潜伏时长显著低于社会性低分组的犬(P=0。0001)。在抑制控制测试中，社会性高分组的犬选择正确率显著高于社会性低分组的犬(P=0。034)，选择时长显著低于社会性低分组的犬(P=0。039)。在多步骤解决任务中，社会性高分组的犬完成木桩任务数量显著高于社会性低分组的犬(P=0。044);操作木桩时长占比显著低于社会性低分组的犬(P=0。05);完成骨头盘任务平均时长显著高于社会性低分组的犬(P=0。037);操作骨头盘时长占比显著低于社会性低分组的犬(P=0。038)。涉及可操作仪器的测试中，社会性高分组的犬注视人时长高于社会性低分组的犬，操作仪器时长低于低分组的犬，但经统计无显著差异(P＞0。05)。结论 社会性不同的犬的认知能力存在差异。社会性好的拉布拉多犬表现出更强的认知能力，它们在测试时抑制冲动的能力更强，完成多步骤解决任务的能力更强，在遇到无法解决任务时更倾向于转变策略向人寻求新线索而不是执着于操作仪器。

    拉布拉多犬认知社会性抑制控制多步骤解决任务

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    口腔菌群参与槟榔提取物诱发大鼠口腔溃疡的作用研究

    彭冬冬陈相池唐梓宁刘学武...
    52-59页
    查看更多>>摘要：目的 通过槟榔提取物构建大鼠口腔溃疡模型，观察口腔内菌群结构变化及多样性特征，探索口腔菌群和局部炎性因子参与槟榔提取物诱发大鼠口腔溃疡的发病作用机制研究，为临床防治口腔溃疡提供理论支持。方法 将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组、药物治疗组(桂林西瓜霜，8mg/d，连续7d)，10只/组。大鼠口腔黏膜经皮下注射10 g/mL的槟榔提取物，复制大鼠口腔溃疡模型。通过观察溃疡面积、溃疡评分、局部组织口腔肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-2(interleukin-2，IL-2)、IL-8 水平，并取口腔黏膜组织进行HE染色，观察其组织形态学的变化，采用高通量测序方法分析口腔微生物菌群结构分布及微生物群落多样性。结果 与正常组比较，模型组大鼠溃疡面积显著增大，溃疡评分显著上升(P＜0。01)，口腔黏膜组织TNF-α、IL-2、IL-8水平均显著升高(P＜0。01)，大鼠口腔唾液的链球菌属(Streptococcus，P＜0。05)、韦荣球菌属(Veillonella，P＜0。001)均显著减少，模型组大鼠口腔黏膜上皮细胞增生或局灶性坏死，黏膜固有层水肿、出血，并伴有大量的中性粒细胞和单核细胞浸润;与模型组比较，药物治疗组大鼠溃疡面积显著减少(P＜0。05，P＜0。01)，溃疡评分显著减少(P＜0。05)，口腔黏膜组织TNF-α(P＜0。01)、IL-2(P＜0。05)、IL-8(P＜0。05)水平均显著降低，大鼠口腔唾液的链球菌属(Streptococcus，P＜0。001)、韦荣球菌属(Veillonella，P＜0。01)显著增加，葡萄球菌属(Staphylococcus，P＜0。01)显著减少，口腔黏膜组织病变程度有明显改善。结论 槟榔提取物可成功复制大鼠口腔溃疡模型，其发病机制可能与口腔正常菌群水平降低，潜在致病菌水平升高，破坏其口腔菌群微生物平衡，进而破坏机体免疫系统，引起局部促炎因子升高有关。

    槟榔提取物口腔溃疡口腔菌群炎性因子大鼠

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    复方木姜叶柯活性茶对高尿酸血症肾病小鼠尿酸和肾功能的影响

    陈园园曾亚南杜小浪慕泽泾...
    60-68页
    查看更多>>摘要：目的 探究复方木姜叶柯活性茶对高尿酸血症肾病小鼠的尿酸和肾功能的影响，为开发治疗高尿酸血症肾病的药物和功能性食品提供实验依据。方法 采用氧嗪酸钾联合腺嘌呤建立高尿酸血症肾病小鼠模型。小鼠随机分为空白组、模型组、阳性组(10 mg/(kg·d))、复方茶高、中、低剂量组(10 g/(kg·d))、3。33 g/(kg· d)、1。11 g/(kg·d))。末次给药1 h后，取尿液，采用CBB法测定尿蛋白(UP)，脲酶法检测尿液尿素氮(UUN);眼眶取血，采用酶比色法检测尿酸(UA)含量，脲酶法检测血清尿素氮(BUN)含量，酶联免疫法检测白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量;取肾组织，荧光定量分析法检测尿酸盐转运蛋白1(URAT1)及葡萄糖转运体9(GLUT9)含量，HE染色观察肾组织病理变化情况。结果 与空白组相比，模型组小鼠中UP、UUN、UA、BUN、IL-6、URAT1、GLUT9及TNF-α水平显著增高(P＜0。01，P＜0。05)，肾组织结构正常。与模型组相比，阳性组中UP、UUN、UA、BUN、URAT1、IL-6、TNF-α水平显著降低(P＜0。01，P＜0。05)，肾组织有少量肾小球萎缩变形，偶见肾小管扩张，无炎性细胞浸润。与模型组相比，复方茶高剂量组中UP、UUN、UA、BUN、IL-6、URAT1、TNF-α水平显著降低(P＜0。01，P＜0。05);复方茶中剂量组中 UP、UUN、UA、IL-6、URAT1、GLUT9、TNF-α 水平显著降低(P＜0。01，P＜0。05);复方茶低剂量组中UP、UUN、UA、IL-6、URAT1、BUN、TNF-α、GLUT9水平显著降低(P＜0。01，P＜0。05)。结论 复方木姜叶柯活性茶能降低高尿酸血症肾病小鼠的尿酸，且对肾组织具有一定的保护作用，其机制可能与抑制尿酸重吸收有关，具体机制有待进一步研究。

    复方木姜叶柯活性茶高尿酸血症肾病尿酸肾功能尿酸转运蛋白

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    通过加权基因共表达网络构建结肠癌的预后风险标志物及其临床意义

    李轶辉彭浩许玉春郭蓉...
    69-79页
    查看更多>>摘要：目的 结肠癌(colon adenocarcinoma，COAD)患者预后较差。因此筛选结肠癌预后相关基因，建立结肠癌新的预后风险评估模型。方法 基于癌症基因组图谱(the cancer genome atlas，TCGA)和基因表达综合(gene expression omnibus，GEO)数据库中结肠癌相关数据，分别作为训练集和验证集。采用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis，WGCNA)、Cox 回归模型结合最小绝对值选择与收缩算子(least absolute selection and shrinkage operator，LASSO)回归分析筛选结肠癌预后相关基因并构建预后模型，受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)结合生存曲线验证模型的准确性，并建立列线图。根据中位值将患者分为两组，免疫细胞阳性比例分数(immune cell proportion score，IPS)评估两组患者免疫治疗反应。结果 最终筛选出15个特征基因，以此建立结肠癌患者预后预测模型的ROC曲线下面积(area under the curve，AUC)，AUC＞0。6，高风险组生存率显著低于低风险组(P＜0。05)，该模型可较好地区分高、低风险组结肠癌患者。低风险组患者拥有较高的免疫细胞阳性比例(immune cell proportion score，IPS)评分(P=0。026)，对免疫治疗反应效果更好。结论 建立的结肠癌预后模型对结肠癌高风险和低风险人群的生存情况具有较好的预测能力。

    结肠癌预后转录组学癌症基因组图谱加权基因共表达网络

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    基于Nrf-2/HO-1探究甘草锌对黄褐斑小鼠的治疗作用

    杜晓霜刘萍邓映杨洪秋...
    80-87页
    查看更多>>摘要：目的 探讨甘草锌对黄褐斑的治疗作用。方法 将36只BALB/c小鼠平均分为空白组、模型组、甘草锌低剂量组、甘草锌中剂量组、甘草锌高剂量组和氨甲环酸组，用100 mJ/cm2 UVB照射联合15 mg/kg黄体酮注射进行黄褐斑造模，后对小鼠进行氨甲环酸(0。065 g/kg)与甘草锌低(0。65 g/kg)/中(1。3 g/kg)/高(2。6 g/kg)剂量连续治疗14 d。取皮肤进行HE、Masson-Fontana染色;并检测皮肤和外周血中SOD、MDA、GSP-Px、TNF-α、IL-1β及IL-6含量;皮肤组织中浆蛋白Nrf-2、核蛋白Nrf-2、HO-1表达水平。结果 与模型组相比较，高剂量甘草锌组黑色素细胞形成、胶原细胞坏死与炎性浸润减少(P＜0。01)，MDA、IL-6、IL-1β与TNF-α表达和浆蛋白Nrf-2表达降低(P＜0。01)，GSP-Px、SOD表达和核蛋白Nrf-2、HO-1表达增加(P＜0。01)。结论 甘草锌激活Nrf-2/HO-1通路启动HO-1、SOD和GSP-Px高表达抗氧化应激，从而减少黑色素形成。

    甘草锌Nrf-2/HO-1通路黄褐斑氧化应激炎症

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    探究不同类型饮水对小鼠生长和粪便菌群的影响

    吴旭颖陈敏田玉书李斌...
    88-95页
    查看更多>>摘要：目的 探讨不同类型饮水对小鼠的生长和粪便菌群的影响。方法 选取SPF级NIH小鼠，分成5组，每组32只，雌雄各半，分别饲喂纯净水(对照组)、酸化水、碱化水、弱酸水和固体水，连续监测20 d饮食和体重，实验结束后取动物粪便样本，用细菌16S rDNA通用引物扩增V3-V4区域，采用Illumina Miseq高通量测序平台进行测序，使用生物信息学方法进行微生物群落分析、α多样性分析和β多样性分析。结果 在体重方面，不同pH的饮水，雌性小鼠中弱酸水组高于对照组，其他组均低于对照组(P＞0。05);雄性小鼠中仅酸化水组的体重高于对照组，其他组均低于对照组，但组间无统计学差异(P＞0。05);固体形态水的雌性和雄性小鼠的体重均低于对照组的体重(P＜0。05)。在采食和饮水量方面，碱化水组的雌性小鼠饮水和采食量低于其他组，固体水组的饮水量，雌性和雄性小鼠均低于其他组。经OTU聚类分析，稀释性曲线说明本次测序的数据量合理。NIH小鼠粪便菌群共分成五个门，其中拟杆菌门和厚壁菌门占主要地位，属水平上主要是Unclassified Porphyromonadaceae、乳酸杆菌属和另枝菌属。5种类型饮水的粪便菌群丰度和多样性存在差异，α分析结果显示，在菌群的丰度和多样性上，酸化水组最高，而在菌群的多样性上，固体水组最低。β分析结果显示，固体水组和对照组的粪便菌群最接近，其次分别为碱化水组、酸化水组和弱酸水组。结论 通过对不同类型饮水的探索，揭示了固体形态饮水方式对小鼠体重、采食量、饮水量和粪便菌群影响较大，而不同pH的饮水影响小鼠的粪便菌群丰度和多样性，尤其是酸化水对小鼠粪便菌群的影响更大。

    pH饮水高通量测序粪便菌群

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