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期刊信息/Journal information
中国实验方剂学杂志
中国实验方剂学杂志

姜廷良

半月刊

1005-9903

syfjx_2010@188.com

010-64014411-2849

100700

北京东直门内南小街16号

中国实验方剂学杂志/Journal Chinese Journal of Experimental Traditional Medical FormulaeCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊由国家中医药管理局主管，中国中医研究院中药研究所和中国中西医结合学会中药专业委员会主办，系目前国内唯一一本专门报道中药实验方剂研究的专业性学术期刊；现为“中国学术期刊综合评价数据库”来源期刊；“中国期刊网、中国学术期刊光盘版”全文收录期刊，荣获“首届《CAJ-CD规范》执行优秀奖”，并被评为“全国中医药优秀期刊”。本刊创刊于1995年10月，国内外公开发行。本着以提高为主、提高与普及相结合的办刊方针，设置：药剂、药理、临床、综述、基层园地、消息等栏目，交流方剂的药效学、毒理学、药物动力学、药物化学、制剂学、质量分析、配伍研究、临床研究、学术专论以及方剂主要组成药物的研究结果与最新进展。本刊的读者对象是从事中西医药，尤其是方剂教学、科研、医疗、生产的高、中级工作者，以及中医药院校高年级学生等。
正式出版
收录年代

    左归丸通过调控p38 MAPK/ERK信号通路抑制乳腺癌诱导的破骨细胞活化及机制

    付剑江梅殷珑麻俊超朱小翠...
    1-9页
    查看更多>>摘要：目的:探讨左归丸的抗乳腺癌诱导的破骨细胞活化及机制.方法:为了模拟乳腺癌诱导的破骨性骨转移,该实验采用含50％乳腺癌细胞MDA-MB-231培养上清的条件培养基培养RAW264.7细胞;实验中左归丸的给药浓度分别为5％、10％的左归丸含药血清.抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测破骨细胞活化情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测RAW264.7细胞Cathepsin K分泌;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测骨钙素(OCN)、唾液酸蛋白(BSP)mRNA表达水平;采用免疫共沉淀法检测Runt-相关转录因子2(Runx2)与核心结合因子β亚基(CBF-β)间相互作用;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Runx2、磷酸化(p)-Runx2、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、p-ERK1/2、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、p-p38 MAPK及CBF-β等蛋白表达.结果:与空白组比较,MDA-MB-231细胞上清组TRAP阳性细胞数目、Cathepsin K分泌显著增加;p-Runx2蛋白表达、与CBF-β相互作用结合能力、BSP和OCN mRNA表达、p-p38 MAPK和p-ERK1/2蛋白表达显著降低(P＜0.01).与MDA-MB-231细胞上清组比较,左归丸含药血清可显著减少TRAP阳性细胞数目、Cathepsin K分泌(P＜0.01),显著增加p-Runx2蛋白表达、BSP和OCN mRNA表达、p-p38 MAPK和p-ERK1/2蛋白表达,并促进Runx2与CBF-β相互作用(P＜0.01),Runx2表达则未见明显改变.与空白组比较,BVD-523组p-p38 MAPK和p-ERK 1/2蛋白表达显著降低(P＜0.01);与BVD-523组比较,低、高浓度左归丸含药血清组p-p38 MAPK表达显著升高(P＜0.01),高浓度左归丸含药血清组p-ERK1/2表达也显著升高(P＜0.01),低剂量组差异无统计学意义.结论:左归丸可以通过诱导破骨细胞内骨形成的关键性转录调节蛋白Runx2磷酸化而抑制破骨细胞活化,这一过程与p38 MAPK/ERK信号转导途径的活化密切相关.

    左归丸破骨性骨转移乳腺癌Runt相关转录因子2p38丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶信号通路

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    芍药汤调控MDSCs相关免疫抑制微环境防治慢性肠炎癌变的效应机制

    陈雪王成磊杨冰炜翟浩宇...
    10-19页
    查看更多>>摘要：目的:基于骨髓源性抑制细胞(MDSCs)相关免疫抑制微环境,探究芍药汤防治结肠炎相关性结直肠癌(CAC)的效应机制.方法:将140只6周龄SPF级FVB雄性小鼠随机分为空白组、芍药汤未造模组(7.12 g·kg-1)、模型组、柳氮磺吡啶组(0.52 g·kg-1)、芍药汤低剂量组(3.56 g·kg-1)、芍药汤中剂量组(7.12 g·kg-1)、芍药汤高剂量组(14.24 g·kg-1)共7组,每组20只.空白组和芍药汤未造模组采用单次腹腔注射生理盐水(10 mg·kg-1),其余5组小鼠采用单次腹腔注射氧化偶氮甲烷(AOM)(10mg·kg-1),1周后,更换含2％葡聚糖硫酸钠(DSS)饮用水1周,再正常饮用水2周,此为循环3次,共14周,构建CAC小鼠模型.各组于实验第14天开始每日1次灌胃2周,此后1周3次灌胃,直至实验结束.记录每周小鼠体质量,分别于实验开始的第28、98天处死部分小鼠,解剖后测量小鼠结肠长度,记录结肠重量、脾脏重量、肿瘤大小、数目;苏木素-伊红(HE)染色检测结肠肿瘤组织病理形态学;流式细胞技术检测小鼠脾脏中MDSCs、调节性T细胞(Tregs)、CD4+T、CD8+T、CD4+/CD8+T细胞比例;免疫组化学检测小鼠结肠中程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、程序性细胞死亡蛋白1配体1(PD-L1)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、磷酸化核转录因子-κB(p-NF-κB)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达水平.结果:第14天时,与空白组比较,模型组小鼠体质量显著下降(P＜0.01),第28天时,体质量下降到最低(23.39±0.95)g;第28、98天,与空白组比较,模型组小鼠结肠长度显著缩短(P＜0.01),结肠指数显著升高(P＜0.01),脾脏指数显著升高(P＜0.01),肿瘤负荷显著增加(P＜0.01);HE结果显示,模型组可见肿瘤细胞,大量炎性细胞浸润,杯状细胞消失,隐窝缺失;芍药汤各剂量组结肠黏膜损伤减轻,炎性细胞浸润减少,隐窝结构破坏减轻;与模型组比较,芍药汤各剂量组小鼠体质量升高;第98天时,芍药汤各剂量组结肠长度显著增加(P＜0.01),结肠指数显著降低(P＜0.01),脾脏指数显著降低(P＜0.01),肿瘤负荷显著降低(P＜0.01);第28、98天,芍药汤中、高剂量组小鼠脾脏中MDSCs、Tregs均显著降低(P＜0.01)、CD4+T、CD4+/CD8+T细胞比例显著升高(P＜0.01);芍药汤各剂量组各时间点小鼠脾脏中CD8+T细胞比例均有不同程度的增高(P＜0.05,P＜0.01)、小鼠结肠组织中PD-1、PD-L1表达水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01);第28、98天,芍药汤中、高剂量组小鼠结肠组织中p-AMPK阳性细胞表达显著升高(P＜0.01),p-NF-κB和HIF-1α显著降低(P＜0.01).结论:芍药汤可调控MDSCs募集,调节T淋巴细胞亚群的免疫功能,从而抑制AOM/DSS诱导CAC小鼠结肠肿瘤的发生与发展,其作用机制可能与激活AMPK/NF-κB/HIF-1α通路的表达有关.

    芍药汤结肠炎相关性结直肠癌骨髓源性抑制细胞T淋巴细胞亚群免疫抑制微环境

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    探讨开心散改善阿尔茨海默病的作用机制

    何晓明王晓彤闵冬雨王欣欣...
    20-29页
    查看更多>>摘要：目的:基于网络药理学、分子对接及动物实验验证,探讨开心散治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制.方法:①采用中药系统药理数据分析平台(TCMSP)和中医药百科全书(ETCM)数据库获取开心散的活性成分及靶点;利用GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、TTD、PharmGKB和DrugBank数据库获取AD的相关靶点;对开心散的活性成分作用靶点与AD相关靶点取交集(共同靶点);STRING数据库对共同靶点进行网络互作分析,构筑蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;应用Cytoscape内的CytoNCA插件筛选出核心靶点;Metascape平台执行基因本体(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;借助Cytoscape 3.8.2建立"药物-活性成分-靶点"互作网络;AutoDock Vina进行分子对接;②利用东莨菪碱(SCOP)造模,腹腔注射,每日1次.将32只雄性C57/BL6小鼠随机分为空白(CON)组(0.9％氯化钠,n=8)、模型(SCOP)组(3 mg·kg-1·d-1,n=8)、盐酸多奈哌齐组(SCOP 3 mg·kg1·d-1+盐酸多奈哌齐3 mg·kg-1·d-1,n=8)、开心散组(SCOP 3 mg·kg-1·d-1+开心散6.5 g·kg-1·d-1,n=8).各组小鼠0.9％氯化钠、开心散或盐酸多奈哌齐灌胃给药,2次/d,连续14 d.采用Morris水迷宫实验观察小鼠学习记忆能力;苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠海马CA1区病理变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定小鼠血清乙酰胆碱(ACh)与乙酰胆碱酯酶(AChE)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠海马中信号转导和转录激活因子3(STAT3)、核转录因子(NF)-κB p65蛋白表达水平.结果:①共得到开心散73种活性成分,筛选出开心散对治疗AD的潜在作用靶点(共同靶点)578个;关键活性成分:山柰酚、吉九里香碱等;潜在核心靶点:STAT3、NF-κB p65等;GO功能富集分析得到3 124条生物功能、254条细胞构件、461条分子功能;KEGG通路富集分析获得248条通路,主要涉及癌症相关通路、TRP通路、环磷酸腺苷(cAMP)通路、NF-κB通路等;分子对接显示,关键活性成分与目标靶点结合力较稳定.②Morris水迷宫实验表示开心散可以改善SCOP诱导的小鼠学习记忆能力;HE染色及ELISA检测结果表明开心散对小鼠中枢神经损伤有改善;Western blot检测表明开心散对SCOP模型小鼠海马组织中NF-κB p65磷酸化与STAT3磷酸化水平有下调作用.结论:开心散可以改善SCOP模型小鼠的认知障碍功能,并且可能通过调节NF-κB p65、STAT3等靶点来参与NF-κB信号通路等,减少海马神经元损伤从而发挥治疗AD的作用.

    开心散阿尔茨海默病网络药理学分子对接东莨菪碱作用机制实验验证

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    基于"肠道菌-胆汁酸"轴探讨燮理汤治疗溃疡性结肠炎小鼠的作用机制

    王小天彪雅宁张一昕陈健...
    30-38页
    查看更多>>摘要：目的:探讨燮理汤对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠的保护作用及其机制.方法:采用DSS复制UC小鼠模型,将60只小鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶肠溶片(0.6g·kg-1)组和燮理汤低、中、高剂量组(1.67、3.34、6.68 g·kg-1),用药42 d取材,记录小鼠结肠长度,计算疾病活动指数(DAI)评分,采用酶联免疫吸附测定法(ELSIA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)含量,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理形态学变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织法尼醇X受体(FXR)、小异二聚体伴侣(SHP)、肝受体同源物-1(LRH-1)、胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)、成纤维生长因子受体4(FGFR4)和回肠组织FXR、钠离子依赖型胆汁酸转运体(ASBT)、成纤维细胞生长因子15(FGF15)蛋白表达水平,16S rRNA测序法分析肠道菌组成结构,超高效液相色谱串联质谱测定胆汁酸含量.结果:与正常组比较,模型组小鼠结肠长度、IL-10含量、α多样性指数、厚壁菌门和乳杆菌丰度及去氧胆酸(DCA)和石胆酸(LCA)含量均显著降低(P＜0.01),DAI评分、IL-6、TNF-α含量、拟杆菌门丰度及胆酸(CA)、鹅去氧胆酸(CDCA)和牛磺胆酸(TCA)含量均明显升高(P＜0.05,P＜0.01),肝组织FXR、SHP、FGFR4及回肠组织FXR、ASBT和FGF15蛋白表达水平均显著下调(P＜0.01),肝组织LRH-1和CYP7A1蛋白表达水平显著上调(P＜0.01),结肠黏膜结构破坏,出现炎性细胞浸润;与模型组比较,燮理汤各剂量组小鼠结肠长度、IL-10含量、α多样性指数、厚壁菌门和乳杆菌丰度及DCA和LCA含量均明显升高(P＜0.05,P＜0.01),DAI评分、拟杆菌门丰度及IL-6、TNF-α、CA、CDCA和TCA含量均显著降低(P＜0.01),肝组织FXR、SHP、FGFR4及回肠组织FXR、ASBT和FGF15蛋白表达水平均显著上调(P＜0.01),肝组织LRH-1和CYP7A1蛋白表达水平显著下调(P＜0.01),结肠黏膜病理损伤明显减轻.结论:燮理汤对UC小鼠有较好的治疗作用,其作用机制可能与调节"肠道菌-胆汁酸"轴,改善肠道菌群失调,维持胆汁酸稳态有关.

    燮理汤溃疡性结肠炎炎症反应肠道菌胆汁酸

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    基于有氧糖酵解探讨加味四君子汤合沙参麦冬汤提高EGFR-TKI耐药肺腺癌细胞顺铂敏感性的作用机制

    文艳萍姜怡沈丽萍肖海威...
    39-46页
    查看更多>>摘要：目的:基于有氧糖酵解探讨四君子汤合沙参麦冬汤加减化裁方[益气养阴解毒方(YQYYJD)]提高表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药肺腺癌细胞顺铂敏感性的作用机制.方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测YQYYJD(0、2、3、4、5、6、7、8 g·L-1)和顺铂(0、3、6、9、12、15、18、21、24、27 mg·L-1)干预 24 h对 PC9/GR细胞增殖活力的影响,分别计算其对PC9/GR细胞的半数抑制浓度(IC50)作为后续实验浓度;将PC9/GR细胞分为空白组(完全培养基)、YQYYJD组(5 g·L-1)、顺铂组(12 mg·L-1)、联合组(YQYYJD 5 g·L-1+顺铂12 mg·L-1),按分组干预24 h后,采用CCK-8法检测细胞存活率;克隆形成实验检测细胞增殖能力;划痕实验、Transwell实验检测细胞迁移能力;比色法检测细胞葡萄糖的消耗量、乳酸及三磷酸腺苷(ATP)的生成量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测糖酵解相关蛋自己糖激酶2(HK2)、P型磷酸果糖激酶(PFKP)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)、葡萄糖转运体1(GLUT1)、单羧酸转运蛋白4(MCT4)表达水平.结果:YQYYJD与顺铂均呈浓度依赖性抑制PC9/GR细胞的活力,YQYYJD和顺铂的IC5.值分别为5.15 g·L-1和12.91 mg·L-1.细胞增殖方面,与空白组比较,YQYYJD组、顺铂组、联合组的细胞存活率、克隆形成数目均显著下降(P＜0.01);与YQYYJD组、顺铂组比较,联合组的细胞存活率、克隆形成数目均显著下降(P＜0.01).细胞迁移方面,与空白组比较,YQYYJD组、顺铂组、联合组的细胞迁移率、穿过Transwell小室膜的细胞数均显著下降(P＜0.01);与YQYYJD组、顺铂组比较,联合组的细胞迁移率、穿过Transwell小室膜的细胞数均显著下降(P＜0.01).糖酵解方面,与空白组比较,YQYYJD组、顺铂组、联合组细胞的葡萄糖消耗量、乳酸及ATP生成量均显著下降(P＜0.01);与YQYYJD组、顺铂组比较,联合组葡萄糖消耗量、乳酸及ATP生成量均明显下降(P＜0.05).与空白组比较,YQYYJD组、顺铂组、联合组细胞中HK2、PFKP、PKM2、LDHA蛋白表达水平均明显下降(P＜0.01);与YQYYJD组、顺铂组比较,联合组上述蛋白表达水平显著下降(P＜0.01).结论:YQYYJD能协同顺铂抑制PC9/GR细胞的增殖、迁移,提高细胞对顺铂的敏感性,其机制可能与下调糖酵解相关限速酶HK2、PFKP、PKM2、LDHA的表达,抑制糖酵解水平有关.

    肺腺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药益气养阴解毒方糖酵解

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    身痛逐瘀汤合地龙汤加减治疗腰椎间盘突出症气滞血瘀证的疗效及机制

    谭黄圣王银波黄勇赖居易...
    47-54页
    查看更多>>摘要：目的:观察身痛逐瘀汤合地龙汤加减治疗腰椎间盘突出症(LDH)气滞血瘀证的临床疗效及对髓核重吸收和免疫炎症因子的影响,从重吸收的角度探讨其治疗机制.方法:选择广州中医药大学第四临床医学院2020年6月至2023年1月的120例LDH患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组52例(脱落8例)和观察组49例(脱落11例).对照组予以常规治疗方案,观察组在常规治疗基础上加用身痛逐瘀汤合地龙汤加减治疗.分别于治疗前、治疗3疗程后测定患者的视觉模拟评分法(VAS)、Oswestry功能障碍指数问卷(ODI)、日本骨科协会评分(JOA)、中医证候积分,抽取静脉血完成血清学指标测定,并于治疗后6个月随访时完善核磁共振检查,计算吸收率.结果:与本组治疗前比较,两组患者治疗后VAS评分、ODI评分、中医证候积分、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)水平均明显降低(P＜0.05),JOA评分明显增加(P＜0.05).与对照组治疗后比较,观察组VAS评分、ODI评分、中医证候积分、血清TNF-α、MMP-9、VEGF水平均明显降低(P＜0.05),JOA评分明显升高(P＜0.05).观察组发生髓核吸收的比例为57.14％(28/49),明显高于对照组21.15％(11/52)(x2=6.161,P＜0.05).结论:身痛逐瘀汤合地龙汤加减治疗气滞血瘀型LDH能有效缓解疼痛,改善腰椎功能和中医临床症状,影像学提示能促进髓核突出重吸收,实验室检测能降低血清TNF-α、MMP-9、VEGF水平,有利于患者康复.

    腰椎间盘突出症气滞血瘀证身痛逐瘀汤地龙汤髓核重吸收免疫炎症因子

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    大柴胡汤辅助治疗"阳证"脓毒症的随机对照试验

    黄娜陈广美考星宇杨震...
    55-63页
    查看更多>>摘要：目的:探索大柴胡汤辅助治疗脓毒症"阳证"患者的临床疗效及安全性.方法:纳入70例脓毒症"阳证"患者,根据随机数字法将其分为观察组和对照组各35例,均予脓毒症西医标准治疗,观察组加服大柴胡汤一剂,分2次服,每次100 mL;对照组加服等体积等次数温开水,疗程均为3d.比较两组患者28 d全因死亡率,以及治疗前后以下指标的变化:序贯性器官功能衰竭评分(SOFA)、急性生理和慢性健康评分(APACHE Ⅱ)、白细胞(WBC)、中性粒细胞百分比(NEU％)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、急性胃肠损伤(AGI)分级、胃肠功能障碍评分(GDS)、血清肠型脂肪酸结合蛋白(iFABP)、血清瓜氨酸(CR)、血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)、国际化标准比值(INR)、D-二聚体(D-D).结果:两组患者28 d死亡率差异无统计学意义.与本组治疗前比较,对照组患者治疗后SOFA、WBC、PCT、Cr明显降低,PLT明显升高(P＜0.05);观察组患者 SOFA、APACHE Ⅱ、NEU％、CRP、PCT、ALT、AST、Cr、BUN、AGI 分级、GDS 评分、血清 iFABP、CR均明显改善(P＜0.05).与对照组治疗后比较,观察组APACHE Ⅱ、PCT、AGI分级、GDS评分、血清iFABP明显降低,CR、PLT 明显升高(P＜0.05,P＜0.01).两组患者 SOFA、APACHE Ⅱ、AST、TBil、AGI 分级、GDS 评分、iFABP、CR、PLT 治疗前后差值差异具有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).两组患者PT、APTT、Fib、INR、D-D稍有差异,但均在临床允许范围内.结论:在西医标准治疗上给予大柴胡汤可以显著减轻脓毒症严重程度,改善多器官功能障碍,疗效确切且安全,但其对脓毒症预后的影响仍待进一步研究.

    脓毒症多器官功能障碍大柴胡汤随机对照试验

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    补阳还五汤含药血清对高糖诱导小鼠足细胞的影响

    郑琳琳郭登洲
    64-73页
    查看更多>>摘要：目的:观察补阳还五汤含药血清对高糖诱导小鼠足细胞损伤的影响,并探讨其潜在作用机制.方法:体外培养小鼠足细胞(MPC5),筛选补阳还五汤含药血清的最佳干预浓度与干预时间;将细胞分为正常组(5.5 mmol·L-1葡萄糖)、等渗组(5.5 mmol·L-1葡萄糖+24.5 mmol·L-1甘露醇)、高糖组(30mmol·L-1葡萄糖)、空白血清组(30 mmol·L-1葡萄糖+20％空白血清)、补阳还五汤含药血清组(30 mmol·L-1葡萄糖+10％补阳还五汤含药血清)、铁死亡抑制剂Fer-1组(30 mmol·L-1葡萄糖+Fer-11 µmol·L-1),干预24h.FerroOrange荧光探针检测细胞二价铁(Fe2+)水平;荧光染核(Hoechst)染色检测细胞内活性氧(ROS)水平;试剂盒检测细胞内微量还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞结蛋白(Desmin)、足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、足萼蛋白(Podocalyxin)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测细胞Desmin、Nephrin、Podocalyxin、ACSL4、SLC7A11、GPX4、Nrf2、HO-1 的 mRNA 表达水平.结果:与正常组比较,高糖组Desmin、ACSL4表达明显增加,Fe2+及 ROS水平升高,MDA、4-HNE含量增加,GSH 活性降低,Nephrin、Podocalyxin、SLC7A11、GPX4、Nrf2、HO-1蛋白及mRNA表达减少(P＜0.05,P＜0.01);等渗组上述结果无明显变化.与高糖组比较,补阳还五汤含药血清组与Fer-1组Desmin、ACSL4表达明显下降,Fe2+及ROS水平降低,MDA、4-HNE含量减少,GSH活性增加,Nephrin、Podocalyxin、SLC7 A11、GPX4、Nrf2、HO-1的蛋白及mRNA表达增加(P＜0.05,P＜0.01);空白血清组上述结果无明显变化.结论:补阳还五汤含药血清可减轻高糖诱导的足细胞损伤,其机制与调控Nrf2/HO-1通路,抑制铁死亡有关.

    补阳还五汤糖尿病肾病足细胞铁死亡

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    基于非靶向代谢组学探讨二至丸改善去卵巢小鼠心肌损伤的多靶点作用

    杨莹胡晶李培朱如愿...
    74-84页
    查看更多>>摘要：目的:通过非靶向心肌代谢组学结合实验验证,探讨二至丸减轻去卵巢小鼠心肌损伤的作用靶点.方法:选用去卵巢小鼠模型,将40只C57BL/6雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、雌激素组(戊酸雌二醇,0.13 mg·kg-1)、二至丸低、高剂量组(3.12、9.36 g·kg-1),每组8只,各给药组分别给予相应剂量药物灌胃,假手术组及模型组给予等体积蒸馏水灌胃,给药12周.超声心动图检测小鼠心功能、苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠心肌形态学改变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠雌激素水平,N端前脑钠素(NT-proBNP)、超敏肌钙蛋白T(hs-TnT)水平,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)对小鼠心肌组织进行非靶向代谢组学分析,并筛选差异代谢物,富集代谢通路;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠心肌组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)mRNA的表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠心肌组织PI3K、Akt、磷酸化(p)-Akt的蛋白表达水平.结果:与假手术组比较,模型组小鼠心功能异常,心肌纤维间隙增大、心肌细胞萎缩、肌浆凝聚、偶见肌纤维溶解或断裂,血清中雌激素水平显著降低、心肌损伤标志物NT-proBNP、hs-TnT水平显著升高,炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α水平显著升高,TG、TC、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P＜0.01);与模型组比较,二至丸组小鼠心功能异常和心肌组织病理性损伤明显改善,二至丸组小鼠雌激素水平显著升高,心肌损伤标志物NT-proBNP、hs-TnT和炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α水平显著降低,TG、TC、LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高(P＜0.01).非靶向心肌代谢组学结果显示,模型组与假手术组间162个差异代谢物中的31个在二至丸给药后出现回调,主要为甘油磷脂代谢物;通路富集结果显示,二至丸主要影响甘油磷脂代谢、PI3K/Akt通路及环磷酸鸟苷(cGMP)/蛋白激酶G(PKG)等多条代谢通路.与假手术组比较,模型组小鼠心肌组织甘油磷脂代谢物中11种磷脂酰胆碱(PC)和5种磷脂酰乙醇胺(PE)水平升高(P＜0.05,P＜0.01),心肌组织PI3K、p-Akt mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,二至丸组小鼠心肌组织11种PC和5种PE水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01),心肌组织PI3K、p-Akt mRNA和蛋白表达升高(P＜0.01).结论:二至丸可以减轻去卵巢小鼠心肌组织病理性损伤、改善心功能异常、改善血脂代谢紊乱,降低心肌损伤特异性标志物和炎症因子水平,涉及心脏内多条信号通路和代谢途径,其中甘油磷脂代谢途径和PI3K/Akt通路可能具有关键作用.

    去卵巢小鼠二至丸代谢组学甘油磷脂磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路绝经后心血管疾病

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    基于脂质组学探究越鞠丸对抑郁小鼠的治疗作用

    张振涛苏丹李惠珍宋永贵...
    85-94页
    查看更多>>摘要：目的:基于脂质组学研究越鞠丸对抑郁小鼠血清、前额叶皮层、海马区脂质代谢的影响,探讨其改善脂质代谢防治抑郁的可能途径.方法:7周龄的C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、越鞠丸组(3.6 g·kg-1)和氟西汀组(10mg·kg-1),采用慢性不可预知刺激诱导抑郁模型,造模3周后,各给药组按剂量灌胃相应药液,空白组和模型组小鼠给予等体积去离子水灌胃,1次/d,持续2周.给药结束后,通过糖水偏好实验、旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验等神经行为学指标评价越鞠丸的抗抑郁作用;生化检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量;基于超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱质谱法(UPLC-LTQ-OrbitrapMS)对小鼠血清、前额叶皮层、海马区进行脂质组学分析;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠胃组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、核糖体蛋白S6激酶(S6K)、磷酸化(p)-mTOR、p-S6K蛋白的表达情况.结果:与空白组比较,模型组小鼠糖水偏好率和旷场中心运动时间显著减少(P＜0.01),悬尾不动时间和强迫游泳不动时间显著增加(P＜0.01),血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、AST和ALT水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,越鞠丸组小鼠的糖水偏好率和旷场中心运动时间显著增加(P＜0.01),悬尾不动时间和强迫游泳不动时间显著减少(P＜0.01),血清TC、TG、LDL-C、AST和ALT水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01).脂质组学分析显示,越鞠丸对抑郁小鼠的血清、前额叶皮层、海马区的脂质代谢均有明显影响,差异脂质代谢物主要富集于甘油磷脂代谢、鞘脂信号和糖基磷脂酰肌醇-锚定蛋白生物合成等通路上,其中又以甘油磷脂的代谢通路最为显著.Western blot结果显示,与空白组比较,模型组小鼠胃组织中p-mTOR/mTOR和p-S6K/S6K的表达水平显著升高(P＜0.01);与模型组比较,越鞠丸组小鼠胃组织中p-mTOR/mTOR和p-S6K/S6K的表达水平显著降低(P＜0.01).结论:越鞠丸对脂质代谢的干预是其发挥抗抑郁效应的潜在途径之一,可能与胃中脂质代谢上游mTOR/S6K信号通路的调控相关.

    越鞠丸抑郁症脂质组学神经行为学血脂哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/核糖体蛋白S6激酶(mTOR/S6K)信号通路

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