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中国现代医学杂志
中南大学;卫生部肝胆肠外科研究中心
中国现代医学杂志

中南大学;卫生部肝胆肠外科研究中心

张阳德

旬刊

1005-8982

zgxdyx@cen-cn.com

0731-84327993

410008

湖南省长沙市湘雅路87号

中国现代医学杂志/Journal China Journal of Modern MedicineCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊刊登基础医学、预防医学与相关的科技新理念、新成果、新技术等研究论文和医学管理方面论文。
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    MicroRNA-195/497对香烟烟雾提取物诱导的人支气管上皮细胞中TGF-β表达的影响

    迪拉拉·吐尔逊祖力皮喀尔·阿卜杜热合曼钟雪梅弓慧...
    1-8页
    查看更多>>摘要:目的 探讨microRNA-195/497(miR-195/497)在香烟烟雾提取物(CSE)诱导的人支气管上皮细胞中影响转化生长因子-β(TGF-β)表达的作用机制.方法 用3%CSE诱导BEAS-2B细胞模拟慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病机制,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-195、miR-497、SMAD7及TGF-β基因表达.双荧光素酶报告实验验证miR-195、miR-497与SMAD7的靶向关系,将miR-195 mimic 和 miR-497 mimic 转染至 3%CSE 处理的细胞中,qRT-PCR 检测 SMAD7 的表达.将 miR-195 mimic、miR-497 mimic 和 si-SMAD7 转染至 3%CSE 处理的细胞中,qRT-PCR 检测 miR-195、miR-497、SMAD7、TGF-β 的基因表达,Western blotting 检测 SMAD7、TGF-β 的蛋白表达.结果 3%CSE 组 miR-195、miR-497 mRNA相对表达量低于正常细胞组(P<0.05),SMAD7、TGF-β mRNA相对表达量高于正常细胞组(P<0.05).miR-195 mimic 组 Wt-SMAD7 mRNA相对表达量低于 mimic NC 组(P<0.05).miR-195 mimic 组与mimic NC组 Wt-SMAD7 mRNA相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05).miR-497 mimic组 Wt-SMAD7 mRNA 相 对表达量低于 mimic NC 组(P<0.05).miR-497 mimic 组与 mimic NC 组 Mut-SMAD7 mRNA相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05).miR-195 mimic组SMAD7 mRNA相对表达量低于mimic NC 组(P<0.05).miR-497 mimic 组 SMAD7 mRNA 相对表达量低于 mimic NC 组(P<0.05).3%CSE组细胞miR-195和miR-497相对表达量较Control组下降(P<0.05),SMAD7及TGF-β蛋白相对表达量升高(P<0.05);miR-195 mimic+3%CSE 组细胞miR-195 相对表达量较3%CSE 组升高(P<0.05),SMAD7、TGF-β下降(P<0.05),而miR-497相对表达量无明显差异(P>0.05);miR-497 mimic+3%CSE组细胞miR-497相对表达量较3%CSE组升高(P<0.05),SMAD7、TGF-β下降(P<0.05),而miR-195相对表达量无明显差异(P>0.05);si-SMAD7+3%CSE组SMAD7、TGF-β蛋白相对表达量较3%CSE组下降(P<0.05),而 miR-195、miR-497无明显差异(P>0.05).3%CSE组SMAD7、TGF-β蛋白相对表达量较Control组升高(P<0.05),miR-195 mimic+3%CSE 组、miR-497 mimic+3%CSE 组、si-SMAD7+3%CSE 组较3%CSE 组下降(P<0.05).结论 miR-195/497可通过调控SMAD7的表达影响CSE诱导的人支气管上皮细胞中TGF-β表达.

    慢性阻塞性肺病microRNA-195microRNA-497SMAD7转化生长因子-β

    血清α1-AT、CD64感染指数、NE水平与慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病情程度及发生呼吸衰竭的关系

    欧华静程丽王静赵杰峰...
    9-14页
    查看更多>>摘要:目的 探讨血清α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、血细胞抗原64(CD64)感染指数与慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期病情程度及发生呼吸衰竭的关系.方法 选取2021年1月—2022年7月新疆石河子大学医学院第一附属医院呼吸内科确诊的COPD急性加重期患者134例作为急性加重期组,另选取同期该院就诊的稳定期COPD患者130例作为稳定期组.对比两组患者的血清α1-AT、NE、CD64感染指数、血气肺功能指标;并按照简化急性生理学评分Ⅱ(SAPS Ⅱ)将COPD分为轻、中、重度进行分析,根据患者是否发生呼吸衰竭将急性加重期患者进行分组,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析COPD急性加重期患者发生呼吸衰竭与α1-AT、NE、CD64感染指数的关系.结果 急性加重期组患者的血清α1-AT、NE、CD64感染指数、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)均高于稳定期组,第1秒呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、FEV1占预计值的百分比(FEV1%pred)、动脉血氧分压(PaO2)均低于稳定期组(P<0.05).轻、中、重度患者血清α1-AT、NE、CD64感染指数、PaCO2随病情的严重程度逐渐升高,FEV1/FVC、FEV1%pred、PaO2随病情的严重程度逐渐降低(P<0.05).呼吸衰竭组血清α1-AT、NE、CD64感染指数、PaCO2均高于非呼吸衰竭组,FEV1/FVC、FEV1%pred、PaO2均低于非呼吸衰竭组(P<0.05).ROC曲线分析结果显示,α1-AT+NE+CD64感染指数联合诊断的敏感性最高,为97.40%(95%CI:0.843,0.990),SAPS Ⅱ的特异性最高,为83.05%(95%CI:0.731,0.917)、NE的曲线下面积最高,为 0.951(95%CI:0.878,0.981).结论 COPD急性加重期患者的血清α1-AT、NE、CD64感染指数较COPD患者升高,且与病情程度相关,其中血清α1-AT、NE对诊断COPD急性加重期患者发生呼吸衰竭具有较高的价值.

    慢性阻塞性肺疾病α1-抗胰蛋白酶嗜中性粒细胞弹性蛋白酶CD64感染指数急性加重期呼吸衰竭

    布地格福与茚达特罗格隆溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效比较

    高丽刘斌王友梅
    15-19页
    查看更多>>摘要:目的 探讨布地格福与茚达特罗格隆溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效.方法 选取2022年1月—2022年12月阜阳市人民医院收治的100例COPD患者,以随机数表法分为对照组和研究组,每组50例.对照组给予布地格福吸入气雾剂,研究组给予茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂,连续治疗12周评估疗效.对比两组肺功能、临床疗效、气道重塑指标、炎症因子、免疫功能及药物不良反应发生情况.结果 两组治疗前后用力肺活量、最大呼气峰流速、第1秒用力呼气容积/用力肺活量的差值比较,差异均无统计学意义(P>0.05).两组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05).两组治疗前后气道壁厚度/外径比值、气道面积/总横截面积比值的差值比较,差异均无统计学意义(P>0.05).两组治疗前后C反应蛋白、淀粉样蛋白、白细胞介素-17的差值比较,差异均无统计学意义(P>0.05).对照组、研究组治疗前后CD4+/CD8+的差值比较,差异无统计学意义(P>0.05).两组总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 布地格福与茚达特罗格隆溴铵治疗COPD的疗效相当,均可明显改善患者肺功能,抑制炎症反应,改善免疫功能,抗气道重塑,且安全性良好.

    慢性阻塞性肺疾病布地格福茚达特罗格隆溴铵疗效

    血清脑钠肽、白细胞介素-6、外泌体环状RNA BPTF对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的预后分析

    赵越耿跃倪艾珺杨磊...
    20-27页
    查看更多>>摘要:目的 分析血清脑钠肽(BNP)、白细胞介素-6(IL-6)、外泌体环状RNABPTF(circRNABPTF)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者中的表达水平,以及对患者预后的预测价值.方法 选取2021年5月—2023年5月常州市妇幼保健院收治的118例COPD急性加重期患者(急性加重期组),另取同期该院80例COPD稳定期患者(稳定期组)和80例健康体检成人(对照组).比较3组血清BNP、IL-6和circRNA BPTF的表达差异.分析疾病炎症程度与血清BNP、IL-6和circRNA BPTF的相关性.应用多因素一般Logistic回归模型分析COPD急性加重期患者预后不良的危险因素,并通过受试者工作特征(ROC)曲线评价BNP、IL-6和circRNA BPTF对预后的预测价值.结果 急性加重期组、稳定期组血清BNP、IL-6、circRNA BPTF相对表达量均高于对照组(P<0.05),急性加重期组又均高于稳定期组(P<0.05).疾病严重程度与血清BNP、IL-6、circRNA BPTF 呈负相关(rs=-0.733、-0.918和-0.926,均 P<0.05).多因素一般Logistic 回归分析显示:肺功能Ⅲ、Ⅳ级[(OR)=55.649(95%CI:10.429,296.939)]、APACHE Ⅱ 评分高[(OR)=1.213(95%CI:1.020,1.444)]、Charlson合并症指数≥ 3[(OR)=81.696(95%CI:15.888,420.076)]、PCT 高水平[(OR)=4.629(95%CI:1.198,17.888)]、BNP 高水平[(OR)=1.025(95%CI:1.009,1.042)]、IL-6 高水平[(OR)=1.429(95%CI:1.021,1.999)]和 circRNA BPTF 高水平[(OR)=20.942(95%CI:2.772,158.200)]是COPD 急性加重期患者死亡的危险因素(P<0.05).ROC曲线结果表明,血清BNP、IL-6、circRNA BPTF联合预测的曲线下面积为0.943(95%CI:0.875,1.000),敏感性为 91.7%(95%CI:0.861,0.972),特异性为 94.7%(95%CI:0.924,0.969).结论 血清BNP、IL-6和circRNA BPTF的表达与COPD急性加重期患者的病情严重程度和预后密切相关,可作为有效的预后评估生物标志物.

    慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清脑钠肽白细胞介素-6外泌体环状RNABPTF预后

    甲状旁腺激素与盐交互作用对肾脏结构和功能的影响

    黄仕琼梁荃李利华
    28-35页
    查看更多>>摘要:目的 探讨甲状旁腺激素(PTH)与盐交互作用对肾脏结构和功能的影响.方法 选取8周龄雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、PTH组、低盐组(0.6%)、高盐组(8.0%)、PTH+低盐组和PTH+高盐组.按分组情况予胶囊渗透压泵持续泵入鼠重组PTH(1-34)2 pmoL/(kg·h)2周.大鼠按分组接受2周不同浓度的盐水灌胃,其中PTH组和假手术组仅用无菌注射用水灌胃.测量各组大鼠干预前后的体重和血压,并采集24 h尿液和血清样本,检测尿总蛋白(UTP)、尿钾离子(UK+)、尿钠离子(UNa+)、尿肌酐(UCre)、血钾离子(K+)、血钠离子(Na+)、血清肌酐等指标,计算肾小球滤过率.采用酶联免疫吸附试验检测血清PTH、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和醛固酮浓度.采用苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织形态学变化,免疫组织化学法检测肾脏组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、CD68的表达.结果 PTH+高盐组大鼠收缩压、MAP较假手术组升高(P<0.05),且PTH+高盐组大鼠干预后收缩压较干预前升高(P<0.05).各组大鼠干预后舒张压比较,差异无统计学意义(P>0.05).各组大鼠血清Na+/K+比较,差异无统计学意义(P>0.05).高盐组、PTH+高盐组较假手术组升高(P<0.05),高盐组、PTH组、PTH+低盐组、PTH+高盐组较低盐组升高(P<0.05).各组大鼠24 h UK+/Cre、24 h UTP/Cre比较,差异均无统计学意义(P>0.05).PTH+高盐组的24 h UNa+/Cre、24 h UNa+/K+水平较假手组升高,肾小球滤过率较假手术组降低(P<0.05),PTH+高盐组的24 h UNa+/Cre、24 h UNa+/K+水平较低盐组升高,肾小球滤过率较低盐组降低(P<0.05).高盐组、PTH组、PTH+低盐组、PTH+高盐组大鼠的肾小球体积增大,肾小管扩张,可见蛋白管型,肾间质少量炎症细胞浸润.PTH+高盐组大鼠的肾小球体积增大,小球内可见细胞及基质增生,肾小管扩张,可见蛋白管型,肾间质炎症细胞浸润.各组大鼠CD68、TNF-α、IL-1β阳性表达面积比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 高盐、PTH可通过激活肾素-血管紧张素系统促进肾脏炎症的发生,两者可协同加重肾脏组织的炎症损伤,导致肾功能受损.

    肾脏炎性损伤甲状旁腺激素高盐肾素-血管紧张素系统

    内含子源性27nt-microRNA对大鼠血管平滑肌细胞表型转换的影响及其机制研究

    周炜潜罗雪兰王光耀黄凤...
    36-45页
    查看更多>>摘要:目的 探讨内含子源性27nt-miRNA(27nt-miR)对血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)诱导大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转换的影响及其分子机制.方法 用27nt-miR表达慢病毒转染培养的VSMCs,观察其对PDGF-BB诱导的VSMCs表型转换的影响;将细胞分为对照组、PDGF-BB诱导组、27nt-miR组、27nt-miR-sponge 组及27nt-miR NC 组(27nt-miR NC 组).雷帕霉素(100 nmol/L)与 MHY-1485(10 μmol/L)作用于 27nt-miR 组、27nt-miR-sponge 组及 27nt-miR NC 组,以验证 27nt-miR 是否参与mTOR与p70S6k通路的调控.用生物信息学预测27nt-miR与mTOR的靶向结合位点,用CCK-8法与EdU法分别测定VSMCs活力与增殖情况,划痕试验测定VSMCs迁移能力,实时荧光聚合酶链反应检测α-SMA、SM22α 及 OPN mRNA 表达,Western blotting 检测 α-SMA、SM22α、OPN、mTOR、p-mTOR、p70S6k 与 p-p70S6k蛋白表达.结果 CCK-8法结果示,PDGF-BB诱导组细胞增殖率较正常值高(P<0.05),27nt-miR NC组与PDGF-BB诱导组比较,差异无统计学意义(P>0.05);27nt-miR组细胞增殖率较27nt-miR NC 组低(P<0.05),27nt-miR-sponge 组与 27nt-miR NC 组比较,差异无统计学意义(P>0.05).PDGF-BB诱导组细胞迁移率较对照组高(P<0.05),27nt-miR NC组与PDGF-BB诱导组比较,差异无统计学意义(P>0.05);27nt-miR组细胞迁移率较27nt-miR NC组低(P<0.05),27nt-miR-sponge组细胞迁移率与27nt-miR NC组比较,差异无统计学意义(P>0.05).EdU法结果示,PDGF-BB诱导组细胞增殖率较对照组高(P<0.05),27nt-miR NC组与PDGF-BB诱导组细胞增殖率比较,差异无统计学意义(P>0.05);27nt-miR 组细胞增 殖率较 27nt-miR NC 组低(P<0.05),27nt-miR-sponge 组与 27nt-miR NC 组比较,差异无统计学意义(P>0.05).PDGF-BB诱导组α-SMA mRNA相对表达量较对照组低(P<0.05),两组SM22α与OPN mRNA相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05).27nt-miR NC组与PDGF-BB诱导组α-SMA、SM22α、OPN mRNA相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05);27nt-miR组α-SMA、SM22α mRNA相对表达量较27nt-miR NC组高(P<0.05),OPN mRNA相对表达量较27nt-miR NC组低(P<0.05);27nt-miR-sponge 组与 27nt-miR NC 组 α-SMA、SM22α mRNA 相对表达量比较,差异均无统计学意义(P>0.05),27nt-miR-sponge 组 OPN mRNA 相对表达量较 27nt-miR NC 组高(P<0.05).PDGF-BB诱导组α-SMA、SM22α蛋白相对表达量较对照组低(P<0.05);27nt-miR NC组、PDGF-BB诱导组OPN蛋白相对表达量较27nt-miR组高(P<0.05);27nt-miR组α-SMA、SM22α蛋白相对表达量较27nt-miR NC 组高(P<0.05),OPN 蛋白相对表达量较 27nt-miR NC 组低(P<0.05);27nt-miR 组 p70S6k、p-p70S6k与p-mTOR蛋白相对表达量较27nt-miR NC组低(P<0.05);各组经雷帕霉素处理后,27nt-miR-sponge组与27nt-miR NC组各蛋白相对表达量比较,差异均有统计学意义(P<0.05).27nt-miR组p70S6k、p-p70S6k、mTOR、p-mTOR 蛋白 相对表达量较 27nt-miR NC 组低(P<0.05),27nt-miR-sponge组与27nt-miR NC组p-p70S6k、mTOR、p-mTOR蛋白相对表达量比较,差异均有统计学意义(P<0.05).各组经 MHY-1485 处理后,27nt-miR 组 p70S6k、p-p70S6k、mTOR、p-mTOR 蛋白 相对表达量较 27nt-miR NC组低(P<0.05);27nt-miR-sponge组与27nt-miR NC组各蛋白相对表达量比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 27nt-miR可能通过靶向mTOR/p70S6k信号通路从而调节大鼠血管平滑肌细胞增殖活力、增殖、迁移与表型转换.

    27nt-microRNA血管平滑肌细胞mTOR/p70S6k信号通路表型转换

    慢性阻塞性肺疾病与Hedgehog信号通路关系的研究进展

    裴文辉王云超汪娆娆杨震...
    46-51页
    查看更多>>摘要:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流阻塞为特征的疾病,患病率、病死率较高.刺猬(HH)信号通路在调节控制机体组织形态发育及损伤修复中发挥关键作用.研究发现COPD与HH信号通路密切相关,在气道受损发生炎症反应时,该通路中的一些重要的信号分子可以改善炎症和纤维化.深入了解HH信号通路在COPD发生、发展过程中的作用,将有利于进一步发现和研究该疾病的治疗靶点.该综述通过介绍HH通路和重要信号分子影响肺的发育和调控COPD炎症反应,对COPD病理、生理过程具有重要意义,为HH信号通路治疗COPD提供理论依据.

    慢性阻塞性肺疾病Hedgehog信号通路气道炎症作用机制

    脂联素调节肺部炎症的研究进展

    艾悦赵雪丹靳国恩贾国强...
    52-58页
    查看更多>>摘要:炎症是很多肺部常见疾病如肺炎、慢性阻塞性肺疾病、哮喘等共同病理学、生理学基础,炎症消退反应的发生机制将为治疗肺部炎症性疾病提供新方向.脂联素是一种主要由脂肪细胞生成和分泌的蛋白质激素,具有调节炎症的作用,在许多炎症性疾病中发挥保护性作用.近期有研究发现,脂联素的信号受体AdipoR1和AdipoR2在肺细胞中表达,对肺生理学具有功能作用,并在慢性阻塞性肺病、哮喘和侵袭性真菌感染中发挥抗炎活性.该文将结合近期的研究工作对脂联素在肺部炎症性疾病中的作用机制进行综述,以期为肺部炎症性疾病的治疗提供参考依据与临床意义.

    肺部炎症性疾病脂联素炎症消退

    胃癌患者化疗后并发肺部感染的风险预测模型的建立

    王发梁李镇羊德旺汤太平...
    59-65页
    查看更多>>摘要:目的 建立胃癌患者化疗后并发肺部感染的风险预测模型.方法 前瞻性选取2019年2月—2022年9月中国人民解放军南部战区海军第二医院收治的284例胃癌患者作为研究对象,按照8∶2随机分为训练集(227例)和验证集(57例).患者均接受SOX化疗方案,随访4个周期,训练集患者根据化疗后是否并发肺部感染分为感染组与非感染组.对比两组患者临床资料,采用多因素逐步Logistic回归模型分析胃癌患者化疗后并发肺部感染的危险因素,建立列线图模型预测胃癌患者化疗后并发肺部感染的风险,并以Bootstrap法验证,计算C-index指数,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)预测模型对胃癌患者化疗后并发肺部感染的效能.结果 两组患者性别、体质量指数、肿瘤部位、病理类型、合并高血压、吸烟史、饮酒史、白细胞计数、TNM分期比较,差异均无统计学意义(P>0.05).感染组年龄≥ 60岁、合并糖尿病、合并低蛋白血症、住院时间≥ 20 d、化疗≥ 2个周期、化疗前KPS评分<80分比例大于非感染组(P<0.05),化疗前CRP、化疗前降钙素水平原高于非感染组(P<0.05),感染组化疗前Hb、化疗前血小板计数低于非感染组(P<0.05).多因素逐步Logistic 回归分析结果:年龄≥60 岁[(OR)=4.272(95%CI:1.878,9.717)]、合并低蛋白血症[(OR)=5.333(95%CI:2.345,12.133)]、化疗 ≥ 2 个周期[(OR)=5.613(95%CI:2.467,12.767)]、化疗前 KPS 评分<80 分[(OR)=2.732(95%CI:1.201,6.215)]为胃癌患者化疗后并发肺部感染的危险因素(P<0.05).ROC曲线结果显示:列线图模型预测训练集胃癌患者化疗后并发肺部感染的敏感性为81.69%(95%CI:0.695,0.883),特异性为85.26%(95%CI:0.734,0.950),曲线下面积为0.897(95%CI:0.830,0.972);列线图模型预测验证集胃癌患者化疗后并发肺部感染的敏感性为80.00%(95%CI:0.627,0.876),特异性为83.33%(95%CI:0.678,0.901),曲线下面积为0.889(95%CI:0.812,0.953).临床影响曲线曲线结果显示,预测模型在>0.4的风险阈值概率范围内总体净收益.结论 年龄较大、合并低蛋白血症、化疗周期较长、化疗前KPS评分较低的胃癌患者化疗后并发肺部感染的风险较高,建立风险预测模型有助于预测胃癌患者化疗后并发肺部感染风险,可进一步推广.

    胃癌化疗肺部感染风险预测模型

    阿利西尤单抗联合阿托伐他汀间歇治疗老年他汀不耐受脑梗死合并高脂血症患者的疗效分析

    俞佳蒋科郭莹
    66-70页
    查看更多>>摘要:目的 探讨阿利西尤单抗联合阿托伐他汀间歇治疗老年他汀不耐受脑梗死合并高脂血症患者的效果.方法 前瞻性选取2022年1月—2023年10月在江南大学附属医院和江南大学附属中心医院就诊的68例他汀不耐受脑梗死合并高脂血症患者,按随机数字表法分为研究组和对照组,每组34例.对照组给予阿托伐他汀间歇治疗,研究组在对照组基础上给予阿利西尤单抗,治疗4周观察效果.对比两组神经功能、血脂、临床疗效、血液黏度、斑块情况及药物不良反应情况.结果 研究组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表评分、改良Rankin量表评分、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、斑块大小、斑块厚度、斑块个数的差值均高于对照组(P<0.05).研究组总有效率高于对照组(P<0.05).两组总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 阿利西尤单抗联合阿托伐他汀间歇治疗老年他汀不耐受脑梗死合并高脂血症患者疗效显著,可明显改善患者神经功能,调节血脂水平,降低血液黏度,改善斑块情况,安全可靠.

    脑梗死高脂血症阿利西尤单抗阿托伐他汀老年他汀不耐受疗效