查看更多>>摘要：目的 探究玛诺系汤冠心宁浸膏(Manuo Xitang GuanXinNing extractum,GXN)对冠心病(coronary heart disease,CHD)大鼠心肌损伤的保护作用及机制.方法 采用高脂饲料饲喂和垂体后叶素注射建立大鼠CHD模型,并实施GXN干预.利用超高分辨率小动物超声影像系统,监测大鼠的心率(heart rate,HR)、左心室舒张期内径(left ventricular diastolic diameter,LVIDd)、左心室收缩期内径(left ventricular systolic diameter,LVIDs)、短轴缩短率(fractional shortening,FS)和射血分数(ejection fraction,EF);利用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶同工酶-MB(creatine kinase isoenzyme-MB,CK-MB)和C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的水平;用ELISA试剂盒测定血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)、心肌肌钙蛋白 I(cardiac troponin I,cTnI)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的水平;HE染色观察心肌组织的病理学变化;免疫组化技术检测心肌组织中IL-6、IL-1β和TNF-α的表达;分别测定心肌组织中TLR4、PI3K、AKT、mTOR mRNA及蛋白的相对表达.结果 与正常组相比,模型组大鼠心肌组织可见细胞变性、坏死,大量炎性细胞浸润;心功能指标LVIDs、LVIDd,血脂指标TC、TG和LDL-C,心肌损伤指标LDH、CK、CK-MB、cTnI和CRP,以及氧化指标MDA均发生极显著升高(P＜0.01);促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α在心肌组织中呈阳性表达;而心功能指标HR、EF和FS,氧化指标SOD、GSH-Px,血脂指标HDL-C,心肌组织中TLR4、PI3K、AKT、mTOR的mRNA及蛋白表达均显著降低(P＜0.05).与模型组相比,GXN高剂量组大鼠的心肌组织损伤、心功能指标、血脂指标、氧化指标、炎症因子及心肌组织中TLR4、PI3K、AKT、mTOR的mRNA及蛋白表达均发生显著改善(P＜0.05).结论 GXN能改善CHD大鼠的心肌损伤和血脂水平,抑制其炎症和氧化应激反应,这与TLR4/PI3K/AKT/mTOR通路的激活有关.
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