查看更多>>摘要:目的 探究急性心肌梗死(AMI)大鼠早期经体外心脏震波治疗(CSWT)后心功能和心肌纤维化改善与转化生长因子β1-细胞信号转导分子2/3-基质金属蛋白酶9(TGF-β1-Smad2/3-MMP-9)信号通路的相关性.方法 采用随机数字表法将30只SD大鼠分为sham、AMI、AMI+CSWT、AMI+SB431542和AMI+SB431542+CSWT组,每组各6只.sham组仅开胸,其他4组构建AMI模型.AMI+SB431542 组和 AMI+SB431542+CSWT 组在术后 4 d 行 SB431542 处理,持续 3 d.AMI+CSWT 组和AMI+SB431542+CSWT组均行9次CSWT[于术后7 d开始行CSWT,两次之间间隔1 d,能量:0.09 mJ/mm2,一个缺血区域共1 800震,频率:3 Hz(3震/s)].各组均在术后4 d和62 d行超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期容积(LVEDV)和左心室收缩末期容积(LVESV).术后62 d行心脏组织取材,HE染色、Masson染色评估心肌组织病理形态学改变及心肌纤维化程度;于心肌梗死边缘区检测TGF-β1-Smad2/3-MMP-9信号通路相关蛋白表达水平及COL-Ⅰ、COL-Ⅲ蛋白表达水平.结果 (1)术后4 d,与sham组相比,AMI、AMI+CSWT、AMI+SB431542 和 AMI+SB431542+CSWT 组的 LVEF、LVFS 明显降低,LVESV 明显扩大(均为 P<0.05)a(2)术后62 d,与sham组相比,AMI组的LVEF、LVFS明显降低,LVEDV、LVESV明显扩大(均为P<0.05);与AMI组相比,AMI+CSWT组的LVEF、LVFS明显改善,LVEDV、LVESV明显回缩(均为P<0.05);与 AMI+CSWT 组相比,AMI+SB431542+CSWT 组的 LVEF、LVFS、LVEDV 和 LVESV 无统计学差异(均为P>0.05).(3)HE染色显示,AMI组较sham组红色区域排列紊乱、蓝色区域增多;AMI+CSWT组较AMI组红色区域排列整齐、蓝色区域减少,但较sham组蓝染区域增多.(4)Masson染色显示,与sham组相比,AMI组胶原容积分数(CVF)明显升高(P<0.001);与AMI组相比,AMI+CSWT和 AMI+SB431542 组的 CVF 明显降低(均为 P<0.05);与 AMI+CSWT 组相比,AMI+SB431542+CSWT组CVF较高,但无统计学差异(P=0.65).(5)Western blot结果显示,与sham组相比,AMI组的TGF-β1、Smad3、MMP-9、COL-Ⅰ和COL-Ⅲ表达水平明显升高(均为P<0.05);Smad2水平有升高趋势,但无统计学差异(P=0.40);与 sham 组和 AMI 组相比,AMI+CSWT 组的 TGF-β1、Smad2、Smad3、MMP-9、COL-Ⅰ 和 COL-Ⅲ表达水平明显降低(均为 P<0.05);与 AMI+CSWT 组相比,AMI+SB431542+CSWT组的TGF-β1、Smad2、Smad3和MMP-9表达水平明显降低,COL-Ⅰ和COL-Ⅲ表达水平明显增加(均为P<0.05).结论 早期CSWT可改善心功能、抑制心肌纤维化,且与抑制TGF-β1-Smad2/3-MMP-9信号通路相关.