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期刊信息/Journal information
中国新药与临床杂志
中国新药与临床杂志

唐希灿

月刊

1007-7669

xyylc_tougao@126.com

021-64511836

200233

上海市柳州路615号

中国新药与临床杂志/Journal Chinese Journal of New Drugs and Clinical RemediesCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是集中报道国内外新药的医药科技期刊,着重报道国内外新药的临床研究,介绍国内外新药的进展和动态。主要登载新药(包括老药新用)的临床试验、临床应用、药理、药物的临床药理、不良反应、合理用药、相互作用与新药评价。
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    金丝桃苷调控Nrf2/HO-1/NQO1通路减轻大鼠肾缺血再灌注损伤

    唐玲唐荣伟赵臻怡廖廷...
    285-290页
    查看更多>>摘要:目的 探究金丝桃苷对大鼠肾缺血再灌注(IR)损伤及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)信号通路的调节。方法 以结扎双肾动脉60 min再恢复灌注120 min构建肾IR大鼠模型,将40只SD大鼠随机均分为对照组,模型组,金丝桃苷12。5、25、50 mg·kg-1组,留取大鼠血液和肾脏组织标本,检测24 h蛋白尿、血肌酐及尿素氮、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,HE染色观察肾脏组织病变,免疫组化法检测caspase-3表达,qRT-PCR法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素(IL)-6、IL-10mRNA表达,Western blot法检测肾组织中Bcl-2、Bax、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达。另取32只大鼠随机均分为对照组、模型组、金丝桃苷50 mg·kg-1 组和金丝桃苷+ML385(30 mg·kg-1)组,进行上述检测。结果 与模型组比较,金丝桃苷25、50 mg·kg-1组24 h蛋白尿、血肌酐、尿素氮、MDA水平均显著下降,SOD水平显著升高(P<0。05)。模型组肾组织出现明显病理损伤,炎症细胞浸润严重,金丝桃苷组肾组织病理损伤均减轻,50 mg·kg-1组改善更为明显。与模型组比较,金丝桃苷25、50 mg·kg-1组Bax/Bcl-2、caspase-3蛋白表达和iNOS、IL-6 mRNA表达显著下降,IL-10 mRNA和p-Nrf2/Nrf2、HO-1及NQO1蛋白表达显著上调(P<0。05),金丝桃苷12。5 mg·kg-1组Bax/Bcl-2表达显著下降(P<0。05)。ML385可部分阻断金丝桃苷对肾IR大鼠的改善作用。结论 金丝桃苷可能通过上调Nrf2/HO-1/NQO1信号通路,抑制肾脏细胞的凋亡、过度的氧化应激和炎症反应,减轻肾脏IR损伤。

    金丝桃苷再灌注损伤血红素加氧酶-1氧化性应激炎症凋亡

    右美托咪定上调NLRC3改善大鼠机械通气相关性肺损伤

    乐林莉李娜
    291-295页
    查看更多>>摘要:目的 观察右美托咪定对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠NLR家族含CARD结构域蛋白3(NLRC3)表达的影响。方法 36只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和右美托咪定组,每组各12只。接呼吸机机械通气制备VILI模型,右美托咪定组于制模前20 min静脉注射右美托咪定5 μg·kg-1,随后以5 μg·kg-1·h-1的剂量维持。正常对照组和模型组于制模前20 min静脉持续输注生理盐水0。5 mL·kg-1·h-1。光镜下观察各组大鼠肺组织病理学结果,检测肺组织湿重-干重比。Western blot和qRT-PCR法分别检测肺组织中NLRC3、NLR家族热蛋白结构域包含蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点蛋白(ASC)、caspase-1、NF-κB p65的蛋白和mRNA表达,ELISA法测定血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-18和IL-33的浓度。结果 与正常对照组相比,模型组肺组织病理损伤严重,肺损伤定量评价指标(IQA)和肺组织湿重-干重比显著增加(P<0。05);肺组织中NLRC3蛋白和mRNA表达显著下调(P<0。05),NLRP3、ASC、caspase-1和NF-κB p65蛋白及mRNA的表达显著上调(P<0。05),血清中IL-1β、IL-18和IL-33的浓度显著增加(P<0。05)。与模型组比较,右美托咪定组肺组织病理损伤减轻,肺组织湿重-干重比和IQA降低(P<0。05),肺组织中NLRC3蛋白及mRNA表达显著增加(P<0。05),NLRP3、ASC、caspase-1和NF-κB p65蛋白和mRNA的表达显著下调(P<0。05),血清中IL-1β、IL-18和IL-33的浓度显著降低(P<0。05)。结论 右美托咪定通过上调肺组织中NLRC3的表达改善大鼠VILI,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体的激活有关。

    右美托咪定机械通气呼吸机相关性肺损伤炎症NLR家族,热蛋白结构域包含蛋白3

    基于NF-κB信号通路探讨蒙药七味清肝散抗肝纤维化作用的研究

    张春艳赵晓璐高晓阳马月宏...
    296-303页
    查看更多>>摘要:目的 探讨蒙药七味清肝散(QGS-7)经NF-κB信号通路发挥抗肝纤维化作用。方法 体内实验取60只雄性Wistar大鼠随机分为空白组,四氯化碳(CCl4)模型组,QGS-7低、中、高剂量(135、270、405 mg·kg-1· d-1)组。空白组每日灌胃0。5%CMC-Na溶液,模型组和QGS-7组大鼠灌胃50%CCl4花生油溶液造肝纤维模型,每周2次,同时各给药组每日予相应剂量的QGS-7灌胃8周。取材后采用HE和Masson染色法观察肝组织病理学改变。q-PCR法和Western blot法检测纤维化标志物α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、胶原蛋白Ⅰ(collagen Ⅰ)和NF-κB信号通路相关因子的mRNA和蛋白表达量。体外实验中大鼠灌胃给予QGS-7 1 350mg·kg-1·d-1,7 d后取血制备含药血清,将HSC-T6细胞分为空白组,脂多糖(LPS)模型组,QGS-7含药血清低、中、高浓度组。Annexin V-FITC和PI双染法检测细胞凋亡情况;q-PCR法和Western blot法检测α-SMA、collagen Ⅰ及NF-κB信号通路相关因子的mRNA和蛋白表达量。结果 体内实验中,与空白组相比,CCl4模型组组织中成纤维细胞增多,细胞排列混乱,胶原沉积明显,QGS-7各剂量组均有不同程度改善。与空白组相比,CCl4模型组肝组织中α-SMA、collagen Ⅰ、NF-κBp65蛋白和 mRNA 表达量显著增加(P<0。05),TLR4、p-TAK1、p-IKKα/IKKα、p-IKKβ/IKKβ、p-NF-κBp65/NF-κBp65 蛋白和mRNA表达量显著增加(P<0。05);与模型组相比,QGS-7各剂量组上述因子的蛋白和mRNA表达量均显著降低(P<0。05)。体外实验中,空白组和LPS模型组凋亡率均较低,与模型组相比,QGS-7含药血清各浓度组凋亡率显著增加(P<0。01),α-SMA、collagen Ⅰ和NF-κB 信号通路相关因子的mRNA和蛋白表达量与体内实验表达趋势一致。结论 QGS-7具有良好的抗肝纤维化作用,作用机制可能与下调NF-κB信号通路的关键靶点有关。

    七味清肝散NF-κB肝纤维化肝星状细胞

    基于网络药理学探讨天然化合物色胺酮的抗肿瘤药理机制

    杨应勇杨勇梁妍宋辉...
    303-310页
    查看更多>>摘要:目的 采用网络药理学方法观察天然化合物色胺酮的抗肿瘤药理机制。方法 通过ADMETlab2。0数据库对色胺酮分子的类药性进行评估,运用PharmMapper、Swiss TargetPrediction数据库预测色胺酮的作用靶点,借助OMIM数据库、DisGeNET数据库收集肿瘤疾病靶点,筛选出色胺酮抗肿瘤作用潜在蛋白靶点。利用STRING数据库、Cytoscape 3。7软件依次构建蛋白靶点之间的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络、"化合物-靶点-通路-疾病"网络;基于DAVID数据库进行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析。采用AutoDock Vina 1。1。2软件进行分子对接,分析色胺酮与筛选出的核心靶点蛋白之间的相互作用。借助现有临床肿瘤数据库,对核心靶点开展基因表达谱交互分析。结果 通过网络药理学研究共获得色胺酮抗肿瘤核心靶点158个,GO功能富集分析的生物过程与炎症反应、蛋白质磷酸化、细胞内信号转导等关联,细胞组成与胞浆、细胞质、高分子复合物等较为密切,分子功能与MAPK酶活性、ATP绑定、酶结合等相关。KEGG通路富集分析表明癌症的途径、PI3K-AKT信号通路等是色胺酮发挥抗肿瘤作用的主要途径,涉及核心靶点AKT1、PI3K、MAPK1、HSP90AA1、JAK2、NFKB1等。色胺酮与5种核心靶点AKT1、HSP90AA1、PI3K、JAK2、MAPK1之间有较好的结合活性,结合能均不超过-8。6 kcal· mol-1。色胺酮抗肿瘤核心靶点的基因表达谱交互分析结果显示上述5种核心蛋白靶点均在人类肿瘤疾病发生发展中扮演重要作用。结论 色胺酮通过PI3K-AKT等信号通路发挥抗肿瘤作用。

    色胺酮抗肿瘤药,植物网络药理学药理作用分子作用机制(中药)

    三棱研究热点的CiteSpace科学文献可视化分析

    李至泓毕嘉宁武曦蔼
    311-317页
    查看更多>>摘要:目的 基于知识图谱方法对三棱近10年研究热点及趋势进行可视化分析,为未来该领域的研究提供参考。方法 选取2012年1月1日至2022年1月1日中国知网(CNKI)中有关三棱的研究,运用CiteSpace软件对纳入研究的样本文献进行分析,并绘制年发文量、作者合作网络、机构合作网络、关键词共现、关键词聚类、关键词突现图谱。结果 最终纳入592篇文献,年发文量较为平稳;形成以时海燕、侯睿捷、梁侨丽为代表的团队,各机构间合作较少。频次较高的关键词包括数据挖掘、用药规律、三棱等,共形成10个聚类;研究热点主要集中于妇科及肿瘤等疾病的用药规律、临床研究和相关作用机制;关键词突现分析共得到43个突现词,以数据发掘、临床研究及治疗肿瘤与妇科疾病的研究较多,实验室研究对有效成分的提取及其活性成分作用机制较为重视。结论 近年来,三棱的研究热点主要集中在妇科和肿瘤疾病的临床用药总结以及抗纤维化机制的初步探究,未来或将深入探求其抗肿瘤作用靶点,并逐渐延伸至对器官纤维化等难治性疾病的治疗靶点研究及临床用药规律总结。

    医学中国传统三棱文献计量学CiteSpace数据可视化

    信迪利单抗治疗晚期非小细胞肺癌致重度免疫相关肝毒性1例

    刘锋谢冉房洪英徐玉国...
    318-320页

    信迪利单抗糖皮质激素类免疫疗法药物性肝损伤药物不良反应