查看更多>>摘要：背景 PTEN基因突变可引起多种综合征表型,目前在成人中的表型谱研究较多,在儿童中相关研究较少.目的 总结PTEN基因突变患儿的基因型和临床表型及二者的相关性.设计 病例系列报告.方法 纳入2016年1月1日至2023年1月31日复旦大学附属儿科医院分子医学中心经高通量测序发现有PTEN基因突变,且致病性评级为致病/可能致病的患儿,采集其临床特征和基因检测结果.主要结局指标 临床表型与PTEN基因突变的关联.结果 纳入51例确诊为PTEN基因致病性突变的患儿,男33例,基因检测时中位年龄为2岁(1天至13岁),中位随访年龄为5.2(3.6,6.5)岁,主诉以"发育落后"或"沟通障碍"为主(24例,47.0％).共检出PTEN基因的41个致病/可疑致病突变,包括错义突变28个(68.3％),无义突变5个,移码突变4个,经典剪切位点突变3个,起始密码子突变1个;位于磷酸酶结构域28个(68.3％),位于C2结构域11个(24.4％),位于PIP2结合模体(PBD)和C-tail(C端尾)结构域各1个.c.388C＞T(p.R130X)(5例)和c.302T＞C(p.I101T)(3例)为热点突变位点.12个突变位点未见报道.22例患儿验证了突变来源,17例(77.3％)为新发突变.48例(94.1％)有巨头畸形.42例(82.3％)诊断为神经发育障碍,其中语言发育迟缓36例(70％),大运动发育迟缓25例(49.0％),精细运动迟缓2例,平衡能力差3例,ASD 14例(27.4％),智力障碍13例(25.5％),注意力缺陷及多动障碍、学习困难各1例,3例(5.8％)有癫(癎)发作.11例(21.6％)发现肿瘤性疾病,发现时中位年龄为4.0(1.0～5.0)岁.8例(15.7％)有皮肤表现,包括阴茎雀斑、牛奶咖啡斑、黑痣、毛囊角化等.39例行头颅MR,35例(89.7％)发现异常,主要表现为脑血管周围间隙增宽(18例)、脑白质异常(6例)和脑室扩大(4例).临床表型与PTEN基因的突变类型、突变位点的结构域分布均无明显关联.结论 PTEN基因突变患儿以巨头畸形伴神经发育障碍(如发育迟缓、智力障碍和ASD)为主要表现,可有肿瘤发生、皮肤学表现、头颅MR异常等.
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