查看更多>>摘要:目的 观察性研究表明血浆脂质与神经退行性疾病(NDD)发病具有相关性,但因果关系尚不明确.本研究利用两样本孟德尔随机化(MR)探讨不同血浆脂质体与主要NDD之间的因果联系.方法 采用两样本MR方法分析179种脂质体与阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)和多发性硬化症(MS)等主要NDD的因果关系,运用逆方差加权法(IVW)作为主要分析方法,并采用多种敏感性分析以保证主要分析结果的可靠性.结果 MR-IVW结果显示:磷脂酰乙醇胺(PE)[OR=0.90,95%CI(0.83,0.99),P=0.03]、磷脂酰胆碱(PC)[OR=0.92,95%CI(0.85,0.99),P=0.02]和磷脂酰肌醇(PI)[OR=0.90,95%CI(0.83,0.99),P=0.03]能够降低 AD 的发病风险;甾醇酯[OR=1.18,95%CI(1.04,1.34),P=0.01]和胆固醇[OR=1.26,95%CI(1.02,1.56),P=0.03]增加 PD 的发病风险,PE[OR=0.79,95%CI(0.64,0.98),P=0.03]和 PC[OR=0.83,95%CI(0.69,0.98),P=0.03]能够降低 PD 的发病风险;二酰基甘油(DAG)[OR=1.24,95%CI(1.01,1.54),P=0.04]和鞘磷脂(SM)[OR=1.13,95%CI(1.08,1.58),P=0.01]是 MS 的危险因素,PI[OR=0.77,95%CI(0.62,0.95),P=0.02]和 PC[OR=0.74,95%CI(0.58,0.95),P=0.02]是 MS 的保护因素,PI[OR=1.02,95%CI(1.01,1.04),P=0.02]和甘油三酯(TG)[OR=1.03,95%CI(1.01,1.05),P=0.02]增加 ALS 的发病风险,PC[OR=0.98,95%CI(0.97,0.99),P=0.03]降低ALS的发病风险.结论 甾醇酯、胆固醇、PC、PE、PI、DAG、SM、TG和不同NDD之间存在因果联系,这将为后续更多临床研究提供理论依据和支持.