查看更多>>摘要：目的 分析不同信号通路状态下的高级别卵巢浆液性癌(HGSOC)患者使用聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂靶向维持治疗的疗效和预后情况,探索可能影响靶向维持治疗后患者预后的相关因素.方法 收集2020年6月-2022年10月在陆军军医大学第一附属医院接受手术、化疗和PARP抑制剂靶向维持治疗的82例HGSOC患者的临床病理资料、基因检测结果以及复发情况;采用x2检验、logistic回归、单因素及多因素Cox比例风险模型回顾性分析影响靶向维持治疗后无进展生存(PFS)时间的相关因素.结果 82例接受靶向维持治疗的HGSOC患者中,晚期(Ⅲ～Ⅳ期)患者占95％(78/82),行满意肿瘤细胞减灭术患者占99％(81/82).术后含铂化疗后,51％(42/82)患者达到完全缓解(CR),49％(40/82)患者达到部分缓解(PR).基因检测结果显示,82例HGSOC患者中,同源重组缺陷(HRD)阳性患者67例(82％.67/82),HRD阴性患者15例(18％,15/82).PARP抑制剂靶向维持治疗期间16例(20％,16/82)患者复发,其中HRD阳性患者7例(10％,7/67),HRD阴性患者9例(9/15),HRD阴性患者的复发率显著高于HRD阳性患者(P＜0.001).82例HGSOC患者的基因突变通路主要是p53通路(93％,76/82)、同源重组(HR)通路(82％,67/82)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路(29％,24/82)、Wnt/β连环蛋白(β-catenin)通路(23％,19/82)、促红细胞生成素肝细胞激酶(Eph)/肝配蛋白(Ephrin)通路(4％,3/82)和非同源末端DNA修复(NHEJ)通路(2％,2/82).HRD阳性患者通常合并p53通路的基因突变(97％,65/67).单因素分析显示,HR通路基因突变患者是PARP抑制剂的最佳获益人群,较HR通路基因未突变患者的PFS时间显著延长(HR=0.157,95％CI为0.059～0.423;P＜0.001),肿瘤复发风险降低84.3％.Eph/Ephrin通路和NHEJ通路基因突变的患者获益最小,较相应通路基因未突变患者的PFS时间显著缩短(HR=6.060,95％CI为1.330～27.613,P=0.020;HR=9.929,95％CI为1.181～83.458,P=0.035),肿瘤复发风险分别增加5.1、8.9倍.多因素分析显示,HR通路基因突变仍然是影响PARP抑制剂靶向维持治疗后PFS时间的独立风险因素(HR=0.243,95％ CI为0.084～0.703;P=0.009),而NHEJ通路基因突变也是影响PARP抑制剂靶向维持治疗后PFS时间的独立风险因素(HR=51.715,95％ CI为2.646～1 010.616;P=0.009);临床病理特征中,CR及铂敏感均是影响靶向维持治疗后PFS时间的独立风险因素(HR=14.849,95％ CI为1.743～126.525,P=0.014;HR=2.680,95％ CI为0.877～8.192,P=0.084).结论 HGSOC患者的PARP抑制剂靶向维持治疗中,HR通路基因突变、铂敏感及化疗后达CR是主要的获益因素.不同信号通路基因突变的患者之间存在靶向维持治疗后PFS时间的差异,NHEJ通路基因突变即DNA依赖性蛋白激酶(PRKDC)基因突变,可能是导致PARP抑制剂耐药的不利因素,但需进一步验证.
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