查看更多>>摘要:目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)风险位点单核苷酸多态性(SNP)rs9268832与易感基因HLA-DRB1之间的调控关系,增加对SLE遗传易感性的认知.方法 ①收集2017年9月至2019年9月威海市立医院门诊及住院223例SLE患者及2017年9月至2020年12月2 323名健康对照者,通过全基因组关联性研究筛选出与SLE显著相关的SNP位点.②利用测序技术对2019年12月至2020年12月威海市立医院门诊及住院SLE患者100例及100例健康对照者进行基因分型,间接免疫荧光及化学发光法检测100例SLE患者ANA和抗dsDNA抗体水平,实时定量PCR法测定100例SLE患者PMBCs和淋巴细胞HLA-DRB1 mRNA表达.③采用单因素方差分析,组间比较采用SNK-q检验或Tamhane's T2检验.结果 ①全基因组关联性研究分析筛选出多个与SLE患者相关的SNP位点,其中位于易感基因HLA-DR区域的rs9268832与ANA显著相关.②100名SLE患者中,41例为rs9268832的TT基因型,32例为CT基因型,27例为CC基因型;而100名健康者中,10名为rs9268832 TT基因型,59名CT基因型,31名CC基因型;T等位基因在SLE患者中的分布频率高于健康者(x2=27.58,P=0.020).间接免疫荧光及化学发光法结果显示,与CC基因型ANA(23.5±1.2)U/ml、抗dsDNA抗体(16.6±0.9)U/ml相比,CT基因型ANA(40.2±2.5)U/ml、抗 dsDNA 抗体(36.2±1.8)U/ml 增加(q=5.35,P=0.004;q=4.23,P=0.002),IT 基因型 ANA(56.3±3.1)U/ml、抗 dsDNA 抗体(52.5±2.9)U/ml 增加(q=8.21,P<0.001;q=7.59,P<0.001).④PCR 结果显示:与 CC 基因型 HLA-DRB1 mRNA 表达量[PMBCs(402±8)×103,淋巴细胞(462±7)×103]比较,CT 基因型HLA-DRB1 mRNA[PMBCs(572±11)×103,淋巴细胞(470±8)×103]表达增加(q=1.11,P=0.300;q=1.03,P=0.400),TT 基因型 HLA-DRB1 mRNA 表达[PMBCs(1 052±16)×103,淋巴细胞(856±6)×103]增加(q=4.27,P=0.007;q=3.05,P=0.010).结论 SNP rs9268832的T等位基因可能为SLE的风险位点,不同基因型与易感基因HLA-DRB1的表达之间可能存在调控关系.