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中华风湿病学杂志
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栗占国

月刊

1007-7480

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山西省太原市东华门23号（山西省太原市广场收投分局010025信箱）

中华风湿病学杂志/Journal Chinese Journal of RheumatologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>中国科学技术协会主管，中华医学会主办。本刊以广大风湿病学医师为主要读者对象，报道风湿病学领域领先的科研成果和临床诊疗经验，以及对风湿病学临床有指导作用、且与风湿病学临床密切结合的基础理论研究。本刊设有专论、论著、基础研究、临床研究、短篇论著、综述、讲座、病例报告、临床病理（病例）讨论、国内外学术动态等栏目。
正式出版
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    《2022版美国风湿病学会糖皮质激素性骨质疏松症防治指南》解读

    高颖赵东宝
    145-149页
    查看更多>>摘要：尽管存在很多不良反应,糖皮质激素(GCs)仍是多种疾病的常用治疗手段.糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)是一种最常见的继发性骨质疏松,长期或大剂量使用GCs使骨折风险大幅升高.近期ACR基于最新循证证据和研究进展重新修订了 GIOP防治指南.新版指南在骨折风险分层、评估方法、初始治疗药物的选择及序贯治疗等内容上进行更新.本文对该指南重点内容进行解读,以供国内临床医生制定治疗决策时参考.

    皮质激素性骨质疏松症骨折防治指南

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    类风湿关节炎滑膜成纤维细胞来源外泌体提取方法的研究

    张嘉莹樊勇张卓莉
    150-154,后插1页
    查看更多>>摘要：目的 从外泌体分离的常用方法中探索获取高质量人滑膜成纤维细胞外泌体的有效方法.方法 分别用超速离心法、尺寸排阻法和改良的聚合物沉淀法3种方法提取人滑膜成纤维细胞外泌体,采用透射电镜、蛋白质印迹法(Western Blot)、纳米颗粒追踪分析(NTA)鉴定并比较外泌体的形态特征、粒径分布、浓度以及标志蛋白的表达水平.3组差异比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验,以P＜0.05表示差异具有统计学意义.结果 3种方法均能成功提取得到外泌体,透射电镜下均能观察到典型的"茶托状"结构,蛋白质印迹法均能检测到标志蛋白肿瘤易感基因101(TSG101)、多配体聚糖结合蛋白1(Syntenin-1)、CD63的表达,粒径主峰均符合30～150 nm范围.外泌体纯度方面:超速离心法杂质最少,尺寸排阻法杂质中等,而改良的聚合物沉淀法可观察到大量的聚合物颗粒和蛋白杂质.外泌体得率方面:3种方法得到的外泌体颗粒浓度差异有统计学意义(F=9.61,P=0.049),改良的聚合物沉淀法得到的外泌体颗粒浓度高于超速离心法[(98.0±17.0)×1010个/ml和(11.6±7.7)×1010个/ml,t=-4.34,P=0.023].结论 RA滑膜成纤维细胞来源的外泌体不难获取,3种方法均有效,然而改良聚合物沉淀法得到的外泌体杂质较多,可能不利于下游分析不推荐使用;超速离心法得到的外泌体纯度高,但操作繁琐,且损耗较大,适合大体积样本和对纯度要求高的研究;尺寸排阻法得到的外泌体纯度和颗粒浓度均较高,适合小体积样本.

    关节炎,类风湿滑膜成纤维细胞外泌体超速离心法

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    类风湿关节炎患者外周血循环中淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶甲基化的特征研究

    许玲夏常岑姜平魏凯...
    155-161,后插1页
    查看更多>>摘要：目的 分析类风湿关节炎(RA)患者外周血循环的淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(LCK)启动子区域的甲基化特征及其与临床指标的相关性.方法 采用靶向甲基化测序方法分析比较RA与健康对照(HC)和骨关节炎(OA)患者外周血LCK启动子区域7个CpG位点的甲基化水平,并与临床信息进行相关性分析和ROC曲线构建.结果 采用非参数检验分析发现,与HC[0.53(0.50,0.57)]和OA患者[0.59(0.54,0.62)]相比,RA患者[0.63(0.59,0.68)]的整体甲基化水平升高(H=47.17,P＜0.001.同时与HC 组[0.38(0.35,0.41)、0.59(0.55,0.63)、0.60(0.55,0.64)、0.59(0.55,0.63)、0.58(0.53,0.62)、0.45(0.43,0.49)、0.57(0.54,0.61)]相比,RA 组 cg05350315_60、cg05350315_80、cg05350315_95、cg05350-315_101、cg05350315_104、cg05350315_128 和 cg05350315_142CpG 位点的甲基化水平都显著升高[0.46(0.42,0.49)、0.70(0.65,0.75)、0.70(0.66,0.76)、0.70(0.65,0.75)、0.69(0.64,0.74)、0.55(0.51,0.59)、0.68(0.63,0.73)],差异具有统计学意义(Z=-5.63,-5.89,-5.91,-5.89,-5.98,-5.95,-5.95,均 P＜0.001).与 OA 组相比[0.65(0.59,0.69)、0.65(0.60,0.69)、0.64(0.58,0.68)、0.50(0.45,0.54)、0.63(0.58,0.67)],RA 组 cg0535-0315_95、cg05350315_101、cg05350315_104、cg05350315_128、cg05350315_142 的 CpG 位点甲基化水平都显著升高[0.70(0.66,0.76)、0.70(0.65,0.75)、0.69(0.64,0.74)、0.55(0.51,0.59)、0.68(0.63,0.73)],差异具有统计学意义(Z=-3.56、-3.52、-3.60、-3.67、-3.62,P=0.036、0.042、0.031、0.030、0.030).此外,利用 Pearson相关分析发现该区域整体甲基化水平与CRP(r=0.19,P=0.004)和ESR(r=0.14,P=0.035)呈正相关.CRP(低)组[0.63(0.58,0.68)]的LCK启动子区域整体甲基化水平高于CRP(高)组[0.65(0.61,0.70)],差异有统计学意义(Z=2.60,P=0.009).最后,通过构建ROC曲线,验证外周血LCK启动子区域甲基化水平作为RA患者,特别是血清阴性RA患者与HC、OA组的鉴别效能,曲线下面积(AUC)值(95％CI)为0.78(0.63,0.93).结论 本研究提供了 RA患者外周血LCK启动子区域甲基化状态和甲基化单倍型模式特征,该区域整体甲基化水平与炎症水平呈正相关,同时可用于鉴别血清阴性RA患者与HC、OA患者.

    关节炎,类风湿甲基化淋巴细胞特异蛋白质酪氨酸激酶p56(LCK)cg05350315

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    2024年本刊可直接用缩写的常用词汇

    《中华风湿病学杂志》编辑部
    161页
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    孟德尔随机化研究无麸质饮食与类风湿关节炎的相关性

    韩玉艳黄露露杨梦妮黄世红...
    162-166,后插2页
    查看更多>>摘要：目的 评价无麸质饮食(GFD)与类风湿关节炎(RA)的相关性.方法 从大规模全基因组关联研究(GWAS)中获取数据,选择相互独立且与欧洲血统人群GFD及RA相关的遗传位点作为工具变量.GFD GWAS数据包括64 949名个体和9 851 867名对照者.从GWAS中获取58 284例RA患者及13 108 512名对照者数据.利用逆方差加权法(IVW)、MR Egger及加权中位数法和加权模式进行了两样本孟德尔随机化(MR)分析,对GFD与RA的相关性进行探讨.应用Cochran Q检验及孟德尔随机多态性残差和离群值(MR-PRESSO)检测评估单核苷酸多态性(SNPs)的异质性.应用MR-Egger截距测试检验SNP的水平多效性."留一法"敏感性分析评价MR研究是否受单个SNP的影响.结果 在GFD与RA数据匹配后,3个SNP作为工具变量纳入研究.IVW显示GFD可显著降低RA的风险(β=-60.83,s(x)=3.82,P＜0.001).加权中位数法及加权模式同样显示无麸质饮食可以降低RA的风险(β=-57.97,s(x)=4.41,P＜0.001;β=-55.81,s(x)=5.10,P=0.008).对其进行敏感性分析,GFD与RA相关性的敏感性分析显示SNP之间可能存在异质性(Cochran Q检验,Q=12.80,P=0.002);MR-PRESSO结果显示未检测到异常的SNP(P=0.174).森林图显示与GFD和RA密切相关的SNP具有稳定性.方法 比较图显示多种检验方法结果基本一致.漏斗图显示SNP基本对称,提示MR分析没有多效性.MR Egger截距测试显示MR分析无水平多效性(截距值为-0.24,P=0.174)."留一法"敏感性分析提示没有单个SNP对整体结果有较大影响.结论 GFD与RA的风险降低有显著相关性.

    关节炎,类风湿膳食,无麸质孟德尔随机化分析

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    基于机器学习算法开发与验证类风湿关节炎患者发生间质性肺疾病的早期诊断模型

    聂艳聪靳岩青尹梅林王晓霞...
    167-175,后插3页
    查看更多>>摘要：目的 筛选类风湿关节炎(RA)并发间质肺疾病(ILD)的影响因素,构建早期诊断模型并进行验证.方法 于2019年12月至2022年10月选取山西医科大学第二医院风湿免疫科712例RA患者为研究对象,收集其一般资料、临床症状、实验室指标等52个变量,根据患者是否发生ILD分为单纯RA组和RA-ILD组.数据预处理后按照7:3随机分为建模组和验证组;单因素分析比较2组患者的基线特征;使用最小绝对收缩算子(LASSO)回归和支持向量机-递归特征消除(SVM-RFE)算法进行特征选择;将筛选指标进行Logistic回归分析,并利用其分析结果构建RA并发ILD的早期诊断列线图(Nomograms)模型,同时利用建模组数据进行模型内部评价及验证组数据进行内部验证.结果 共纳入712例研究对象,其中建模组498例,验证组214例;单因素分析显示,2组在男性、年龄、吸烟史、饮酒史、肿胀关节数、疼痛关节数、醋酸泼尼松、白细胞计数(WBC)、ESR、CRP、IL-2、IL-10、IL-17、TNF-α、INF-γ、AFA家族、抗核周因子抗体(APF)、血清白蛋白等18个特征指标差异有统计学意义(P＜0.05);LASSO算法识别出13个RA-ILD 的风险变量、SVM-RFE算法识别出12个风险变量,交集风险变量为男性、年龄、饮酒史、疼痛关节数、醋酸泼尼松、IL-2、AFA家族、TNF-α、血清白蛋白、IL-10;Logistic回归分析结果证实:男性OR值(95％CI)=3.61(2.11,6.18)、年龄OR值(95％CI)=1.05(1.03,1.08)、疼痛关节数OR值(95％CI)=1.03(1.01,1.06)、IL-2 OR 值(95％CI)=0.91(0.84,0.99)、TNF-α OR 值(95％CI)=1.06(1.02,1.10),是 RA 并发 ILD 的独立影响因素(P＜0.05);利用其构建早期诊断列线图模型的建模组和验证组的校准曲线准确度较高;受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)及临床决策曲线分析(DCA)证实该模型具有较高诊断能力,模型建模组AUC(95％CI)=0.76(0.71,0.81),净获益率为 3％～82％及 93％～99％;而模型验证组的 AUC(95％CI)=0.71(0.64,0.79),净获益率为5％～11％、14％～60％及85％～89％.结论 男性、年龄、疼痛关节数、IL-2、TNF-α是RA并发ILD的独立影响因素,通过其构建的Nomogram模型在疾病早期诊断方面具有良好的性能.

    关节炎,类风湿肺疾病,间质性机器学习诊断模型

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    基于网络药理学及分子对接探讨黄柏调控铁死亡治疗类风湿关节炎的作用机制

    张辉张悦毕佳佳
    176-183,后插4-后插6页
    查看更多>>摘要：目的 基于网络药理学分析黄柏通过铁死亡途径治疗类风湿关节炎(RA)的可能作用机制.方法 通过TCMSP数据库、Herb数据库筛选黄柏的主要活性成分及其对应的靶点蛋白,并使用Uniprot数据库将靶点蛋白名称转化为基因ID.在GenCards、OMIM、DrugBank、DisGeNET数据库中获取RA疾病靶点.利用FerrDb数据库收集铁死亡在激动物、抑制物和标志物3方面的基因.然后,利用Venny平台获取黄柏活性成分靶点基因、RA靶点基因和铁死亡相关基因的交集基因,并使用Cytoscape 3.9.1软件绘制"活性成分-靶点-RA-铁死亡"网络图.使用String和DAVID数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)、基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.使用PyMOL、AutoDock Vina软件和RCSB PDB数据库对活性成分与关键基因进行分子对接.结果 共筛选出11个黄柏活性成分(槲皮素、β-谷固醇、苦楝酮、烛毒素A、黄柏呈、掌叶大黄二蒽酮A、黄连宁、鬃毛酮、Kihadalactone A、尼洛替星、豆甾醇)和 34 个交集基因(PTGS2、AR、JUN、PRKCA、TGFB1、EGFR、CDKN1A、MAPK1、RB1、IL6、TP53、HIF1A、HSPA5、HMOX1、CAV1、IFNG、ALOX5、PTEN、NFE2L2、PARP1、PPARA、GSTM1、MTOR、PIK3CA、MDM2、MAPK8、GSK3B、SIRT1、DHODH、EZH2、AKR1C2、AKR1C1、STAT3、MAPK3).预测得到TP53、JUN、STAT3、HIF1A、PTEN、SIRT1、EGFR、MTOR、MAPK3、AR 10 个黄柏调控铁死亡抗 RA 的可能作用靶标,介导细胞对氧化应激的反应、对药物的反应、HIF-1、FoxO和ErbB等信号通路调控铁死亡途径,从而对抗RA的发生及进展.对接结果显示,关键基因与其对应的黄柏活性成分间存在分子结合位点.结论 黄柏可能通过铁死亡效应以多成分、多靶点、多通路、多种作用机制治疗RA.

    黄柏铁死亡关节炎,类风湿网络药理学分子对接

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    抗核基质蛋白2抗体阳性幼年特发性炎性肌病临床特征分析并文献复习

    程苏云李丰卫平唐盈...
    184-189,后插2页
    查看更多>>摘要：目的 探讨抗核基质蛋白2(NXP2)抗体阳性幼年特发性炎性肌病(JIIM)患者的临床表现及骨骼肌的病理特点和治疗.方法 收集8例抗NXP2抗体阳性JIIM患者的临床资料,回顾性分析其一般情况、临床表现、辅助检查、肌肉病理改变和治疗效果,并结合国内外文献进行复习.结果 8例患者起病年龄为(6.1±3.8)岁,男女比为1∶3;均出现四肢近端肌无力,7例出现皮肌炎样皮疹,5例出现肌痛,4例出现皮肤钙质沉着,3例出现皮肤溃烂,2例出现皮下水肿,1例出现腹痛症状.5例血清CK升高,8例下肢肌肉磁共振显示肌肉,肌肉间隙,脂肪层异常信号,3例胸部高分辨CT显示间质性肺炎改变,1例腹部CT结果显示升结肠及近侧横结肠肠壁不规则增厚,水肿,伴周围炎性渗出.骨骼肌病理活检主要表现为束周肌萎缩,束膜内、小血管周围及肌纤维间隙可见有炎性细胞浸润,部分间质可见水肿、增生,坏死、溶解及再生肌纤维少见.8例患者均给予糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗,1例合并肠道血管炎表现者联合使用戈利木单抗治疗,随访6个月5例完全缓解,3例恢复欠佳.结论 抗NXP2抗体多见于幼年型皮肌炎中,与肌无力、钙质沉着、皮肤溃疡和肠道血管炎有关,骨骼肌病理改变相对轻微,糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗大部分有效.

    肌炎青少年自身抗体核基质相关蛋白质类肌,骨骼

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    纤维肌痛综合征发病诱因与加重诱因调查研究

    李阳贾园肖语雅王辉...
    189-194页
    查看更多>>摘要：目的 以类风湿关节炎(RA)为参照,探讨纤维肌痛综合征(FMS)发病与加重诱因的情况与特点.方法 本研究调查时间为2015年1月至2021年11月,采用横断面调查研究方法,基于参考文献制定患者报告的"发病诱因与加重诱因调查表",同时调查FMS和RA患者,统计2组患者发病诱因和加重诱因的种类和所占比例,并采用x2检验进行组间比较.结果 共415例FMS患者和200例RA患者参与调查.146例FMS患者(35.2％)报告了发病诱因,身体伤害(71例,17.1％)、感受风寒/寒湿(30例,7.2％)、精神压力(26例,6.2％)、运动性疲劳(10例,2.4％)是 FMS的常见发病诱因;38例RA(19.0％)患者报告了发病诱因.相较于RA患者,更多的FMS患者报告了发病前经历身体伤害和精神压力[6.2％(26/415)和1.5％(3/200),x2=6.82,P=0.009].319例FMS患者(76.9％)报告了病情加重诱因,依次为天气变化(219例,52.7％)、体力劳动(192例,46.2％)、情绪波动(147例,35.4％)、睡眠不足(145例,34.9％)、精神压力(130例,31.3％)等;137例RA患者(68.5％)报告了病情加重诱因.FMS患者因体力劳动[46.2％(192/415)]、情绪波动[35.4％(147/415)]、睡眠不足[34.9％(145/415)]、精神压415)]、情绪波动[35.4％(147/415)]、睡眠不足[34.9％(145/415)]、精神压力[31.3％(130/415)]、感染[9.3％(39/415)]因素导致病情加重者明显高于 RA 患者[35.0％(70/200),x2=7.00,P=0.008;19.5％(39/200),x2=16.22,P＜0.001;13.5％(27/200),x2=30.79,P＜0.001;17.5％(35/200),x2=13.14,P＜0.001;3.0％(6/200),x2=8.15,P=0.004].结论 超过1/3的FMS患者报告了发病诱因,近4/5的FMS患者报告了病情加重诱因.相较于RA患者,FMS患者对环境的变化,以及压力的感知更为敏感.这一现象值得深入研究,或可为本病的发生、发展、治疗和预防提供帮助.

    纤维肌痛二级预防影响因素分析

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    抗磷脂综合征导致双侧肾上腺出血1例

    金迪王玉伟唐元媛戴聪...
    195-197,后插7页
    查看更多>>摘要：抗磷脂综合征(APS)主要表现为反复血管性血栓、复发性流产、血小板减少等,伴有抗磷脂抗体谱持续中、高滴度阳性.APS分原发性和继发性.继发性APS常见于系统性红斑狼疮、干燥综合征等.临床医师对APS相关肾上腺受累认识不足,仅通过临床症状难以确诊.APS导致双侧肾上腺出血罕见,早期诊断面临巨大的挑战.

    抗磷脂综合征肾上腺出血血栓形成

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